APRECIERI CANTITATIVE ASUPRA VASCULARIZAŢIEI ÎN MELANOMUL MALIGN CU LOCALIZARE FACIALĂ

Save this PDF as:
 WORD  PNG  TXT  JPG

Size: px
Start display at page:

Download "APRECIERI CANTITATIVE ASUPRA VASCULARIZAŢIEI ÎN MELANOMUL MALIGN CU LOCALIZARE FACIALĂ"

Transcription

1 UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR. T. POPA IAŞI REZUMAT APRECIERI CANTITATIVE ASUPRA VASCULARIZAŢIEI ÎN MELANOMUL MALIGN CU LOCALIZARE FACIALĂ Conducător Ştiinţific, PROF. DR. FĂTU CONSTANTIN Doctorand, DR. TOADER MIHAELA PAULA IAŞI

2 CUPRINS Introducere 4 Stadiul cunoaşterii Capitolul 1 Elemente de anatomie vasculară cutanată în 9 teritoriul facial 1.1. Vascularizaţia arterială Vascularizaţia venoasă Vascularizaţia limfatică 23 Capitolul 2 Melanocitul histo- şi histofiziologie. Procesul de 25 melanogeneză 2.1. Originea melanocitului Date de histologie şi histofiziologie a 27 melanocitului Morfologia melanocitului Funcţiile melanocitului Metode de investigare a melanocitului Tehnici convenţionale Imunohistochimie Electronomicroscopie Procesul de melanogeneză aspecte 34 normale şi patologice 2.5. Natura chimică a melaninei Aspecte ale procesului de melanogeneză Reglarea biosintezei melaninei Tirozinaza L-eritro 5,6,7,8 tetrahidrobiopterin 39 1

3 (6BH4) Hormonii melanotropi Tulburări ale metabolismului melaninei Tulburări caracterizate prin 42 hipopigmentare Tulburări caracterizate prin 45 hiperpigmentare Capitolul 3 Morfologia tumorilor melanice maligne Incidenţă şi epidemiologie Clasificarea tumorilor melanice Aspecte histopatolgice ale diferitelor tipuri 51 de melanom Melanomul malign cu extensie 53 superficială Melanomul nodular Lentigo malign Melanomul lentiginos acral Variante neobişnuite de melanom 57 malign Melanomul 57 desmoplastic şi neurotropic Melanomul dezvoltat 57 pe un nev albastru Melanomul cu celule 58 balonizate Melanomul nevoid Melanomul mixoid Melanomul cu celule 60 în inel cu pecete Variante speciale de melanom 60 malign Melanomul copilului Melanomul regiunii 61 2

4 capului Melanomul ochiului Stadializarea şi prognosticul melanomului 62 malign Capitolul 4 Importanţa investigării angiogenezei în stabilirea prognosticului 67 şi aprecierea agresivităţii 4.1. Factori stimulatori ai angiogenezei Familia liganzilor VEGF FGF bazic (FGF-2) Matricea extracelulară Integrina v Inhibitorii angiogenezei Angiostatina Trombospondina EMAP-II Endostatina Infecţia Gena umană CC Investigarea angiogenezei în melanomul 73 malign 4.4. Influenţa neovascularizaţiei în 76 managementul pacienţilor cu melanom Contribuţii proprii Capitolul 5 Material şi metode Prelucrarea statistică Examenul anatomo-patologic Examenul microscopic clasic Imunohistochimia Studiul morfologic cantitativ 86 3

5 (morfometria) Capitolul 6 Analiza statistică a cazurilor luate în studiu Studiul statistic al melanoamelor cutanate Studiul statistic al melanoamelor feţei 93 Capitolul 7 Aspecte de morfologie şi angiogeneză în M.M. cu 102 localizare facială 7.1. Aspecte de morfologie convenţională Aspecte ale angiogenezei în tehnica 122 histopatologică convenţională Capitolul 8 Aspecte ale diagnosticului imunohistochimic în M.M. 134 faciale 8.1. Vimentina Proteina S Melan-A 144 Capitolul 9 Aspecte ale microvascularizaţiei tumorale identificate prin IHC şi morfometrie Aprecierea MVD marcate cu CD Studiul microvascularizaţiei tumorale prin marcare 165 cu CD Aprecierea angiogenezei pe dubla colorare 204 CD105+Ki Apreciera limfangiogenezei în melanomul malign al 213 feţei Capitolul 10 Discuţii Incidenţa melanoamelor cu localizare facială Factori de prognostic în stadializarea 224 4

6 melanoamelor faciale Evaluarea angio/limfangiogenezei ca factor prognostic şi predictiv 227 Capitolul 11 Concluzii finale 240 Bibliografie 242 5

7 INTRODUCERE Melanomul malign este o neoplazie care continuă să pună serioase probleme în clinică, metodele curente de diagnostic fiind limitate atât în ceea ce priveşte posibilitatea dignosticului precoce al bolii cât şi a exactităţii predicţiei riscului individualt a progresiei neoplaziei şi a rezultatelor. Metodele de diagnostic şi prognostic pentru detecţia bolii în stadii precoce, care se bazează în principal pe aspectele morfologice microscopice şi adâncimea la care ajunge leziunea, măsurată în milimetri nu sunt suficiente pentru a sprijini cu exactitate evaluarea individuală a a riscului progresiei tumorale (Sekulic şi col., 2008). Rata apariţiei melanomului malign este în continuă creştere riscul de apariţie în timpul vieţii la o persoană de rasă albă a crescut de la 1 la 1500 la începutul secolului trecut până la 1 la 87 la începulul secolului 21 (Bedrosian şi col., 2000). Astfel incidenţa melanomului în multe ţări are o creştere de 3 8% pe an începând cu mijlocul anilor În ciuda acestei creşteri, rata supraveţuirii a fost semnificativ îmbunătăţită din anii 1960, decesele prin melanom scăzând de la 39% la un nivel actual de 11% (Gremel şi col., 2009), aspecte datorate unei detecţii mai precoce şi a îndepărtării chirurgicale a tumorilor mici. Cu toate acestea, dacă melanomul este diagnosticat în stadii avansate, prognosticul rămâne extrem de nefavorabil, rata supraveţuirii la 5 ani scăzând de la 98% pentru tumorile localizate la 15,5% pentru pacienţii cu metastaze la distanţă (date SEER ale Institului Naţional de Cancer, 2005). Spectrul actual al melanomului malign include două categorii clinice extreme la unul din capetele spectrului se află melanoamele cutanate primare subţiri caracterizate printr-un tratament relativ uniform şi o înaltă rată a vindecării iar la celălalt capăt se află melanoamele metastatice caracterizate printr-un tratament eficace nedovedit cu rezultate slabe (Markovic şi col., 2007). Cu toate că nu este o tumoră exclusiv a pielii, melanomul malign cutanat reprezintă peste 95% din toate melanoamele ce pun serioase probleme de sănătate; peste de cazuri noi au fost diagnosticate în 2004 în S.U.A. cu o rată a mortalităţii de 6

8 aproximativ 14,5% (Talantov şi col., 2005) % din toate melanoamele cutanate se localizează la nivelul regiunii capului şi gâtului, 47% apărând la faţă. Datele din literatură (Golger şi col., 2007) precizează că sediul anatomic al tumorii este purtător de semnificaţie prognostică, astfel că pacienţii cu tumori ale extremităţiilor au un prognostic semnificativ mai favorabil decât cei cu tumori axiale trunchi, cap şi gât. Cu toate că mulţi clinicieni sunt de acord că melanoamele capului şi gâtului au un prognostic mai defavorabil, factorii care afectează rata mortalităţii sunt încă neclari; identificarea factorilor ce influenţează supraveţuirea pacienţilor cu melanome localizate la cap şi gât, în particular la faţă este necesară în vederea elaborării de strategii preventive şi terapeutice care vor schimba mortalitatea prin această boală. Melanomul malign cutanat este o tumoră cu un important potenţial metastatic, melanomul fiind printre cele mai frecvente cauze de cancer metastatic cu localizare primară necunoscută care poate reflecta fie o înclinaţie în a apărea în sedii neaşteptate de-a lungul căii migratorii a crestei neurale fie o creştere rapidă a leziunilor slab diferenţiate ce apar de la leziuni cutanate primare indolente sau neindentificate (Chin şi col., 2006). În ultimii ani, eforturile specialiştilor s-au focalizat nu numai pe diagnosticul melanomului malign în stadii incipiente dar şi pe identificarea de noi factori de prognostic ai progresiei tumorale precum şi a noilor strategii terapeutice care ar putea îmbunătăţi managementul melanoamelor metastatice. Specialitatea de dermatologie pe care am ales-o m-a făcut să înţeleg că la baza progresiei tumorale în melanom stau o serie de procese tisulare, celulare şi moleculare ce trebuie aprofundate împreună cu specialiştii din morfopatologie, imagistică şi oncologie pentru a găsi noi tehnici de detecţie precoce a formei localizate, formă ce beneficiază cu succes de tratament cu o rată a vindecării de peste 95% (Yuan şi col., 2008). Melanomul odată diagnosticat prezintă un risc crescut de metastazare, tratamentul stadiilor tardive fiind limitat ceea ce face din strategiile de prevenţie cheia succesului în management-ul melanomului malign, unul din cele mai fataliste cancere cutanate. Chemoprevenţia devine astfel una din cele mai 7

9 bune strategii dar care necesită identificarea biomarkerilor intermediari utili şi a noilor ţinte terapeutice. Indiferent de localizare, prognosticul pacienţilor cu melanom este dependent de stadiul bolii la momentul diagnosticului. Pentru melanomul primar localizat, factorii predictivi ai supraveţuirii includ grosimea leziunii, ulceraţia şi infiltrarea ganglionilor limfatici. Studiile recente s-au concentrat pe investigarea şi a altor factori de prognostic cum ar fi vascularizaţia tumorală, invazia vasculară, rata mitotică, regresia tumorală şi infiltraţia limfocitară. Aspectul vascularizaţiei tumorale în melanomul malign al feţei este unul din factorii de prognostic pe care mi-am propus să-l studiez cunoscând asocierea creşterii gradului de vascularizaţie cu cea a recidivelor dar şi a metastazelor ganglionare sau la distanţă în numeroase tumori solide dar destul de controversat încă în literatură, în melanom. Diferitele definiţii, tehnici şi coloraţii imunohistochimice utilizate în analiza vascularizaţiei melanomului malign precum şi a evaluarii divergente a rezultatelor clinice, uneori pe serii mici au condus la numeroase confuzii privind rolul actual al neoangiogenezei în tumorile melanice. Utilizând densitatea microvasculară ca apreciere a angiogenezei tumorale am analizat implicarea prognostică a acesteia în melanomul feţei prin aplicarea unor tehnici imunohistochimice cu markeri cu înaltă specificitate şi o foarte bună senzitivitate pe vase sanguine şi limfatice cum ar fi: CD31, CD34, CD105, VEGF şi D2-40. De asemenea am studiat rolul mastocitelor, ca celule imune ale gazdei în progresia tumorală prin stimularea extinderii angiogenezei la interfaţa tumoră gazdă. Studiul de faţă îşi propune să aducă noi elemente în înţelegerea reglării procesului de angiogeneză tumorală atât de necesară evaluării prognostice a fiecărui pacient în parte dar şi a eficacităţii noilor terapii ce utilizează agenţi anti-angiogenici în prevenirea creşterii tumorale şi a metastazării precum şi în abilitatea acestora de a menţine tumorile într-un stadiu dormant pentru o lungă perioadă de timp. Asocierea cu terapiile oncologice standard cum ar fi chimioterapia, radioterapia şi/sau chirurgia sporeşte activitatea agenţilotr citotoxici în inhibarea progresiei tumorale şi reducerea 8

10 dimensiunilor tumorale precum şi în potenţarea efectelor radioterapiei. Lucrarea de faţă este structurată pe două părţi: o parte generală - stadiul cunoaşterii şi o parte personală - contribuţii proprii. În prima parte, structurată pe patru capitole am încercat să realizez o prezentare a datelor teoretice cele mai recente din literatura de specialitate privind subiectul abordat. Primul capitol a fost rezervat aspectelor particulare anatomice ale vascularizaţiei în teritoriul viscerocraniului. Morfologia melanocitului, principalul actor în tumorile melanice precum şi complicatul proces al melanogenezei fac obiectul capitolului doi. Capitolul trei a fost rezervat incidenţei, epidemiologiei, clasificării histologice şi prezentării aspectelor morfologice ale celor mai importante tipuri de melanoame maligne. Aspectele vascularizaţiei în melanoamele maligne, incluse în capitolul patru s-au axat pe prezentarea mecanismele prin care angiogeneza intervine în progresia tumorală, a factorilor reglatori ai angiogenezei şi a metodelor de investigare a angiogenezei asociate melanoamelor. Partea a doua, rezervată contribuţiilor proprii prezintă în capitolul cinci cazuistica utilizată precum şi metodele histopatologice clasice dar şi cele moderne imunohistochimia şi morfometria utilizate în evaluarea angiogenezei. Analiza statistică atât a melanoamelor cutanate cât şi a celor cu localizare facială luate în studiu a făcut obiectul capitolului şase, prelucrarea informatizată a datelor permiţându-ne aprecierea obiectivă a caracteristicilor legate de pacient dar şi de tumoră pe toată perioada studiului. Capitolele şapte, opt şi nouă prezintă rezultatele personale ale studierii aspectelor histopatologice clasice ale tipurilor tumorale şi ale angiogenezei în melanoamele maligne faciale precum şi rezultatele studiului calitativ şi cantitativ al angio/limfangiogenezei în cazurile incluse în lot. Cele 181 de microfotografii, 29 de tabele şi 46 figuri redau sugestiv noutăţile aduse în lucrarea de faţă. 9

11 Ultimele două capitole au fost destinate discuţiilor rezultatelor obţinute, în paralel cu datele din literatura de specialitate şi concluziilor care relevă importanţa practică a evaluării angio/limfangiogenezei în prognosticul şi predicţia melanoamelor maligne cu localizare facială, atât de necesară în stabilirea tratamentului postoperator. Finalizarea lucrării de faţă se datorează îndrumării competente a PROF. DR. FĂTU CONSTANTIN căruia îi aduc sincere mulţumiri atât pentru încrederea acordată cât şi pentru utilele sfaturi în toţi aceşti ani de pregătire doctorală. Mulţumirile mele se adresează PROF. DR. STAMATE THEODOR, şeful clinicii de Chirurgie Plastică şi Reparatorie a Spitalului Clinic de Urgenţă Sf. Ioan Iaşi prin amabilitatea căruia am utilizat baza de date a clinicii în vederea completării lotului de tumori studiate. Cercetările personale au inclus cazuri de melanoame maligne ale feţei diagnosticate cu acurateţe în serviciile de anatomie patologică şi prosectură din Spitalul Clinic de Urgenţă Sf. Ioan şi Spitalul Clinic de Urgenţă Sf. Spiridon de către specialişti de renume ai vieţii medicale ieşene, PROF. DR. RĂDULESCU DOINIŢA şi DR. FLOREA NICULINA cărora le aduc cele mai alese mulţumiri. Cele mai noi tehnici de investigare a vascularizaţiei tumorale le-am putut aplica în studiul personal prin bunăvoinţa şi competenţa în acest domeniu a PROF. DR. RAICA MARIUS, şeful Departamentului de Histologie din cadrul U.M.F. V. Babeş Timişoara care alături de colaboratorii domniei sale m-a sprijinit în demersul meu de finalizare a cercetărilor privind investigarea angio/limfangiogenezei asociate melanoamelor maligne faciale. Studiul morfometric l-am realizat cu ajutorul DR. CHIRANA ALICE, şefa serviciului de anatomie patologică a Spitalului Clinic de Recuperare şi a INGINER DE SISTEM CHIRANA GHEORGHIŢĂ CORINA cărora le exprim întreaga mea gratitudine. Mulţumesc de asemenea CONF. DR. ŢĂRANU TATIANA, şefa Clinicii de Dermatologie a Spitalului Clinic C.F. Iaşi pentru susţinerea morală în momentele de dificultate inerente ivite pe parcursul acestor ani de 10

12 cercetări aprofundate într-un domeniu al dermatologiei ce suscită interesul numeroşilor specialişti. Numeroasele obstacole ivite pe parcursul acestor ani le-am depăşit mai uşor datorită persoanelor dragi din FAMILIA MEA care m-au sprijinit şi susţinut necondiţionat până la finalizarea întregii lucrări. Dedic această lucrare memoriei PROF. DR. DOC. DOBRESCU GIOCONDA om de înaltă valoare ştiinţifică şi probitate morală care m-a învăţat că cercetarea ştiinţifică face parte din viaţa fiecărui medic, indiferent de specialitate sau de anii de experienţă. Preţioasele sfaturi şi îndrumări m-au călăuzit pe tot parcursul elaborării acestei lucrări chiar şi după ce n-a mai fost fizic, printre noi. CAPITOLUL 5 MATERIAL ŞI METODE Cercetările personale s-au bazat pe cazurile de melanom malign excizate chirurgical în perioada ianuarie 1998 decembrie 2007 în două spitale ieşene Spitalul Clinic de Urgenţă Sf. Ioan şi Spitalul Clinic de Urgenţă Sf. Spiridon, spitale cu o cazuistică bogată în melanoame cutanate. Studiul retrospectiv a cuprins un număr de 269 melanoame cutanate cu diferite localizări, din care 41 au fost localizate la nivelul feţei, baza de date constituind-o foile de observaţie şi registrele histopatologice din care s-au reţinut datele clinice sex, vârstă, diagnosticul de trimitere, sediul anatomic al tumorii precum şi datele histopatologice aspecte macroscopice şi microscopice cu diagnosticul complet al tipului tumoral şi al stadiului. Un lot restrâns de 14 cazuri de melanom malign al feţei a constituit baza cercetărilor imunohistochimice atât pentru diagnostic, cât şi pentru evaluarea angiogenezei ca factor de prognostic Prelucrarea statistică a datelor a fost realizată cu ajutorul programelor Microsoft Office Excel şi SPSS Microsoft Office Excel permite transformarea datelor în informaţii cu ajutorul unor instrumente performante, pentru a analiza, 11

13 comunica şi partaja datele obţinute. Utilizatorul, cu ajutorul programului Excel 2003 prelucrează date în orice schemă definită cu posibilitatea de a analiza folosind diagrame, tabele sau grafice. SPSS 17.0 (Statistical Program for Social Studies) este un program statistic cu ajutorul căruia s-a realizat prelucrarea datelor clinice generale. Acest program utilizează o serie de mărimi medii (media, mediana şi modulul) precum şi câţiva indicatori ai dispersiei (deviaţia standard şi varianţa). S-au mai utilizat mărimi ca frecvenţa şi procentul simplu, numărându-se atât valorile valide cât şi cele lipsă Examenul anatomo-patologic al pieselor tumorale a fost efectuat în serviciile de anatomie-patologică din cele două spitale. Pentru diagnosticul histopatologic clasic au fost utilizate coloraţia standard (hematoxilină-eozină) dar şi coloraţii speciale pentru diferitele componente celulare şi tisulare. Cercetările imunohistochimice au fost realizate pe 14 cazuri de melanoame maligne cutanate cu localizare facială, toate cazurile fiind în stadii avansate, cu un nivel Clark variind între III şi V. S-a utilizat o serie de markeri pentru identificarea melanocitelor tumorale vimentina, proteina S100 şi Melan-A dar şi a expresiei VEGF în celulele tumorale. Angiogeneza şi limfangiogeneza au fost evaluate cu ajutorul anticorpilor CD-31, CD-34 şi respectiv D2-40. Proliferarea celulelor endoteliale a fost evaluată cu ajutorul endoglinei (CD-105) şi a factorului Ki-67 iar proliferarea mastocitelor cu ajutorul anticorpului monoclonal anti-triptază mastocitară clona AA1. Blocurile de parafină ale celor 14 melanoame maligne au fost prelucrate şi secţionate la microtom (secţiuni de 3 m) în laboratorul Departamentului de Histologie a Universităţii de Medicină şi Farmacie Victor Babeş, Timişoara, utilizându-se sistemul LSAB+ (Labelled Streptavidin-Biotin+) sau ENVISION; toate lamele au fost procesate automat utilizând Dako Cytomation Autostainer; rezultatele coloraţiilor imunohistochimice au fost evaluate şi interpretate în colaborare cu Prof. Dr. Marius Raica şi Şef. Lucrări Dr. Anca Câmpean. 12

14 Parametrii de lucru al anticorpilor utilizaţi, sursa DAKO GOLSTRUP DENMARK sunt redaţi în tabelul numărul 3. Studiul microscopic cantitativ (morfometric) a urmărit cuantificarea angiogenezei tumorale şi peritumorale prin măsurarea densităţii microvasculare (MVD) cu ajutorul metodei hot spot precum şi a unor parametri vasculari cum ar fi aria vasculară, raportul faţă de aria totală a câmpului şi perimetrul vaselor cu ajutorul programului computerizat NIS-Elements de la firma Nikon. Prelucrarea datelor pentru ambele tipuri de măsurători s-a realizat computerizat în MS Excel, rezultatele fiind sistematizate în tabele şi evaluate statistic. Ac. Clona Diluţi DemascareTimp Sistem Cromogen/ primar incubar lucru control VEGF(AVG1 1:25 MW, 15, 30, LSAB+ DAB /AEC ph înalt RT HRP ţes.renal N Vimenti V9 RTU MW, 5 30, RT LSAB+ HRP DAB /AEC ţes.conj.perivas. S100 Policl. RTU MW, 5 30,RT LSAB+ DAB/ţes. adipos Melan A A103 1:25 MW, 30, 30, citrat, ph6 RT LSAB+ DAB CD31 JC70A RTU MW, 30, 30, citrat, ph6 RT LSAB+ AEC/DAB cel. endoteliale CD34 QBENDRTU MW, 30, 30, LSAB+ DAB/cel.endot. 10 citrat, ph6 RT fibroblaste CD105 SN6h 1:25 RT, 15, 60, LSAB+ DAB proteinază RT limfocite reactiv D2-40 D2-40 RTU MW, 30, 30, RTLSAB+ DAB/cel.bazale citrat, ph6 epidermice Ki67 MIB-1 RTU MW, 30, 30, RTLSAB+ AEC/cel. bazale citrat, ph6 epidermice SMAct. 1A4 RTU MW, 5, citrate, ph 30, RTLSAB+ AEC/cel. musc. netede perivas. MCT AA1 1:200 MW, 30, 30, RTLSAB+ AEC/mastocit citrat, ph6 intraepitelial Tabel nr. 3 Parametrii de lucru utilizaţi (MW- microunde, RTU gata preparate, RT temperatura camerei) 13

15 CAPITOLUL 6 ANALIZA STATISTICĂ A CAZURILOR LUATE ÎN STUDIU Studiul statistic al melanoamelor maligne cutanate În perioada (10 ani) în serviciile de anatomie patologică a celor două spitale au fost diagnosticate histopatologic un număr de 269 de melanoame maligne cutanate, distribuţia pe fiecare an fiind redată în figura nr. 9. Dacă în primii ani frecvenţa melanoamelor maligne cutanate a variat între 20 şi 28 de cazuri anual cu un minim de 18 cazuri în anul 2002, în ultimii ani ai studiului numărul de cazuri diagnosticate şi tratate chirurgical a crescut constant cu un maxim de 37 cazuri în anul 2007, demonstrând o creştere a incidenţei melanoamelor cutanate în perioada de timp studiată. Figura nr. 9 Reprezentarea grafică a distribuţiei cazurilor de M.M. cutanat pe ani Analiza frecvenţei procentuale a cazurilor de melanoame pe grupe de vârstă figura nr. 10 evidenţiază un procent de peste 60% din cazuri la persoane între 40 şi 79 de ani, 46% din cazuri afectând adulţii în plină activitate profesională. Adulţii tineri sunt afectaţi în proporţie de 11% iar personele peste 70 de ani în proporţie de 25%. Frecvenţa cea mai mare a melanoamelor cutanate a fost întâlnită în a şasea decadă de viaţă, peste un sfert din cazuri (26%) afectând persoanele cu vârste cuprinse între 50 şi 59 de ani. 14

16 Figura nr. 10 Reprezentarea grafică a frecvenţei cazurilor de M.M. cutanat pe grupe de vârstă Repartiţia pe sexe a cazurilor de melanoame maligne cutanate este redată grafic în figura nr. 11. Frecvenţa de apariţie este aproximativ egală la cele două sexe, sexul feminin fiind mai afectat, în proporţie de 55%, adresabilitatea mai bună fiind principala cauză a preponderenţei melanoamelor la persoanele de sex feminin. Figura nr. 11 Reprezentarea grafică a repartiţiei M.M. cutanate pe sexe Analiza frecvenţei localizărilor melanoamelor maligne a arătat o frecvenţă mare a afectării regiunii trunchiului (42%) din care regiunea toracală dorsală a reprezentat 28% din cazuri, urmată de o frecvenţă de 28% din localizări la nivelul extremităţilor inferioare. 15

17 Figura nr. 12 Reprezentarea grafică a distribuţiei cazurilor de M.M. în funcţie de localizare Faţa a fost afectată în 15% din totalul cazurilor de melanom malign cutanat figura nr. 12. Distribuţia localizărilor cazurilor de melanoame maligne cutanate la cele două sexe este redată grafic în figura nr. 13. Membrele inferioare şi faţa sunt regiunile cele mai afectate la femei iar toracele şi abdomenul sunt localizările cele mai frecvente ale melanoamelor la bărbaţi. Figura nr. 13 Reprezentarea grafică a localizărilor melanoamelor la cele două sexe 16

18 6.2. Studiul statistic al melanoamelor maligne cu localizare facială Studiul de faţă s-a axat pe evaluarea angiogenezei calitative şi cantitative a melanoamelor cutanate cu localizare facială, localizare ce a fost întânită la 41 de cazuri, reprezentând 15% din totalul cazurilor de melanoame maligne cutanate studiate. Reprezentarea grafică a distribuţiei pe ani a cazurilor de melanom cu localizare facială figura nr. 17 evidenţiază existenţa unui platou de creştere în prima jumătate a perioadei de timp studiate cu două vârfuri de incidenţă, 2004 şi respectiv 2007 în a doua jumătate a perioadei analizate. Figura nr. 17 Reprezentarea grafică a distribuţiei pe ani a M.M. cutanate ale feţei Frecvenţa procentuală a cazurilor de melanom malign al feţei pe vârste este sugestiv redată în figura nr. 18. Analiza statistică a arătat că peste jumătate din cazuri (59%) au afectat pacienţi cu vârste 70 de ani, peste un sfert din cazuri (29%) afectând pacienţii din a 9-a decadă de viaţă. Frecvenţa procentuală a melanoamelor maligne cu localizare facială pe sexe este redată sugestiv în figura nr. 20 sexul feminin fiind cel mai frecvent afectat, raportul M/F = 1/1,7, ceea ce denotă o mai mare adresabilitate la medic a pacientelor cu leziuni pigmentare la nivelul feţei, leziuni ce afectează aspectul estetic al acestora. 17

19 Figura nr. 18 Frecvenţa cazurilor de M.M. al feţei pe grupe de vârstă Figura nr. 20 Reprezentarea grafică a frecvenţei procentuale a M.M. al feţei pe sexe Din punct de vedere histopatologic, melanoamele maligne ale feţei au prezentat două tipuri melanomul malign extensiv în suprafaţă (17%) şi un tip cu creştere verticală, melanomul malign nodular (83%). Distribuţia nivelului Clark al melanoamelor maligne pe grupe de vârstă este redată grafic, în figura nr. 23. Melanoamele cu nivele Clark III şi IV au fost cele mai frecvente, 12 şi respectiv 19 cazuri, majoritatea fiind la pacienţi peste 60 de ani cu excepţia a unui singur caz de melanom malign Clark III la grupa de vârstă ani. Un 18

20 număr egal de cazuri (5) au prezentat nivele Clark II sau V, ultimele fiind apanajul pacienţilor cu vârste peste 60 de ani, mai numeroase la femei, pentru ca cele cu nivel Clark V să fie mai multe la bărbaţi. Figura nr. 23 Reprezentarea grafică a repartiţiei M.M. ale feţei pe grupe de vârstă şi nivele de invazie Reprezentarea grafică a distribuţiei cazurilor de melanom malign în funcţie de sex şi nivelul de invazie Clark este sugestiv prezentată în figura nr. 24. Tumorile cu nivele Clark I şi II sunt relativ egal distribuite la ambele sexe, cele cu nivele Clark III şi IV predomină la femei iar cele cu nivel Clark V la bărbaţi. Figura nr. 24 Reprezentarea grafică a distribuţiei M.M. ale feţei pe sexe şi nivele de invazie 19

21 CAPITOLUL 7 ASPECTE DE MORFOLOGIE ŞI ANGIOGENEZĂ ÎN MELANOAMELE MALIGNE CU LOCALIZARE FACIALĂ Un lot de 14 melanoame ale feţei a constituit baza cercetărilor imunohistochimice întreprinse pentru evidenţierea melanocitelor tumorale dar mai ales pentru evaluarea angiogenezei ca factor prognostic şi predictiv. Studiul morfometric al angiogenezei vine să aducă un plus de acurateţe evaluării gradului de vascularizaţie tumorală în stabilirea unui prognostic rapid pentru fiecare caz Aspectele angiogenezei în tehnica histopatologică clasică evidenţiază diferenţe calitative şi cantitative ale vascularizaţiei între ariile peritumorale şi cele intratumorale. Ariile peritumorale din melanomul malign prezintă numeroase vase dilatate de mărimi şi forme diferite cu perete subţire (microfotografia nr. 40). Microfoto nr. 40 Col. H&E 10x M.M. nodular, Clark III vase dilatate peritumoral şi vase mici adiacente Vasele de la baza tumorii pot fi mari sau mici şi neregulate în zonele cele mai groase ale tumorilor din faza de creştere verticală şi în zonele cu bogat infiltrat limfocitar. Aceste vase pot prezenta un 20

22 diametru de 3 până la 4 ori mai mare decât vasele normale microfotografia nr. 41. Microfoto nr. 41 Col. H&E, 10x M.M. nodular acromic, Clark IV vase dilatate peritumoral Microfoto nr. 42 Col. H&E 10x M.M. extensiv în suprafaţă vase sinuoase cu lumen neregulat Vasele intratumorale, prezente atât în zonele superficiale ale tumorii cât şi în masele profunde din derm evidenţiază aspecte 21

23 eterogene: în zonele superficiale ale tumorii vasele sanguine pot fi sinuoase cu lumen neregulat (microfotografia nr. 42) sau mici şi dilatate dispuse atât printe celulele tumorale cât şi printre limfocitele ce infiltrează tumora (microfotografia nr. 44). Microfoto nr. 44 Col. H&E 10x M.M. nodular ulcerat grupuri de vase mici cu lumen larg Microfoto nr. 46 Col. H&E 10x M.M. nodular ulcerat, Clark IV vase mature intratumorale 22

24 Intratumoral, pe lângă vase mature cu medie groasă (microfotografia nr. 46) apar şi vase dilatate cu perete subţire sau cu lumenul colabat. Poziţionarea vaselor a fost variată: în septurile ce despart masele tumorale, în infiltratul limfocitar intratumoral precum şi printre melanocite tumorale, unele încărcate cu pigment melanic. CAPITOLUL 8 ASPECTE ALE DIAGNOSTICULUI IMUNOHISTOCHIMIC ÎN MELANOAMELE MALIGNE FACIALE Melanomul malign prezintă trăsături clinice şi citomorfologige diverse, cazurile înalt nediferenţiate fiind greu de recunoscut, mai ales cele lipsite de pigment melanic. Atât pentru tumorile nediferenţiate cât şi pentru tumorile melanice acromice diagnosticul pozitiv de certitudine necesită coloraţii imunohistochimice în diferenţierea melanoamelor de alte tumori. Pentru orice studiu corect al melanoamelor malige recunoaşterea celulelor din linia melanocitară este necesară, markerii melanocitari cei mai utilizaţi fiind S100, HMB-45, Mart-1/Melan-A, MiTF (microphthalmia transcription factor), vimentina, tirozinaza. etc. În studiul de faţă, pentru cele 14 cazuri de melanom malign al feţei s-au utilizat trei markeri ce indică diferenţierea melanocitară manifestată prin semne ale sintezei de melanină. Acest panel de markeri face posibilă diferenţierea melanomelor de carcinoamele slab diferenţiate, sarcoame sau limfoame. Vimentina, un filament intermediar asociat frecvent cu ţesuturile mezenchimale a fost exprimat în toate cazurile de melanom cercetate, vizualizarea realizându-se fie cu DAB (coloraţie citoplasmatică brună) fie cu AEC (coloraţie citoplasmatică roşie). Melanoamele, spre deosebire de carcinoame exprimă vimentina, pozitivitatea fiind prezentă atât în celulele tumorale poliedrice (microfotografia nr. 57), fusiforme sau gigante. Vimentina a fost exprimată atât în melanoamele în faza de creştere radială melanomul cu extensie superficială (microfotografia nr. 57) cât şi în faza de creştere verticală 23

25 melanomul nodular; pozitivitatea a fost prezentă în melanocitele şi melanofagele tumorilor pigmentare dar şi în melanocitele tumorilor acromice. Microfoto nr. 57 Col. IHC 10x (AEC)M.M. extensiv în suprafaţă vimentină + în celulele tumorale şi în celulele endoteliale sau conjunctive Proteina S100 a fost intens pozitivă în toate cazurile studiate atât citoplasmatic cât şi nuclear. Intensitatea coloraţiei nu este dependentă de tipul histopatologic al melanomului, tipul celular sau prezenţa sau nu a pigmentului melanic (microfotografia nr. 69 ), nucleii fiind mai intens coloraţi. Deşi S100 este un marker sensibil în melanom dat fiind reacţia pozitivă în toate celulele tumorale, reacţia este nespecifică colorând şi alte structuri cum ar fi fibrele nervoase sau celulele Langerhans din epiteliu. Melan-A(Mart-1) este un antigen iniţial recunoscut de de celulele T la pacienţii cu melanom, fiind asociat, la fel ca HMB-45 cu aparatul pigmentar. Sensibilitatea recunoscută, mai mare decât cea a HMB-45 a fost bine demonstrată atât în melanoamele cutanate cât şi în metastaze. Melan-A este considerat un marker puternic al melanocitelor şi nu al melanoamelor fiind prezent perivascular şi în 24

26 tumorile cu celulele epiteloide având o specificitate similară cu cea a HMB-45 dar o sensibilitate uneori mai mare fiind utilizat în asociere cu alţi markeri melanocitari mai noi cum ar fi tirozinaza, care are o sensibilitate şi specificitate asemănătoare HMB-45 şi Melan-A, putând fi pozitivă în unele melanoame negative la aceşti markeri. Microfoto nr.69 Col. IHC 20x (DAB) M.M. nodular acromic S100 intens pozitiv în toate celulele tumorale Microfoto nr. 76 Col. IHC 10x (DAB) M.M. cutanat nodular Melan-A+ cu model de distribuţie difuz în toate celulele tumorale poligonale şi mici 25

27 În cazuistica noastră reactivitatea anticorpului Melan-A a fost eterogenă cu diferite grade de intensitate ale coloraţiei, proporţia celulelor pozitive variind de la caz la caz şi de la o zonă la alta în cadrul aceleiaşi tumori (microfotografia nr. 76). Expresia Melan-A a prezentat aspecte diferite mergând de la modelul de distribuţie difuz (microfotografia nr. 76) sau fusiform, colorat omogen la aspectele eterogene cu pozitivitate focală, reacţia fiind mai intensă în celulele tumorale din jurul insulelor mici de stromă tumorală. Datorită specificităţii mari pentru melanocitele tumorale s-au evidenţiat chiar şi celulele maligne prezente în vasele limfatice, având astfel, posibilitatea detectării emboliilor tumorale. CAPITOLUL 9 ASPECTE ALE MICROVASCULARIZAŢIEI TUMORALE IDENTIFICATE PRIN IMUNOHISTOCHIMIE ŞI MORFOMETRIE În pielea normală, liniştea vasculară este menţinută prin influenţa dominantă a inhibitorilor endogeni ai angiogenezei pe când angiogeneza este indusă prin secreţia crescută a factorilor angiogenici şi/sau prin reglarea în minus a inhibitorilor angiogenezei. Factorul major al reglării angiogenezei în piele este factorul de creştere a endoteliului vascular VEGF, care in vivo creşte permeabilitatea vasculară şi angiogeneza. În studiul de faţă am evaluat expresia VEGF (VEGF-A) ca principal factor reglator al angiogenezei secretat atât de celulele tumorale cât şi de celulele gazdei, creşterea expresiei acestui marker fiind asociată tumorilor în faza de creştere verticală. În lotul de tumori studiate intensitatea reacţiei a prezentat aspecte ce a mers de la slab la puternic (microfotografia nr. 93), procentul celulelor tumorale pozitive fiind cuprins între 15 30%, expresia VEGF fiind considerată moderată pentru majoritatea cazurilor tumorale (microfotografia nr. 94). Pentru evaluarea angiogenezei în lotul de melanoame studiate s-au aplicat metode morfemetrice pe coloraţii imunohistochimice care să pună în evidenţă mai bine vasele peri- şi intratumorale, sanguine sau limfatice. 26

28 Microfoto nr Col. IHC 20x (AEC) M.M. nodular, Clark III celule tumorale cu intensitate puternică a VEGF Microfoto nr. 94 Col. IHC 10x (AEC) M.M. nodular, Clark V VEGF+ în celulele tumorale dispuse perivascular 9.1. Aprecierea microdensităţii vasculare (MVD) marcate cu CD31 a fost realizată pe cele 14 cazuri de melanoame maligne invazive ale feţei, cu nivel Clark cuprins între III şi V; pacienţii au avut vârste cuprinse între 38 şi 85 ani, 6 fiind femei iar 8 bărbaţi. 27

29 Vasele sanguine prezente în ariile peritumorale sunt mari, cu perete subţire, regulat, limitate de celule endoteliale pozitive la CD31 sau vase uşor dilatate în ţesutul conjunctiv ce separă nodulii tumorali (microfotografia nr. 102). Microfoto nr. 102 Col. IHC 20x (AEC) M.M. nodular, Clark III vase CD31+ de dimensiuni medii în septuri Microfoto nr. 104 Col. IHC 40x (AEC) M.M. nodular, Clark V vase sinuoase, cu perete neregulat CD31+ 28

30 Intratumoral, vasele prezintă aspecte eterogene: vase sub formă de cordoane cu lumen colabat, vase sinuoase cu lumen neregulat (microfotografiile nr. 104 şi 106) precum şi vase mici de neoformaţie, sinuoase cu dispoziţie tortuoasă (microfotografia nr. 106). Microfoto nr. 106 Col. IHC 20x (AEC) M.M. nodular Clark IV vase intratumoral CD31+ cu aspecte diverse: vase mari, dilatate şi vase mici cu lumen colabat Morfometric, evaluarea densităţii microvasculare (MVD) a fost realizată cu ajutorul metodei hot spot în ţesutul normal, peritumoral şi intratumoral la toate cazurile din lot. Valorile maxime, minime şi medii ale numărului de vase din ariile normale, peritumorale şi intratumorale sunt prezentate în tabelul nr. 11. Numărul Normal Peritumoral Intratumoral vaselor Minim 10,65 24,92 12,98 Maxim 14,41 38,23 21,76 Mediu 12,53 31,57 17,37 Tabel nr. 11 Valorile minime maxime şi medii al numărului vaselor în lotul studiat 29

31 În ţesutul normal densitatea medie a fost de 12,53 pe câmp cu o creştere a MVD în ariile peritumorale, media fiind de 31, 57 vase/câmp. În ariile cu bogat infiltrat inflamator s-a remarcat o creştere a numărului de vase, maximum fiind de 38,23/câmp. Angiogeneza intratumorală evaluată prin MVD a arătat valori mai mari comparativ cu cele din ţesutul normal (17,37 faţă de 12,53), sporirea numărului fiind moderată în raport cu zonele peritumorale aspecte ce sunt semnificativ redate în figura nr. 27. Figura nr. 27 Reprezentarea grafică a valorilor MVD (CD31) perişi intratumoral comparativ cu ţesutul normal 9.2. Studiul calitativ şi cantitativ al microvascularizaţiei tumorale prin marcare cu CD34 a urmărit evidenţierea tipului vaselor şi a gradului vascularizaţiei tumorale prin dubla colorare CD34 - actină (specifică mulşchiului neted) precum şi aprecierea densităţii microvasculare şi a mastocitelor prin dubla colorare anti CD34 - antitriptază mastocitară; pe aceeaşi coloraţie s-a evaluat aria vasculară şi raportul aria vasculară/aria tumorală sau peritumorală. Analiza imunohistochimică ne-a permis să stabilim tipul vaselor peri- şi intratumorale la cazurile studiate, evidenţiindu-se toate cele trei tipuri: imature (CD34+/actină-), intermediare (CD34+/actină-) şi mature (CD34+/actină+). Intratumoral, în cazurile studiate au predominat vasele imature şi/sau intermediare 30

32 microfotografiile nr. 112 şi 118. Intratumoral, pe lângă vase mature mari, dilatate s-au evidenţiat şi vase cu lumen colabat sau vase mici alături de alte tipuri vasculare (microfotografia nr. 125). Microfoto nr. 112 Col. IHC 10x M.M. cutanat cordoane vasculare neregulate CD34+/actină Microfoto nr. 118 Col. IHC 10xM.M. cutanat vase intermediare cu lumen larg CD34+/actină- dispuse intratumoral 31

33 Microfoto nr. 125 Col. IHC 20x M.M. cutanat vase de diferite tipuri dispuse intratumoral Analiza microscopică cantitativă a angiogenezei a vizat estimarea densităţii microvasculare şi a densităţii celulelor mastocitare din stromă considerate ca principali promotori ai angiogenezei. S-a utilizat dubla colorare imunohistochimică cu anticorp anti-cd34 şi anti-triptază mastocitară în vederea determinării densităţii vasculare (celule endoteliale pozitive pentru CD34 colorare în brun) şi numărul mastocitelor (pozitive MCT colorare în roşu). Lotul studiat a cuprins 14 cazuri de melanoame primare avansate ale feţei gradate conform nivelului Clark al invaziei: Clark V (2 cazuri), Clark IV (6 cazuri) şi Clark III (6 cazuri); pacienţii au avut o medie de vârstă de 71,78 ani (38 85 ani), 8 fiind bărbaţi iar 6 femei. La acelaşi lot au fost evaluate ariile vasculare în ariile peritumorale şi intratumorale precum şi raportul dintre aria vasculară şi aria totală a câmpului utilizând un program morfometric NIS- Elements Documentation. În ţesutul normal adiacent tumorii s-au remarcat vase sanguine în număr redus (9,87+/- 4.54/câmp) cu lumen regulat şi perete relativ subţire limitat de celule endoteliale pozitive pentru CD34+ (maron). Mastocitele au fost prezente predominant în derm 32

34 cu o dispoziţie în jurul vaselor de sânge dar şi în jurul structurilor anexiale. Valoarea medie a densităţii mastocitare în derm a fost de 24,314+/- 12,27/câmp (coloraţie roşie). În ariile peritumorale s-a observat o creştere semnificativă atât a numărului de vase (25,00 +/- 9,03/câmp) cât şi a mastocitelor (33,84 +/- 12,72) densitatea variind însă de la tumoră la tumoră.componenta peritumorală a tumorilor studiate a fost caracterizată printr-o densitate vasculară redusă cu vase mici şi mari dilatate cu endoteliu bine marcat şi mastocite de dimensiuni mai mari decât cele din ţesuturile normale. Număr crescut de mastocite a fost observat în zonele peritumorale cu bogat infiltrat inflamator (microfotografia nr. 142) cu aglomerarea la periferia infiltratului. În ariile de la periferia tumorilor vasele sunt fie mari şi cu lumen dilatat înconjurate de un număr variabil de mastocite (microfotografia 147) fie mici cu perete subţire, neregulat cu lumene moderat dilatate până la colabate. Microfotografia nr. 142 Col. IHC 10xM.M. nodular, Clark IV infiltrat inflamator peritumoral cu numeroase vase şi mastocite CD34+/MCT+ Intratumoral, atât vasele cât şi mastocitele sunt relativ reduse ca număr comparativ cu ariile peritumorale (17,0214 +/- 6,8 33

35 respectiv 7,74 +/- 10,97) dar mai multe faţă de zonele normale microfotografia nr Microfoto nr. 147 Col. IHC 20x M.M. nodular, Clark IV - vase mari, dilatate dispuse peritumoral (CD34+) Microfoto nr.149 Col. IHC 20x M.M. nodular, Clark V vase (CD34+) şi mastocite (MCT+) reduse ca număr Vasele intratumorale prezintă aspecte eterogene: mici, cu lumen îngust şi perete neregulat cu numeroase ramificaţii sau mature, 34

36 dilatate unele prezentând celule tumorale în lumen sau simple cordoane de celule endoteliale. În ariile intratumorale, mastocitele de dimensiuni mari au fost în număr scăzut dispuse perivascular (microfotografia nr. 163) sau în contact direct cu celulele endoteliale. Microfoto nr. 163 Col. IHC 40x M.M. nodular, Clark V mastocite aglomerate în jurul vaselor mari Calcularea valorilor minime, maxime şi medii pe totatul cazurilor studiate a relevat o creştere semnificativă a numărului de vase şi mastocite în ariile peritumorale comparativ cu ariile intratumorale sau normale tabelul nr. 13 şi figura nr. 28. Normal Peritumoral Intratumoral Minim 9,250 21,923 11,928 Vase Maxim 13,416 32,233 19,785 Medie 11,525 26,920 17,020 MVD Mediana 9.87+/ / /-6.8 Masto cite Minim 22,916 29,076 5,350 Maxim 33,333 42, Medie 28,360 36,446 7,74 MCD Mediana / / / Tabel nr. 13 Valorile minime, maxime şi medii pe totalul cazurilor studiate ale vaselor şi mastocitelor în cele trei zone 35

37 Figura nr. 28 Variaţia numărului de vase şi mastocite în cele trei zone diferite în lotul de tumori studiate Valorile ariilor vasculare şi procentul din aria totală a câmpului examinat au fost mai mari în zonele peritumorale comparativ cu cele intratumorale indiferent de nivelul de invazie (nivelul Clark) al melanoamelor maligne figura numărul 30. Figura nr. 30 Reprezentarea grafică a valorilor ariilor pe nivele Clark 36

38 9.3. Aprecierea calitativă şi cantitativă a angiogenezei pe dubla colorare CD105 + Ki67 s-a realizat pe acelaşi lot de melanoame maligne, studiul morfometric urmărind măsurarea ariilor vasculare peritumorale şi intratumorale. În urma prelucrării imaginilor digitale din ariile peritumorale şi intratumorale a cazurilor studiate s-au calculat valorile medii ale ariilor minime, maxime şi medii în m 2 precum şi media raportului dintre aria vasculară şi aria totală a câmpului examinat tabelul nr. 22 şi figura 37. Figura nr. 37 Valorile ariilor vasculare şi procentul ariei vasculare din aria totală a câmpului examinat (CD105 + Ki67) Ariile vaselor peritumorale au fost mai mari decât cele intratumorale, cu diferenţe semnificativ mai mari pentru valorile maxime ale ariilor vasculare măsurate. Peritumoral s-au observat vase mari cu perete relativ regulat şi lumene variate de la largi la colabate, vase pozitive la CD105 cu activitate proliferativă redusă (Ki-67 negativ); angiogeneza crescută este legată de infiltratul inflamator bogat şi de cantitatea de pigment melanic microfotografia nr Intratumoral, vasele CD105 sunt de mărimi diferite, de la de la mari cu lumen dilatat la mici cu lumen îngust sau chiar colabat, intensitatea reacţiei fiind moderată microfotografia nr. 167, procentul ariei vasculare fiind de doar 0,29% din aria totală a câmpului examinat. 37

39 Microfoto nr. 166 Col. IHC 20x M.M. nodular, Clark III vase CD105+ dispuse peritumoral Microfoto nr. 167 Col. IHC 20x M.M. nodular, Clark III vase CD105+ dispuse intratumoral 9.4. Aprecierea calitativă şi cantitativă a limfangiogenezei în melanomul malign al feţei a fost realizată utilizând un anticorp monoclonal recent descoperit, D2-40 care reacţionează specific cu un epitop rezistent la fixare de pe endoteliul limfatic. 38

40 Peritumoral, vasele limfatice evidenţiate prin pozitivare la D2-40 (colorare brună a endoteliului) au prezentat perete subţire, neregulat, în general cu lumene dilatate dispuse în plin proces inflamator alături de vasele de sânge negative D2-40 (microfotografia nr. 172). Microfoto nr. 172 Col. IHC 20x M.M. nodular acromic, Clark IV peritumoral, vase limfatice D2-40+ alături de vase sanguine Microfoto nr. 181 Col. IHC 20x.M. cutanat, Clark IV vase limfatice D2-40+ dispuse intratumoral. 39

41 Intratumoral, vasele limfatice sunt mici, neregulate cu pereţi proeminenţi şi lumen îngust sau chiar colabat (microfotografia nr.181). Numărul vaselor limfatice intratumoral este mai mic decât a celor dispuse peritumoral, majoritatea fiind localizate la marginea nodulilor tumorali sau printre insulele tumorale, rar în plină masă tumorală, printre celulele tumorale. Studiul morfometric a constat în determinarea densităţii vaselor limfatice prin metoda hot spot precum şi a ariilor vaselor limfatice şi a raportului dintre aria vasculară şi aria totală a câmpului examinat în cele două ari cu ajutorul programului NIS-Elements de la Nikon. Densitatea limfovasculară a fost semnificativ mai crescută în regiunile peritumorale comparativ cu cele intratumorale, valoarea medie a ariei peritumorale sau intratumorale ocupată de vasele limfatice fiind aproximativ egală, cu un procent din aria câmpului uşor crescut în zona peritumorală. Densitatea microvasculară (măsurată pe vase CD34+) este net mai mare decât cea limfovasculară în ambele zone ale melanoamelor în timp ce aria limfovasculară (valoarea medie) este uşor mai mare decât media ariei vaselor sanguine atât peritumoral cât şi intratumoral tabelul nr. 29 şi figura nr. 44. Figura nr Reprezentarea grafică a trăsăturilor morfometrice a celor două tipuri de vase 40

42 DISCUŢII În acest capitol am abordat incidenţa melanoamelor cu localizare facială în cadrul melanoamelor maligne cutanate, factorii de prognostic în stadializarea melanoamelor maligne ale feţei şi aspecte ale evaluării angi/limfangiogenezei ca factor prognostic şi predictiv în aceste tumori cu rată mară a mortalităţii. CONCLUZII FINALE 1. În perioada ianuarie 1998-decembrie 2007 (10 ani) au fost excizate chirurgical şi diagnosticate anatomo-patologic 269 melanoame maligne cutanate primitive în 2 spitale clinice ieşene. 2. În această perioadă melanoamele maligne cu localizare facială au reprezentat 15% din totalul MM cutanate (41 cazuri). 3. Numărul de cazuri/an de melanoame maligne ale feţei a crescut relativ constant pe toată perioada studiului, în concordanţă cu creşterea incidenţei cazurilor de melanoame cutanate. 4. În timp ce melanoamele maligne cutanate, în general au afectat toate grupele de vârstă cu un vârf al incidenţei între ani, cele cu localizare faciale au predominat la vârste peste 60 ani (75% din cazuri). 5. Repartiţia pe sexe a melanoamelor maligne faciale a relevat o predominenţă a sexului feminin (raport F:B = 1,7:1). 6. La cazurile studiate tipurile histopatologice au fost: melanom malign nodular (83%) şi melanom malign extensiv în suprafaţă (17%). 7. Stabilirea stadiului tumorii a ţinut cont de nivelul de invazie Clark, fiind întâlnite tumori cu diferite nivele de la Clark I la Clark V. 8. Melanoamele maligne faciale invazive (Clark III, IV) au fost cele mai frecvente, afectând predominant sexul feminin şi grupele de vârstă peste 60 ani. 9. Diagnosticul histopatologic clasic a evidenţiat arhitectura şi citologia, caracteristicele tipurilor anatomo-patologicefiind în concordanţă cu literatura de specialitate. 41

43 10. Pattern-ul citologic dominant a fost cel epitelioid şi cel mixt (epitelioid şi fusiform). 11. Diagnosticul de certitudine al diferenţierii melanocitare a fost realizat cu ajutorul unui panel de markeri: vimentina, proteina S100, Melan-A (Mart-1). 12. Din ce în ce mai mult discutată ca potenţial factor de prognostic, vascularizaţia tumorală a constituit obiectul analizei amănunţite a unui lot de 14 melanoame maligne ale feţei. 13. Studiul histopatologic clasic a evidenţiat o bogată vascularizaţie peritumorală, la baza tumorii sau în zonele cu bogat infiltrat inflamator; structurile vasculare mari, dilatate, cu perete subţire au dominat regiunile peritumorale în timp ce vascularizaţia intratumorală a fost caracterizată de aspecte eterogene. 14. Studiul modern imunohistochimic şi morfometric al angiogenezei tumorale a constituit baza cercetărilor personale în vederea aprecierii concordanţei gradului de vascularizaţie cu progresia tumorală. 15. Analiza expresiei VEGF-A ca principal factor reglator al angiogenezei a arătat o pozitivitate moderată în cazurile incluse în studiu. 16. Pentru studiul calitativ al vascularizaţiei tumorale am utilizat markeri specifici pentru endoteliul vaselor sanguine (CD31, CD34, CD105) şi pentru vasele limfatice (D2-40). 17. Pentru o mai corectă apreciere studiul cantitativ al vascularizaţiei tumorale a fost realizat pe marcaj endotelial imunohistochimic specific celor 2 categorii de vase. 18. Densitatea microvasculară determinată pe vase sanguine CD31 pozitive a arătat un număr crescut în zonele peritumorale (31,57 vase/câmp) comparativ cu zonele peritumorale (17,37 vase/câmp) şi cu ţesutul normal (12,53 vase/câmp). 19. Numărul vaselor şi mărimea ariilor vasculare determinate pe vase CD34 pozitive au fost semnificativ crescute în zonele peritumorale comparativ cu cele intratumorale, fapt ce s-a corelat cu nivelul de invazie în derm. 20. Asocierea actinei la CD34 ne-a oferit posibilitatea evidenţierii tipurilor de vase sanguine: imature, intermediare, mature; 42

44 în ariile peritumorale au predominat vasele mature, pe când intratumoral au fost prezente toate cele 3 tipuri. 21. Asocierea Ac antitriptază mastocitară la CD34 ne-a permis corelarea valorilor microdensităţii vasculare şi densităţii mastocitare în cele 2 zone analizate (peri- şi intratumoral) demonstrând creşteri sinergice ale numărului de vase şi mastocite, elemente fundamental implicate în progresia tumorală. 22. Aria vasculară totală şi aria vasculară procentuală calculate pentru vase CD105 pozitive au prezentat valori maxime semnificativ mai mari în zonele peritumorale, corelate cu prezenţa de vase dilatate cu pereţi subţiri faţă de vasele mici cu lumen îngust şi pereţi îngroşaţi din zonele intratumorale. 23. Studiul morfologic cantitativ al vaselor limfatice a relevat o densitate limfovasculară crescută în zonele peritumorale, concordantă cu aria limfovasculară totală şi cu aria procentuală limfovasculară. 24. Densitatea microvasculară (măsurată pentru vase CD34 pozitive) este net mai mare decât densitatea limfovasculară în ambele zone analizate, în timp ce aria limfovasculară e uşor mai mare decât aria medie a vaselor sanguine în fiecare din cele 2 zone. 25. Studiul de faţă deschide perspectivele cercetării unor terapii antitumorale în melanoamele maligne invazive ale feţei cu factori antiangiogenici şi antivasculari, şi posibil cu inhibitori ai degranulării mastocitare. 26. Noutatea cercetărilor personale rezidă în aplicarea metodelor moderne de apreciere cantitativă şi calitativă a angiogenezei în melanomul malign al feţei, o localizare în care vascularizaţia normală prezintă anumite particularităţi anatomice. 43

Modalitǎţi de clasificare a datelor cantitative

Modalitǎţi de clasificare a datelor cantitative Modalitǎţi de clasificare a datelor cantitative Modul de stabilire a claselor determinarea pragurilor minime şi maxime ale fiecǎrei clase - determinǎ modul în care sunt atribuite valorile fiecǎrei clase

More information

Procesarea Imaginilor

Procesarea Imaginilor Procesarea Imaginilor Curs 11 Extragerea informańiei 3D prin stereoviziune Principiile Stereoviziunii Pentru observarea lumii reale avem nevoie de informańie 3D Într-o imagine avem doar două dimensiuni

More information

GHID DE TERMENI MEDIA

GHID DE TERMENI MEDIA GHID DE TERMENI MEDIA Definitii si explicatii 1. Target Group si Universe Target Group - grupul demografic care a fost identificat ca fiind grupul cheie de consumatori ai unui brand. Toate activitatile

More information

PARTENERI STROMALI IMPLICAłI ÎN ANGIOGENEZA DIN CARCINOAMELE SCUAMOASE ORALE: STUDIU HISTOPATOLOGIC ŞI IMUNOHISTOCHIMIC

PARTENERI STROMALI IMPLICAłI ÎN ANGIOGENEZA DIN CARCINOAMELE SCUAMOASE ORALE: STUDIU HISTOPATOLOGIC ŞI IMUNOHISTOCHIMIC UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT PARTENERI STROMALI IMPLICAłI ÎN ANGIOGENEZA DIN CARCINOAMELE SCUAMOASE ORALE: STUDIU HISTOPATOLOGIC ŞI IMUNOHISTOCHIMIC Doctorand:

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR. T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ DISCIPLINA DE ASISTENŢĂ PRIMARĂ A STĂRII DE SĂNĂTATE ŞI EPIDEMIOLOGIE

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR. T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ DISCIPLINA DE ASISTENŢĂ PRIMARĂ A STĂRII DE SĂNĂTATE ŞI EPIDEMIOLOGIE UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR. T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ DISCIPLINA DE ASISTENŢĂ PRIMARĂ A STĂRII DE SĂNĂTATE ŞI EPIDEMIOLOGIE TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT PROGNOSTICUL CANCERULUI DE COL

More information

Subiecte Clasa a VI-a

Subiecte Clasa a VI-a (40 de intrebari) Puteti folosi spatiile goale ca ciorna. Nu este de ajuns sa alegeti raspunsul corect pe brosura de subiecte, ele trebuie completate pe foaia de raspuns in dreptul numarului intrebarii

More information

ARBORI AVL. (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962)

ARBORI AVL. (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962) ARBORI AVL (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962) Georgy Maximovich Adelson-Velsky (Russian: Гео ргий Макси мович Адельсо н- Ве льский; name is sometimes transliterated as Georgii Adelson-Velskii)

More information

INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ:

INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ: INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ: Marketing prin Google CUM VĂ AJUTĂ ACEST CURS? Este un curs util tuturor celor implicați în coordonarea sau dezvoltarea de campanii de marketingși comunicare online.

More information

FACTORİ DE İNFLUENŢA ASUPRA DURATEİ DE SUPRAVİETUİRE İN CANCERUL COLORECTAL

FACTORİ DE İNFLUENŢA ASUPRA DURATEİ DE SUPRAVİETUİRE İN CANCERUL COLORECTAL UNİVERSİTATEA DE MEDİCİNĂ ŞI FARMACİE DİN CRAİOVA ȘCOALA DOCTORALĂ FACTORİ DE İNFLUENŢA ASUPRA DURATEİ DE SUPRAVİETUİRE İN CANCERUL COLORECTAL - rezumat - CONDUCATOR DOCTORAT PROF. UNİV. DR. CİUREA TUDOREL

More information

Textul si imaginile din acest document sunt licentiate. Codul sursa din acest document este licentiat. Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND

Textul si imaginile din acest document sunt licentiate. Codul sursa din acest document este licentiat. Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND Textul si imaginile din acest document sunt licentiate Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND Codul sursa din acest document este licentiat Public-Domain Esti liber sa distribui acest document

More information

2. Setări configurare acces la o cameră web conectată într-un router ZTE H218N sau H298N

2. Setări configurare acces la o cameră web conectată într-un router ZTE H218N sau H298N Pentru a putea vizualiza imaginile unei camere web IP conectată într-un router ZTE H218N sau H298N, este necesară activarea serviciului Dinamic DNS oferit de RCS&RDS, precum și efectuarea unor setări pe

More information

PACHETE DE PROMOVARE

PACHETE DE PROMOVARE PACHETE DE PROMOVARE Școala de Vară Neurodiab are drept scop creșterea informării despre neuropatie diabetică și picior diabetic în rândul tinerilor medici care sunt direct implicați în îngrijirea și tratamentul

More information

VALOAREA PROGNOSTICĂ A UNOR MARKERI ANGIOGENICI INVESTIGAŢI IMUNOHISTOCHIMIC ŞI GENETIC ÎN CANCERUL COLORECTAL

VALOAREA PROGNOSTICĂ A UNOR MARKERI ANGIOGENICI INVESTIGAŢI IMUNOHISTOCHIMIC ŞI GENETIC ÎN CANCERUL COLORECTAL Universitatea de Medicină şi Farmacie Craiova VALOAREA PROGNOSTICĂ A UNOR MARKERI ANGIOGENICI INVESTIGAŢI IMUNOHISTOCHIMIC ŞI GENETIC ÎN CANCERUL COLORECTAL REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT Conducător ştiinţific,

More information

Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows

Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP 4.5.4 şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows Data: 28.11.14 Versiune: V1.1 Nume fişiser: Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP 4-5-4

More information

Compania. Misiune. Viziune. Scurt istoric. Autorizatii şi certificari

Compania. Misiune. Viziune. Scurt istoric. Autorizatii şi certificari Compania Misiune. Viziune. Misiunea noastră este de a contribui la îmbunătăţirea serviciilor medicale din România prin furnizarea de produse şi servicii de cea mai înaltă calitate, precum şi prin asigurarea

More information

INFORMAȚII DESPRE PRODUS. FLEXIMARK Stainless steel FCC. Informații Included in FLEXIMARK sample bag (article no. M )

INFORMAȚII DESPRE PRODUS. FLEXIMARK Stainless steel FCC. Informații Included in FLEXIMARK sample bag (article no. M ) FLEXIMARK FCC din oțel inoxidabil este un sistem de marcare personalizată în relief pentru cabluri și componente, pentru medii dure, fiind rezistent la acizi și la coroziune. Informații Included in FLEXIMARK

More information

Candlesticks. 14 Martie Lector : Alexandru Preda, CFTe

Candlesticks. 14 Martie Lector : Alexandru Preda, CFTe Candlesticks 14 Martie 2013 Lector : Alexandru Preda, CFTe Istorie Munehisa Homma - (1724-1803) Ojima Rice Market in Osaka 1710 devine si piata futures Parintele candlesticks Samurai In 1755 a scris The

More information

Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir. Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip

Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir. Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip 26/07/2015 Download mods euro truck simulator 2 harta Harta Romaniei pentru Euro Truck Simulator

More information

Preţul mediu de închidere a pieţei [RON/MWh] Cota pieţei [%]

Preţul mediu de închidere a pieţei [RON/MWh] Cota pieţei [%] Piaţa pentru Ziua Următoare - mai 217 Participanţi înregistraţi la PZU: 356 Număr de participanţi activi [participanţi/lună]: 264 Număr mediu de participanţi activi [participanţi/zi]: 247 Preţ mediu [lei/mwh]:

More information

earning every day-ahead your trust stepping forward to the future opcom operatorul pie?ei de energie electricã și de gaze naturale din România Opcom

earning every day-ahead your trust stepping forward to the future opcom operatorul pie?ei de energie electricã și de gaze naturale din România Opcom earning every day-ahead your trust stepping forward to the future opcom operatorul pie?ei de energie electricã și de gaze naturale din România Opcom RAPORT DE PIA?Ã LUNAR MARTIE 218 Piaţa pentru Ziua Următoare

More information

STUDIU PRIVIND INCIDENŢA UNOR TIPURI DE BOLI NEOPLAZICE

STUDIU PRIVIND INCIDENŢA UNOR TIPURI DE BOLI NEOPLAZICE STUDIU PRIVIND INCIDENŢA UNOR TIPURI DE BOLI NEOPLAZICE ANTONELLA CHEŞCĂ 1, TIM SANDLE 2, GELLERT ATTILA GYURKA 3 1,3 Universitatea Transilvania din Braşov, 2 Bio Products Laboratory Marea Britanie Cuvinte

More information

EN teava vopsita cu capete canelate tip VICTAULIC

EN teava vopsita cu capete canelate tip VICTAULIC ArcelorMittal Tubular Products Iasi SA EN 10217-1 teava vopsita cu capete canelate tip VICTAULIC Page 1 ( 4 ) 1. Scop Documentul specifica cerintele tehnice de livrare pentru tevi EN 10217-1 cu capete

More information

FINANCIAL PERFORMANCE ANALYSIS BASED ON THE PROFIT AND LOSS STATEMENT

FINANCIAL PERFORMANCE ANALYSIS BASED ON THE PROFIT AND LOSS STATEMENT Ludmila PROFIR Alexandru Ioan Cuza University of Iași, Iași, Romania FINANCIAL PERFORMANCE ANALYSIS BASED ON THE PROFIT AND LOSS STATEMENT K eywords Financial information Financial statement analysis Net

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT Necroza aseptică de cap femural - studiu clinico-statistic, histologic și imunohistochimic Conducător științific, Prof. Univ.

More information

REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC

REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC Anul II Nr. 7 aprilie 2013 ISSN 2285 6560 Referent ştiinţific Lector univ. dr. Claudiu Ionuţ Popîrlan Facultatea de Ştiinţe Exacte Universitatea din

More information

STUDIUL DE ANALIZĂ A COST-EFICACITĂŢII SERVICIILOR DE ASISTENŢĂ MEDICALĂ COMUNITARĂ DIN COMUNITĂŢILE ASISTATE PE ANUL 2010 ÎN JUDEŢUL SIBIU

STUDIUL DE ANALIZĂ A COST-EFICACITĂŢII SERVICIILOR DE ASISTENŢĂ MEDICALĂ COMUNITARĂ DIN COMUNITĂŢILE ASISTATE PE ANUL 2010 ÎN JUDEŢUL SIBIU STUDIUL DE ANALIZĂ A COST-EFICACITĂŢII SERVICIILOR DE ASISTENŢĂ MEDICALĂ COMUNITARĂ DIN COMUNITĂŢILE ASISTATE PE ANUL 00 ÎN JUDEŢUL SIBIU Dr. Doina MERLA, Doctor în medicină, licenţiată în asistenţă medicală

More information

Factori de prognostic histopatologici în

Factori de prognostic histopatologici în Chirurgie Factori de prognostic histopatologici în cancerul colorectal Ioan Cătălin Vlad 1,2, Patriciu Achimaş-Cadariu 1,2, Alexandru Irimie 1,2, Mircea Cazacu 1,3 1 Universitatea de Medicină şi Farmacie

More information

DECLARAȚIE DE PERFORMANȚĂ Nr. 101 conform Regulamentului produselor pentru construcții UE 305/2011/UE

DECLARAȚIE DE PERFORMANȚĂ Nr. 101 conform Regulamentului produselor pentru construcții UE 305/2011/UE S.C. SWING TRADE S.R.L. Sediu social: Sovata, str. Principala, nr. 72, judetul Mures C.U.I. RO 9866443 Nr.Reg.Com.: J 26/690/1997 Capital social: 460,200 lei DECLARAȚIE DE PERFORMANȚĂ Nr. 101 conform Regulamentului

More information

Nume şi Apelativ prenume Adresa Număr telefon Tip cont Dobânda Monetar iniţial final

Nume şi Apelativ prenume Adresa Număr telefon  Tip cont Dobânda Monetar iniţial final Enunt si descriere aplicatie. Se presupune ca o organizatie (firma, banca, etc.) trebuie sa trimita scrisori prin posta unui numar (n=500, 900,...) foarte mare de clienti pe care sa -i informeze cu diverse

More information

La fereastra de autentificare trebuie executati urmatorii pasi: 1. Introduceti urmatoarele date: Utilizator: - <numarul dvs de carnet> (ex: "9",

La fereastra de autentificare trebuie executati urmatorii pasi: 1. Introduceti urmatoarele date: Utilizator: - <numarul dvs de carnet> (ex: 9, La fereastra de autentificare trebuie executati urmatorii pasi: 1. Introduceti urmatoarele date: Utilizator: - (ex: "9", "125", 1573" - se va scrie fara ghilimele) Parola: -

More information

Implicaţii practice privind impozitarea pieţei de leasing din România

Implicaţii practice privind impozitarea pieţei de leasing din România www.pwc.com Implicaţii practice privind impozitarea pieţei de leasing din România Valentina Radu, Manager Alexandra Smedoiu, Manager Agenda Implicaţii practice în ceea ce priveşte impozitarea pieţei de

More information

Transmiterea datelor prin reteaua electrica

Transmiterea datelor prin reteaua electrica PLC - Power Line Communications dr. ing. Eugen COCA Universitatea Stefan cel Mare din Suceava Facultatea de Inginerie Electrica PLC - Power Line Communications dr. ing. Eugen COCA Universitatea Stefan

More information

Dispozitive Electronice şi Electronică Analogică Suport curs 02 Metode de analiză a circuitelor electrice. Divizoare rezistive.

Dispozitive Electronice şi Electronică Analogică Suport curs 02 Metode de analiză a circuitelor electrice. Divizoare rezistive. . egimul de curent continuu de funcţionare al sistemelor electronice În acest regim de funcţionare, valorile mărimilor electrice ale sistemului electronic sunt constante în timp. Aşadar, funcţionarea sistemului

More information

Managementul referinţelor cu

Managementul referinţelor cu TUTORIALE DE CULTURA INFORMAŢIEI Citarea surselor de informare cu instrumente software Managementul referinţelor cu Bibliotecar Lenuţa Ursachi PE SCURT Este gratuit Poţi adăuga fişiere PDF Poţi organiza,

More information

MANAGEMENTUL CALITĂȚII - MC. Proiect 5 Procedura documentată pentru procesul ales

MANAGEMENTUL CALITĂȚII - MC. Proiect 5 Procedura documentată pentru procesul ales MANAGEMENTUL CALITĂȚII - MC Proiect 5 Procedura documentată pentru procesul ales CUPRINS Procedura documentată Generalități Exemple de proceduri documentate Alegerea procesului pentru realizarea procedurii

More information

Eficiența energetică în industria românească

Eficiența energetică în industria românească Eficiența energetică în industria românească Creșterea EFICIENȚEI ENERGETICE în procesul de ardere prin utilizarea de aparate de analiză a gazelor de ardere București, 22.09.2015 Karsten Lempa Key Account

More information

Aportul elastografiei în evaluarea leziunilor mamare. Elastography in the evaluation of breast lesions contribution

Aportul elastografiei în evaluarea leziunilor mamare. Elastography in the evaluation of breast lesions contribution Aportul elastografiei în evaluarea leziunilor mamare Elastography in the evaluation of breast lesions contribution Şef lucr. dr. Gabriela Sechel, Şef lucr. Andreea Fleancu Facultatea de Medicina, Universitatea

More information

Raport Financiar Preliminar

Raport Financiar Preliminar DIGI COMMUNICATIONS NV Preliminary Financial Report as at 31 December 2017 Raport Financiar Preliminar Pentru anul incheiat la 31 Decembrie 2017 RAPORT PRELIMINAR 2017 pag. 0 Sumar INTRODUCERE... 2 CONTUL

More information

I NTRODUCERE M ETODOLOGIE O BIECTIVE CARACTERISTICI PRINCIPALE ALE PREVALENŢEI ŞI SEVERITĂŢII EPISODULUI DEPRESIV MAJOR ÎN N ROMÂNIA CERCETARE

I NTRODUCERE M ETODOLOGIE O BIECTIVE CARACTERISTICI PRINCIPALE ALE PREVALENŢEI ŞI SEVERITĂŢII EPISODULUI DEPRESIV MAJOR ÎN N ROMÂNIA CERCETARE CERCETARE Management în sănătate XIV/2/2010; pp 28-37 I NTRODUCERE În ultimele decade a crescut interesul pentru măsurarea consecinţelor tulburărilor mintale asupra activităţilor zilnice şi asupra rolurilor

More information

Buletinul AGIR nr. 3/2012 iunie-august. Assis. Eng. Ciprian AFANASOV PhD. University "Ştefan cel Mare" Suceava

Buletinul AGIR nr. 3/2012 iunie-august. Assis. Eng. Ciprian AFANASOV PhD. University Ştefan cel Mare Suceava STEP-DOWN VOLTAGE CONVERTER FOR STUDENTS STUDY STEP-DOWN VOLTAGE CONVERTER FOR STUDENTS STUDY Assis. Eng. Ciprian AFANASOV PhD University "Ştefan cel Mare" Suceava REZUMAT. În cadrul lucrării s-au s studiat

More information

Ce știm și ce nu știm despre consumul dăunător de alcool?

Ce știm și ce nu știm despre consumul dăunător de alcool? Studiu privind impactul economic al consumului dăunător de alcool asupra sistemului de sănătate din România Ce știm și ce nu știm despre consumul dăunător de alcool? Consum: UE România Există cel mai înalt

More information

VALOAREA REPETĂRII BIOPSIEI PROSTATICE ECHOGHIDATE TRANSRECTAL LA

VALOAREA REPETĂRII BIOPSIEI PROSTATICE ECHOGHIDATE TRANSRECTAL LA VALOAREA REPETĂRII BIOPSIEI PROSTATICE ECHOGHIDATE TRANSRECTAL LA BOLNAVII CU HIGH GRADE PIN P Geavlete, T Jora, D Georgescu Clinica de Urologie, Spitalul Clinic de Urgenţă Sfântul Ioan Bucureşti Corespondenţă:

More information

METODE DE EVALUARE A IMPACTULUI ASUPRA MEDIULUI ŞI IMPLEMENTAREA SISTEMULUI DE MANAGEMENT DE MEDIU

METODE DE EVALUARE A IMPACTULUI ASUPRA MEDIULUI ŞI IMPLEMENTAREA SISTEMULUI DE MANAGEMENT DE MEDIU UNIVERSITATEA POLITEHNICA BUCUREŞTI FACULTATEA ENERGETICA Catedra de Producerea şi Utilizarea Energiei Master: DEZVOLTAREA DURABILĂ A SISTEMELOR DE ENERGIE Titular curs: Prof. dr. ing Tiberiu APOSTOL Fond

More information

Intensitatea tehnologică a exporturilor în anul 2012

Intensitatea tehnologică a exporturilor în anul 2012 Intensitatea tehnologică a exporturilor în anul 2012 Analiza i evoluţiei în timp a comerţului exterior conform intensităţii tehnologice prezintă o importanţă deosebită deoarece reflectă evoluţia calitativă

More information

Tratamentul chirurgical contemporan al melanomului malign cutanat

Tratamentul chirurgical contemporan al melanomului malign cutanat IMSP Institutul Oncologic din Republica Moldova USMF Nicolae Testemiţanu din Republica Moldova Ion MEREUŢĂ Iraida IACOVLEV Stela ŢURCAN Tratamentul chirurgical contemporan al melanomului malign cutanat

More information

METODE FIZICE DE MĂSURĂ ŞI CONTROL NEDISTRUCTIV. Inspecţia vizuală este, de departe, cea mai utilizată MCN, fiind de obicei primul pas într-o

METODE FIZICE DE MĂSURĂ ŞI CONTROL NEDISTRUCTIV. Inspecţia vizuală este, de departe, cea mai utilizată MCN, fiind de obicei primul pas într-o Cuprins: 1. Introducere 2. Inspecţia vizuală 6. Testarea ultrasonică 7. Radiografia 3. Metoda lichidului penetrant 4. Inspecţia cu particule magnetice 5. Testarea folosind curenţii Eddy 1 Inspecţia vizuală

More information

Eurotax Automotive Business Intelligence. Eurotax Tendințe în stabilirea valorilor reziduale

Eurotax Automotive Business Intelligence. Eurotax Tendințe în stabilirea valorilor reziduale Eurotax Automotive Business Intelligence Eurotax Tendințe în stabilirea valorilor reziduale Conferinta Nationala ALB Romania Bucuresti, noiembrie 2016 Cristian Micu Agenda Despre Eurotax Produse si clienti

More information

Tumorile stromale gastrointestinale Recomandările ESMO pentru diagnosticare, tratament şi monitorizare

Tumorile stromale gastrointestinale Recomandările ESMO pentru diagnosticare, tratament şi monitorizare Tumorile stromale gastrointestinale Recomandările ESMO pentru diagnosticare, tratament şi monitorizare P. G. Casali 1, L. Jost 2, P. Reichardt 3, M. Schlemmer 4 & J.-Y. Blay 5 Din partea Grupului de Lucru

More information

CONTRIBUŢII PRIVIND MANAGEMENTUL CALITĂȚII PROIECTULUI ÎN INDUSTRIA AUTOMOTIVE

CONTRIBUŢII PRIVIND MANAGEMENTUL CALITĂȚII PROIECTULUI ÎN INDUSTRIA AUTOMOTIVE UNIVERSITATEA POLITEHNICA TIMIŞOARA Școala Doctorală de Studii Inginerești Ing. Daniel TIUC CONTRIBUŢII PRIVIND MANAGEMENTUL CALITĂȚII PROIECTULUI ÎN INDUSTRIA AUTOMOTIVE Teză destinată obținerii titlului

More information

Studiu: IMM-uri din România

Studiu: IMM-uri din România Partenerul tău de Business Information & Credit Risk Management Studiu: IMM-uri din România STUDIU DE BUSINESS OCTOMBRIE 2015 STUDIU: IMM-uri DIN ROMÂNIA Studiul privind afacerile din sectorul Întreprinderilor

More information

MODELUL UNUI COMUTATOR STATIC DE SURSE DE ENERGIE ELECTRICĂ FĂRĂ ÎNTRERUPEREA ALIMENTĂRII SARCINII

MODELUL UNUI COMUTATOR STATIC DE SURSE DE ENERGIE ELECTRICĂ FĂRĂ ÎNTRERUPEREA ALIMENTĂRII SARCINII MODELUL UNUI COMUTATOR STATIC DE SURSE DE ENERGIE ELECTRICĂ FĂRĂ ÎNTRERUPEREA ALIMENTĂRII SARCINII Adrian Mugur SIMIONESCU MODEL OF A STATIC SWITCH FOR ELECTRICAL SOURCES WITHOUT INTERRUPTIONS IN LOAD

More information

AMPRENTA CITOLOGICĂ ȘI IMUNOCITOLOGIA ÎN DIAGNOSTICUL ȘI STADIALIZAREA TUMORILOR PULMONARE

AMPRENTA CITOLOGICĂ ȘI IMUNOCITOLOGIA ÎN DIAGNOSTICUL ȘI STADIALIZAREA TUMORILOR PULMONARE ȘCOALA DOCTORALĂ AMPRENTA CITOLOGICĂ ȘI IMUNOCITOLOGIA ÎN DIAGNOSTICUL ȘI STADIALIZAREA TUMORILOR PULMONARE REZUMAT TEZĂ DOCTORALĂ CONDUCĂTOR DE DOCTORAT: PROF. UNIV. DR. DANIELA ADRIANA ION DOCTORAND:

More information

Fenomene electrostatice şi materiale dielectrice. Modelare experimentală şi numerică şi aplicaţii industriale.

Fenomene electrostatice şi materiale dielectrice. Modelare experimentală şi numerică şi aplicaţii industriale. REZUMAT Fenomene electrostatice şi materiale dielectrice. Modelare experimentală şi numerică şi aplicaţii industriale. Lucrarea de faţă prezintă succint, dar argumentat, activitatea profesională desfăşurată

More information

TRATAMENTUL CHIRURGICAL ÎN CANCERUL MAMAR

TRATAMENTUL CHIRURGICAL ÎN CANCERUL MAMAR UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT TRATAMENTUL CHIRURGICAL ÎN CANCERUL MAMAR CONDUCATOR DE DOCTORAT: PROF. UNIV. DR. DAN GABRIEL MOGOŞ STUDENT DOCTORAND:

More information

Aplicații ale imunohistochimiei și tehnicilor de biologie moleculară în diagnosticul și tratamentul limfoamelor non-hodgkin

Aplicații ale imunohistochimiei și tehnicilor de biologie moleculară în diagnosticul și tratamentul limfoamelor non-hodgkin REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT Aplicații ale imunohistochimiei și tehnicilor de biologie moleculară în diagnosticul și tratamentul limfoamelor non-hodgkin Doctorand Bogdan Fetica Conducător de doctorat Prof.dr.

More information

DE CE SĂ DEPOZITAŢI LA NOI?

DE CE SĂ DEPOZITAŢI LA NOI? DEPOZITARE FRIGORIFICĂ OFERIM SOLUŢII optime şi diversificate în domeniul SERVICIILOR DE DEPOZITARE FRIGORIFICĂ, ÎNCHIRIERE DE DEPOZIT FRIGORIFIC CONGELARE, REFRIGERARE ŞI ÎNCHIRIERE DE SPAŢII FRIGORIFICE,

More information

Solutii avansate pentru testarea si diagnoza masinilor industriale.

Solutii avansate pentru testarea si diagnoza masinilor industriale. Solutii avansate pentru testarea si diagnoza masinilor industriale 15 ani de activitate in domeniul procesarii numerice a semnalelor Solutii de inalta acuratete pentru analiza sunetelor, vibratiilor si

More information

Utilizarea metodelor statistice în evaluarea riscului financiar

Utilizarea metodelor statistice în evaluarea riscului financiar Utilizarea metodelor statistice în evaluarea riscului financiar Conf. univ. dr. Emanuela IONESCU Asistent univ. dr. Amelia DIACONU Asistent univ. dr. Alina GHEORGHE Universitatea Artifex din Bucureşti

More information

TEZĂ DE DOCTORAT STUDIU CLINIC, HISTOLOGIC ȘI IMUNOHISTOCHIMIC AL CANCERULUI COLORECTAL

TEZĂ DE DOCTORAT STUDIU CLINIC, HISTOLOGIC ȘI IMUNOHISTOCHIMIC AL CANCERULUI COLORECTAL UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA ȘCOALA DOCTORALĂ TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT STUDIU CLINIC, HISTOLOGIC ȘI IMUNOHISTOCHIMIC AL CANCERULUI COLORECTAL Conducător de doctorat, Prof. Univ. Dr. LAURENȚIU

More information

TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT

TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT EFICACITATEA TERAPIEI NEOADJUVANTE ÎN CANCERUL DE COL UTERIN LOCAL AVANSAT ÎN VEDEREA OPTIMIZĂRII TRATAMENTULUI CHIRURGICAL CONDUCĂTOR ȘTIINȚIFIC, PROFESOR UNIVERSITAR DOCTOR SCRIPCARIU

More information

AGREGAREA FAMILIALĂ ÎN CANCERUL COLORECTAL: ASPECTE CLINICE ŞI MORFOPATOLOGICE

AGREGAREA FAMILIALĂ ÎN CANCERUL COLORECTAL: ASPECTE CLINICE ŞI MORFOPATOLOGICE UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR. T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ REZUMAT TEZĂ DE DOCTORAT AGREGAREA FAMILIALĂ ÎN CANCERUL COLORECTAL: ASPECTE CLINICE ŞI MORFOPATOLOGICE Coordonator ştiinţific:

More information

INPUT MODELLING USING STATISTICAL DISTRIBUTIONS AND ARENA SOFTWARE

INPUT MODELLING USING STATISTICAL DISTRIBUTIONS AND ARENA SOFTWARE Annals of the Academy of Romanian Scientists Online Edition Series on Engineering Sciences ISSN 2066 8570 Volume 7, Number 1/2015 63 INPUT MODELLING USING STATISTICAL DISTRIBUTIONS AND ARENA SOFTWARE Elena

More information

LIDER ÎN AMBALAJE EXPERT ÎN SISTEMUL BRAILLE

LIDER ÎN AMBALAJE EXPERT ÎN SISTEMUL BRAILLE LIDER ÎN AMBALAJE EXPERT ÎN SISTEMUL BRAILLE BOBST EXPERTFOLD 80 ACCUBRAILLE GT Utilajul ACCUBRAILLE GT Bobst Expertfold 80 Aplicarea codului Braille pe cutii a devenit mai rapidă, ușoară și mai eficientă

More information

QUALITY EVALUATION OF KNITTED USED IN INTERIOR DESIGNS, THROUGH EXTENSIBILITY

QUALITY EVALUATION OF KNITTED USED IN INTERIOR DESIGNS, THROUGH EXTENSIBILITY QUALITY EVALUATION OF KNITTED USED IN INTERIOR DESIGNS, THROUGH EXTENSIBILITY Ș.l. dr. ing. Liliana LUTIC Gheorghe Asachi Technical University of Iaşi, Faculty of Textiles & Leather Engineering and Industrial

More information

Capete terminale şi adaptoare pentru cabluri de medie tensiune. Fabricaţie Südkabel Germania

Capete terminale şi adaptoare pentru cabluri de medie tensiune. Fabricaţie Südkabel Germania CAPETE TERMINALE ŞI ADAPTOARE PENTRU CABLURI DE MEDIE TENSIUNE Capete terminale şi adaptoare pentru cabluri de medie tensiune. Fabricaţie Südkabel Germania Terminale de interior pentru cabluri monopolare

More information

Catedra Anatomia Omului

Catedra Anatomia Omului Prolapsul uterin mai este numit hernie a diafragmului pelvian sau insufic - pro Concluzii 1. 2. 3. Bibliografie 1. - 2. - 3. - 4. - 5. -. 6. - 7. http://dnevnik.bigmir.net/view_article/dnevnik/597958/

More information

Având în vedere: Nr. puncte 1 pe serviciu medical. Denumire imunizare. Număr. Nr. total de puncte. servicii medicale. Denumirea serviciului medical

Având în vedere: Nr. puncte 1 pe serviciu medical. Denumire imunizare. Număr. Nr. total de puncte. servicii medicale. Denumirea serviciului medical CASA NAŢIONALĂ DE ASIGURĂRI DE SĂNĂTATE ORDIN privind modificarea Ordinului preşedintelui Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate nr. 571/2011 pentru aprobarea documentelor justificative privind raportarea

More information

STUDY EVOLUTION OF BIT B ERRORS AND ERRORS OF PACKAGES IN I

STUDY EVOLUTION OF BIT B ERRORS AND ERRORS OF PACKAGES IN I STUDY EVOLUTION OF BIT B ERRORS AND ERRORS OF PACKAGES IN I OFDM TRANSMISSION USING PILOT SYMBOL Ion POPA Societatea Română de Televiziune Studioul Teritorial Iaşi REZUMAT. În această lucrarea este realizat

More information

NOUTĂŢI CLINICO TERAPEUTICE ÎN MELANOMUL CUTANAT

NOUTĂŢI CLINICO TERAPEUTICE ÎN MELANOMUL CUTANAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE ORADEA ŞCOALA DOCTORALĂ NOUTĂŢI CLINICO TERAPEUTICE ÎN MELANOMUL CUTANAT REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT Doctorand: Dr. LAURA (ENDRES) PUIE Conducător ştiinţific: Prof.

More information

Subiect 3. Epidemiologia cancerului:

Subiect 3. Epidemiologia cancerului: Subiect 3. Epidemiologia cancerului: - Epidemiologie descriptiva; - Epidemiologie analitica; - Epidemiologie experimentala. EPIDEMIOLOGIA CANCERELOR UMANE Epidemiologia este ştiinţa studiului distribuţiei

More information

Evaluarea competitivităţii regionale -abordări teoretice şi practice

Evaluarea competitivităţii regionale -abordări teoretice şi practice Evaluarea competitivităţii regionale -abordări teoretice şi practice Autori: Muşat Ioana Dumitru-Vlădulescu Cristian- Marius Academia de Studii Economice din Bucureşti Facultatea de Economie Agroalimentară

More information

CORELATII ÎNTRE PROPRIETATILE HÂRTIILOR COMPONENTE SI CALITATEA CARTONULUI ONDULAT. II

CORELATII ÎNTRE PROPRIETATILE HÂRTIILOR COMPONENTE SI CALITATEA CARTONULUI ONDULAT. II CORELATII ÎNTRE PROPRIETATILE HÂRTIILOR COMPONENTE SI CALITATEA CARTONULUI ONDULAT. II. INFLUENTA CALITATII CARTONULUI ONDULAT ASUPRA UNOR CARACTERISTICI ALE CUTIILOR CORRELATIONS BETWEEN PAPERS CHARACTERISTICS

More information

SINGULAR PERTURBATION DETECTION USING WAVELET FUNCTION REPRESENTATION

SINGULAR PERTURBATION DETECTION USING WAVELET FUNCTION REPRESENTATION U.P.B. Sci. Bull., Series C, Vol. 7, No., 8 ISSN 454-34x SINGULAR PERTURBATION DETECTION USING WAVELET FUNCTION REPRESENTATION Dan OLARU, Mihai Octavian POPESCU Calitatea distribuţiei energiei electrice

More information

ORĂȘENII INTENȚIONEAZĂ SĂ CHELTUIASCĂ, ÎN MEDIE ÎN ACEST AN, PUȚIN PESTE LEI CU OCAZIA SĂRBĂTORILOR DE IARNĂ (CRĂCIUN/REVELION)

ORĂȘENII INTENȚIONEAZĂ SĂ CHELTUIASCĂ, ÎN MEDIE ÎN ACEST AN, PUȚIN PESTE LEI CU OCAZIA SĂRBĂTORILOR DE IARNĂ (CRĂCIUN/REVELION) ORĂȘENII INTENȚIONEAZĂ SĂ CHELTUIASCĂ, ÎN MEDIE ÎN ACEST AN, PUȚIN PESTE 1.200 LEI CU OCAZIA SĂRBĂTORILOR DE IARNĂ (CRĂCIUN/REVELION) Studiul a fost realizat pe un eşantion reprezentativ pentru Bucureşti

More information

Analiza expres a creșterii economice și a stabilității financiare a întreprinderii. conf. univ., dr., ASEM, Neli Muntean

Analiza expres a creșterii economice și a stabilității financiare a întreprinderii. conf. univ., dr., ASEM, Neli Muntean Analiza expres a creșterii economice și a stabilității financiare a întreprinderii conf. univ., dr., ASEM, Neli Muntean De la o întreprindere financiar stabilă, spre o țară financiar stabilă. Analiza stabilităţii

More information

PROCEDURA PRIVIND DECONTURILE. 2. Domeniu de aplicare Procedura se aplică în cadrul Universităţii Tehnice Cluj-Napoca

PROCEDURA PRIVIND DECONTURILE. 2. Domeniu de aplicare Procedura se aplică în cadrul Universităţii Tehnice Cluj-Napoca PROCEDURA PRIVIND DECONTURILE 1. Scpul: Descrie structura si mdul de elabrare si prezentare a prcedurii privind dcumentele care trebuie intcmite si cursul acestra, atunci cind persana efectueaza un decnt.

More information

Ghid de utilizare a Calculatorului valorii U

Ghid de utilizare a Calculatorului valorii U Ghid de utilizare a Calculatorului valorii U la Apelul de Propuneri de Proiecte Nr.3 pentru Instituțiile din Sectorul Public pentru investiții în Eficiență Energetică și Surse de Energie Regenerabilă Versiunea

More information

CHAMPIONS LEAGUE 2017 SPONSOR:

CHAMPIONS LEAGUE 2017 SPONSOR: NOUA STRUCTURĂ a Ch League Pe viitor numai fosta divizie A va purta numele Champions League. Fosta divizie B va purta numele Challenger League iar fosta divizie C se va numi Promotional League. CHAMPIONS

More information

Universitatea de Medicină şi Farmacie CRAIOVA Şcoala Doctorală

Universitatea de Medicină şi Farmacie CRAIOVA Şcoala Doctorală Universitatea de Medicină şi Farmacie CRAIOVA Şcoala Doctorală TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT ACTUALITĂŢI ÎN DIAGNOSTICUL ŞI TRATAMENTUL TUMORILOR CEREBRALE Conducător de doctorat, Prof. Univ. Dr. Anica Dricu

More information

Model dezvoltat de analiză a riscului 1

Model dezvoltat de analiză a riscului 1 Model dezvoltat de analiză a riscului 1 Drd. Georgiana Cristina NUKINA Abstract Prin Modelul dezvoltat de analiză a riscului se decide dacă măsurile de control sunt adecvate pentru implementare.totodată,analiza

More information

ASPECTE PRIVIND SERVICIILE MEDICALE ACORDATE ÎN CLINICA DE CARDIOLOGIE ISSUES RELATING TO MEDICAL SERVICES IN CARDIOLOGY CLINIC

ASPECTE PRIVIND SERVICIILE MEDICALE ACORDATE ÎN CLINICA DE CARDIOLOGIE ISSUES RELATING TO MEDICAL SERVICES IN CARDIOLOGY CLINIC Drd. Mihaela-Roxana DRAGAN Clinica de Cardiologie Spitalul Clinic de Urgenta Bagdasar Arseni ASPECTE PRIVIND SERVICIILE MEDICALE ACORDATE ÎN CLINICA DE CARDIOLOGIE ISSUES RELATING TO MEDICAL SERVICES IN

More information

EFECTUL TRATĂRII SONICE ASUPRA MICROBIOLOGIEI APEI DE DUNĂRE

EFECTUL TRATĂRII SONICE ASUPRA MICROBIOLOGIEI APEI DE DUNĂRE Efectul tratării sonice asupra microbiologiei apei de Dunăre 35 EFECTUL TRATĂRII SONICE ASUPRA MICROBIOLOGIEI APEI DE DUNĂRE A. Ştefan, dr.hab.prof.univ. G. Bălan Universitatea Dunărea de jos din Galaţi,

More information

CONTRIBUŢII LA CUNOAŞTEREA ASPECTELOR ȊN CANCERUL GASTRIC

CONTRIBUŢII LA CUNOAŞTEREA ASPECTELOR ȊN CANCERUL GASTRIC Universitatea de Medicină şi Farmacie Gr. T. Popa Iaşi Facultatea de Medicină Generală Universitatea de Medicină şi Farmacie Gr. T. Popa Iaşi Facultatea de Medicină Generală Catedra de Obstetrică Ginecologie

More information

Importurile Republicii Moldova și impactul ZLSAC

Importurile Republicii Moldova și impactul ZLSAC Seria de documente de politici [PB/03/2017] Importurile Republicii Moldova și impactul ZLSAC Ricardo Giucci, Woldemar Walter Berlin/Chișinău, Februarie 2017 Cuprins 1. Importurile Republicii Moldova Evoluția

More information

XII. Cât de precisă este estimarea efectului tratamentului?

XII. Cât de precisă este estimarea efectului tratamentului? XII. Cât de precisă este estimarea efectului tratamentului? În timp ce în capitolele IX şi X am vorbit despre semnificaţia clinică a rezultatelor unui RCT (mărimea efectului), de această dată ne vom ocupa

More information

Tema seminarului: Analiza evolutiei si structurii patrimoniului

Tema seminarului: Analiza evolutiei si structurii patrimoniului Tema seminarului: Analiza evolutiei si structurii patrimoniului Analiza situaţiei patrimoniale începe, de regulă, cu analiza evoluţiei activelor în timp. Aprecierea activelor însă se efectuează în raport

More information

- REZUMAT- INVESTIGAREA ROLULUI FACTORILOR DE CREȘTERE ȘI A CELULELOR STEM MEZENCHIMALE ÎN TRATAMENTUL CANCERULUI CEREBRAL

- REZUMAT- INVESTIGAREA ROLULUI FACTORILOR DE CREȘTERE ȘI A CELULELOR STEM MEZENCHIMALE ÎN TRATAMENTUL CANCERULUI CEREBRAL UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA TEZĂ DE DOCTORAT - REZUMAT- INVESTIGAREA ROLULUI FACTORILOR DE CREȘTERE ȘI A CELULELOR STEM MEZENCHIMALE ÎN TRATAMENTUL CANCERULUI CEREBRAL Conducător

More information

Grafuri bipartite. Lecție de probă, informatică clasa a XI-a. Mihai Bărbulescu Facultatea de Automatică și Calculatoare, UPB

Grafuri bipartite. Lecție de probă, informatică clasa a XI-a. Mihai Bărbulescu Facultatea de Automatică și Calculatoare, UPB Grafuri bipartite Lecție de probă, informatică clasa a XI-a Mihai Bărbulescu b12mihai@gmail.com Facultatea de Automatică și Calculatoare, UPB Colegiul Național de Informatică Tudor Vianu București 27 februarie

More information

ELEMENTE DE ANALIZĂ COMPARATIVĂ

ELEMENTE DE ANALIZĂ COMPARATIVĂ Adrian Duşa ELEMENTE DE ANALIZĂ COMPARATIVĂ Elemente de analiză comparativă face o prezentare a unui domeniu metodologic bogat, care a cunoscut o explozie de interes în ultimii 25 de ani. Dezvoltată cu

More information

VIOLENTA IMPOTRIVA FEMEILOR

VIOLENTA IMPOTRIVA FEMEILOR Si NOI putem insertie socio-profesionala prin instrumentele economiei sociale POSDRU/168/6.1/S/145208 VIOLENTA IMPOTRIVA FEMEILOR Carta drepturilor fundamentale a Uniunii Europene - art. 1 prevede ca demnitatea

More information

STUDIUL COMPARATIV AL AGENTILOR R134a SI R152a UTILIZATI IN DIVERSE SISTEME FRIGORIFICE

STUDIUL COMPARATIV AL AGENTILOR R134a SI R152a UTILIZATI IN DIVERSE SISTEME FRIGORIFICE STUDIUL COMPARATIV AL AGENTILOR R134a SI UTILIZATI IN DIVERSE SISTEME FRIGORIFICE PROF. UNIV. DR. ING. TÂRLEA GRAłIELA Universitatea Tehnică de ConstrucŃii Bucureşti Facultatea de InstalaŃii, email: mgtarlea2001@yahoo.com

More information

Analiza statistica a evoluției absolvenților de liceu în România, în perioada

Analiza statistica a evoluției absolvenților de liceu în România, în perioada Analiza statistica a evoluției absolvenților de liceu în România, în perioada 2000-2014 Emilia Gogu Conf.univ.dr. ASE Mihaela Mureșan Prof. univ.dr. UCDC București Marinella Sabina Turdean Conf.univ. dr.

More information

ELECTROSTATIC DISCHARGE E-FIELD SPECTRUM ANALYSIS AND GRAPHICAL INTERPRETATION

ELECTROSTATIC DISCHARGE E-FIELD SPECTRUM ANALYSIS AND GRAPHICAL INTERPRETATION BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LII (LXI), Fasc. 4, 2011 SecŃia ELECTROTEHNICĂ. ENERGETICĂ. ELECTRONICĂ ELECTROSTATIC DISCHARGE

More information

Metode de ierarhizare utilizate în analiza statistică a întreprinderilor mici şi mijlocii în profil regional

Metode de ierarhizare utilizate în analiza statistică a întreprinderilor mici şi mijlocii în profil regional Metode de ierarhizare utilizate în analiza statistică a întreprinderilor mici şi mijlocii în profil regional Lect.univ.dr. Florin Paul Costel LILEA florin.lilea@gmail.com Conf.univ.dr. Elena BUGUDUI Lect.univ.dr.

More information

SIMULAREA EVALUĂRII NAȚIONALE LA CLASA A VIII-A 2016

SIMULAREA EVALUĂRII NAȚIONALE LA CLASA A VIII-A 2016 SIMULAREA EVALUĂRII NAȚIONALE LA CLASA A VIII-A 2016 SINTEZA ANALIZA REZULTATELOR ELEVILOR 1 Autori: Magda Balica, Ciprian Fartușnic (coordonarea studiului, Introducere, Rezumat, Concluzii, Recomandări,

More information

[HABILITATION THESIS] October, 2015 HABILITATION THESIS

[HABILITATION THESIS] October, 2015 HABILITATION THESIS HABILITATION THESIS ADVANCED APPROACHES ON FOOD SAFETY AND FUNCTIONALITY ABORDĂRI AVANSATE ASUPRA SIGURANȚEI ȘI FUNCȚIONALITĂȚII ALIMENTELOR Associate Professor Nicoleta STĂNCIUC Dunărea de Jos University

More information

57. Cancerul vaginului

57. Cancerul vaginului 57. Cancerul vaginului - epidemiologie - istorie naturală - clasificare TNM si histopatologica, - simptomatologie, - diagnostic - evoluţie - indicaţie terapeutică - principalele asocieri de chimioterapie

More information

CERCETAREA ONLINE FLASH! PREP IN EUROPE: PRIMELE REZULTATE COORDINATION GROUP STUDY GROUP UNAIDS

CERCETAREA ONLINE FLASH! PREP IN EUROPE: PRIMELE REZULTATE COORDINATION GROUP STUDY GROUP UNAIDS PRIMELE REZULTATE COORDINATION GROUP STUDY GROUP APPROVED BY SUPPORTED BY UNAIDS 2 CE ESTE PREP? PrEP (profilaxia pre-expunere) denumește utilizarea unui medicament antiretroviral HIV de către o persoană

More information

122 Revista Română de Materiale / Romanian Journal of Materials 2010, 40 (2),

122 Revista Română de Materiale / Romanian Journal of Materials 2010, 40 (2), 122 Revista Română de Materiale / Romanian Journal of Materials 2010, 40 (2), 122-131 CERCETĂRI EXPERIMENTALE PENTRU EVALUAREA REZISTENŢEI LA ÎNGHEŢ- DEZGHEŢ A BETONULUI EXPERIMENTAL RESEARCH FOR THE EVALUATION

More information