Leiðbeiningar um ávísun lyfsins

Transcription

1 Þykkni fyrir innrennslislausn Upplýsingar fyrir heilbrigðisstarfsmenn er varða öryggi við notkun YERVOY Leiðbeiningar um ávísun lyfsins YERVOY (ipilimumab) er ætlað til meðferðar við langt gengnu (óskurðtæku eða með meinvörpum) sortuæxli. 1 Leiðbeiningarnar eru ætlaðar heilbrigðisstarfsmönnum sem koma að meðferð sjúklinga sem fá ipilimumab eru nauðsynlegar til að tryggja örugga og árangursríka notkun ipilimumabs og viðeigandi meðferð við ónæmistengdum aukaverkunum á að lesa áður en ipilimumabi er ávísað og gefið koma upplýsingum um leiðbeiningabækling fyrir sjúklinga og öryggiskorti á framfæri. Mikilvægt er að skoða leiðbeiningabæklinginn með sjúklingnum fyrir hverja meðferðarlotu til að efla skilning á aukaverkunum og nauðsyn þess að hafa samband við lækni eða hjúkrunarfræðing ef aukaverkanir koma fram.

2 Yfirlit yfir mikilvægar upplýsingar Ipilimumab eykur hættu á alvarlegum ónæmistengdum aukaverkunum sem geta m.a. verið ristilbólga, lifrarbólga, húðbólga, aukaverkanir frá taugum, innkirtlakvillar, bólga í augum og aðrar ónæmistengdar aukaverkanir. Þessar ónæmistengdu aukaverkanir geta komið fram nokkrum mánuðum eftir síðasta skammt af ipilimumabi. Snemmgreining og tafarlaus viðeigandi meðferð þessara ónæmistengdu aukaverkana er nauðsynleg til að lágmarka lífshættulega fylgikvilla. Leggja verður tafarlaust mat á aukaverkanir sem grunur leikur á svo útiloka megi sýkingar og aðra orsakaþætti. Háð alvarleika einkenna getur þurft að fresta eða hætta gjöf lyfsins og altæk háskammta barksterameðferð getur verið nauðsynleg. Upplýsa á sjúklinga um einkenni þessara ónæmistengdu aukaverkana og mikilvægi þess að tilkynna þær tafarlaust lækninum sem sér um meðferðina. Þess vegna hefur verið séð fyrir leiðbeiningabæklingi og öryggiskorti handa sjúklingum. Ráðleggja á sjúklingum að hafa öryggiskortið ávallt meðferðis til að sýna í öllum læknisheimsóknum. Leiðbeiningar um ávísun ipilimumabs Ipilimumab er lyf sem stuðlar að því að ónæmiskerfið ráðist á æxli með því að auka virkni T-frumna. Lyfið er einstofna IgG1 mótefni alfarið úr mönnum og verkar með því að blokka CTLA-4 (frumudrepandi T-eitilfrumu mótefnavaka 4) sameind á T-frumum sem verkar sem náttúrulegur hemill á ónæmissvörun. 1 Áður en ipilimumabi er ávísað og fyrir hvert innrennsli á að athuga: lifrarstarfsemi skjaldkirtilsstarfsemi öll einkenni eða vísbendingar um ónæmistengdar aukaverkanir m.a. niðurgang og ristilbólgu hvort sjúklingurinn sé barnshafandi eða hvort þungun sé fyrirhuguð eða hvort hann hafi barn á brjósti YERVOY er hvorki ætlað til notkunar á meðgöngu né handa konum á barneignaraldri sem ekki nota getnaðarvarnir, nema klínískur ávinningur vegi þyngra en möguleg áhætta. Varúð Notkun ipilimumabs á að forðast hjá sjúklingum með alvarlegan sjálfsnæmissjúkdóm þar sem frekari ónæmisörvun getur verið lífshættuleg. 1 Viðbótarupplýsingar um ipilimumab eru í samantekt á eiginleikum lyfsins (SmPC) og fylgiseðli ( 2

3 Ónæmistengdar aukaverkanir Ónæmistengdar aukaverkanir geta komið fram við notkun ipilimumabs og geta m.a. verið: Bólga í meltingarfærum (t.d. ristilbólga) sem getur versnað svo blæði úr eða sár myndist sem geta leitt til gatamyndunar á ristli. Lifrarbólga sem getur leitt til lifrarbilunar. Bólga í húð sem getur leitt til alvarlegra húðviðbragða (t.d. eitrunardreplos í húðþekju, lyfjaútbrot með eosínfíklafjöld og altækum einkennum (DRESS heilkenni). Aukaverkanir frá taugum sem geta leitt til skyn- og hreyfitaugakvilla. Innkirtlakvillar sem ná yfir heiladingul, nýrnahettur eða skjaldkirtil og geta haft áhrif á starfsemi þeirra. Bólga í augum. Greint hefur verið frá einangruðum tilvikum alvarlegra innrennslisviðbragða í klínískum rannsóknum. Aðrar ónæmistengdar aukaverkanir: æðahjúpsbólga, eosínfíklafjöld, lípasahækkun, og gauklabólga í nýrum. Í ákveðnum tilvikum hefur auk þess verið greint frá lithimnubólgu, blóðlýsublóðleysi, amýlasahækkun, fjöllíffærabilun og millivefslungnabólgu. Eftir markaðssetningu hefur verið greint frá Vogt-Koyanagi-Harada heilkenni. Snemmgreining og tafarlaus viðeigandi meðferð Til að lágmarka lífshættulega fylgikvilla er nauðsynlegt að greina ónæmistengdar aukaverkanir snemma og meðhöndla þær tafarlaust. Altæk háskammta barksterameðferð með eða án viðbótar ónæmisbælandi meðferð getur verið nauðsynleg til að ráða bót á alvarlegum ónæmistengdum aukaverkunum. 1 Sjá samantekt á eiginleikum lyfsins (SmPC) fyrir leiðbeiningar um meðferð, og tilkynnið allar aukaverkanir sem grunur leikur á til Lyfjastofnunar, eða til Vistor hf., safety@vistor.is. Ónæmistengdar aukaverkanir geta komið fram nokkrum mánuðum eftir síðasta skammt af ipilimumab 1 og því er eftirfylgni með sjúklingum nauðsynleg. 3

4 Breytingar á meðferð ÓNÆMISTENGD VIÐBRÖGÐ Meltingarfæri (niðurgangur, ristilbólga, meta rof í meltingarvegi) Eiturverkun á lifur Húð (útbrot, kláði, eitrunardreplos í húðþekju, lyfjaútbrot með eosínfíklafjöld og altækum einkennum [DRESS heilkenni]) Stig samkvæmt NCI-CTCAE v4 ALVARLEIKI BREYTINGAR Á MEÐFERÐ 1. eða 2. stigs Meðferð með ipilimumabi má halda áfram. Meðferð við einkennum og náið eftirlit er ráðlagt. Ef einkenni koma aftur fram eða eru viðvarandi í 5-7 daga á að fresta gjöf ipilimumabs og hefja meðferð með barksterum (t.d. metýlprednisolon) 1 mg/kg til inntöku einu sinni á dag. Ef hjöðnun verður í 0-1 stig eða upphafsstig má hefja notkun ipilimumabs á ný. 3. eða 4. stigs Meðferð með ipilimumabi á að hætta fyrir fullt og allt og gefa barkstera í bláæð (t.d. metýlprednisolon 2 mg/kg/dag). Ef stjórn næst á einkennum á að minnka skammt barkstera smám saman samkvæmt klínísku mati. Skammta á að minnka smám saman á að minnsta kosti 1 mánuði til að koma í veg fyrir að einkennin komi aftur fram. 2. stigs transamínasahækkun eða hækkun á heildarbilirúbíni 3. eða 4. stigs transamínasahækkun eða hækkun á heildarbilirúbíni 1. eða 2. stigs húðútbrot eða 1. stigs kláði 3. stigs húðútbrot eða 2. stigs kláði 4. stigs húðútbrot eða 3. stigs kláði Gjöf ipilimumabs á að fresta og fylgjast með lifrarprófum. Þegar hjöðnun hefur orðið má hefja notkun ipilimumabs á ný. Meðferð með ipilimumabi á að hætta fyrir fullt og allt og hefja meðferð með barksterum í bláæð (t.d. metýlprednisolon 2 mg/kg/dag eða jafngildi þess). Ef stjórn næst á einkennum á að minnka skammt barkstera smám saman samkvæmt klínísku mati. Skammta á að minnka smám saman á að minnsta kosti 1 mánuði til að koma í veg fyrir að einkennin komi aftur fram. Meðferð með ipilimumabi má halda áfram. Meðferð við einkennum (t.d. antihistamín) er ráðlögð. Ef einkennin eru viðvarandi í 1-2 vikur og batna ekki við staðbundna notkun barkstera á að hefja notkun barkstera til inntöku (t.d. prednison 1 mg/kg/dag eða jafngildi þess). Meðferð með ipilimumabi á að fresta. Ef einkenni verða við það 1. stigs eða lagast má hefja notkun ipilimumabs á ný. Meðferð með ipilimumabi á að hætta fyrir fullt og allt og hefja meðferð með barksterum í bláæð (t.d. metýlprednisolon 2 mg/kg/ dag eða jafngildi þess). Ef stjórn næst á einkennum á að minnka skammt barkstera smám saman samkvæmt klínísku mati. Skammta á að minnka smám saman á að minnsta kosti 1 mánuði til að koma í veg fyrir að einkennin komi aftur fram. Hvenær á að hætta notkun ipilimumabs fyrir fullt og allt Meðferð með ipilimumabi á að hætta fyrir fullt og allt hjá sjúklingum með eftirfarandi ónæmistengdar aukaverkanir: 3. eða 4. stigs niðurgangur, ristilbólga og rof á meltingarvegi 3. eða 4. stigs hækkun á AST, ALT eða heildarbilirúbíni 4. stigs húðútbrot (m.a. Stevens-Johnson heilkenni og eitrunardreplos í húðþekju) eða 3. stigs kláði 3. eða 4. stigs hreyfi- eða skyntaugakvilli 3. stigs ónæmistengd viðbrögð (nema hjá sjúklingum með stigs innkirtlakvilla sem meðhöndlaðir eru með uppbótarmeðferð með hormónum) 2. stigs ónæmistengd viðbrögð í auga sem EKKI svara staðbundinni ónæmisbælandi meðferð Veruleg innrennslisviðbrögð Til að ná stjórn á þessum aukaverkunum getur einnig þurft altæka háskammta barksterameðferð ef sýnt hefur verið fram á eða grunur er um að aukaverkanirnar séu ónæmistengdar (sjá SmPC). 4

5 Breytingar á meðferð ÓNÆMISTENGD VIÐBRÖGÐ Áhrif á taugar (Guillain Barré heilkenni, einkenni sem líkjast vöðvaslensfári, vöðvamáttleysi, skyntaugakvilli) Innkirtlakvillar (heiladingulsbólga, vanstarfsemi heiladinguls, vanstarfsemi nýrnahettna, vanstarfsemi skjaldkirtils) Aðrar ónæmistengdar aukaverkanir (æðahjúpsbólga, eosínfíklafjöld, lípasahækkun og gauklanýrnahnoðrabólga í nýrum, lithimnubólgu, blóðlýsublóðleysi, amýlasahækkun, fjöllíffærabilun og millivefslungnabólgu) Stig samkvæmt NCI-CTCAE v4 ALVARLEIKI BREYTINGAR Á MEÐFERÐ 2. stigs taugakvilli Gjöf ipilimumabs á að fresta ef líkur er á tengslum við ipilimumab. Ef hjöðnun verður í upphafsstig má hefja notkun ipilimumabs á ný. 3. eða 4. stigs (skyntaugakvilli) 3. eða 4. stigs (hreyfitaugakvilli) Einkenni bráðrar vanstarfsemi nýrnahettna (nýrnahettufár) Einkenni skertar virkni í nýrnahettum (ekki nýrnahettufár) Óeðlilegur niðurstöður myndgreiningar á heiladingli eða rannsóknaniðurstöður á innkirtlastarfsemi Meðferð með ipilimumabi á að hætta fyrir fullt ef grunur er um að aukaverkanirnar tengist ipilimumabi. Meðferð er samkvæmt leiðbeiningum fyrir skyntaugakvilla og hefja á meðferð með barksterum í bláæð (t.d. metýlprednisolon 2 mg/kg/dag) þegar í stað. Meðferð með ipilimumabi á að hætta fyrir fullt og allt óháð orsök. Gjöf barkstera með saltsteravirkni í bláæð og meta sjúklinginn með tilliti til sýklasóttar og sýkinga. Hugleiða frekari rannsóknir (m.a. blóðpróf og myndgreiningu). Hugleiða mat á innkirtlastarfsemi áður en meðferð með barksterum er hafin. Gjöf ipilimumabs á að fresta og hefja stutta lotu með barksterum (t.d. dexametason 4 mg á 6 klst. fresti eða jafngildi þess). Hefja á viðeigandi hormónauppbótarmeðferð. Ef stjórn næst á einkennum á að minnka skammt barkstera smám saman samkvæmt klínísku mati. Skammta á að minnka smám saman á að minnsta kosti 1 mánuði til að koma í veg fyrir að einkennin komi aftur fram. 3. eða 4. stigs Meðferð með ipilimumabi á að hætta yfir fullt og allt og hefja altæk háskammta barksterameðferð í bláæð (t.d. metýlprednisolon 2 mg/kg/dag) þegar í stað. Æðahjúpsbólga, lithimnubólga, grunn hvítuhýðisbólga sem tengist ipilimumabi Hugleiða á notkun augndropa sem innihalda stera eftir því sem við á. Hvenær á að fresta skammti ipilimumabs Skammti ipilimumabs á að fresta hjá sjúklingum með eftirfarandi ónæmistengdar aukaverkanir: Meðalalvarlegur niðurgangur eða ristilbólga sem ekki næst stjórn á með lyfjum eða er viðvarandi (5 7 daga) eða kemur aftur fram 2. stigs hækkun á AST, ALT eða heildarbilirúbíni Meðalalvarleg eða alvarleg (3. stigs) húðútbrot eða útbreiddur/ákafur kláði Alvarlegar aukaverkanir á innkirtla (svo sem heiladingulsbólga og skjaldkirtilsbólga) þegar ekki næst fullnægjandi stjórn með uppbótarmeðferð með hormónum eða háskammta ónæmisbælandi meðferð 2. stigs óútskýrður hreyfitaugakvilli, vöðvamáttleysi eða skyntaugakvilli (sem varir lengur en í 4 daga Meðalalvarlegar aukaverkanir aðrar en meðalalvarleg innrennslisviðbrögð 5

6 Leiðbeiningabæklingur fyrir sjúkling og öryggiskort fyrir sjúkling Mikilvægt er að afhenda öllum sjúklingum leiðbeiningabækling, þegar þeir fá meðferð með ipilimumabi í fyrsta sinn eða þegar beðið er um nýtt eintak. Læknirinn getur einnig notað leiðbeiningabæklinginn til að ræða ipilimumab meðferðina við sjúklinginn. Leiðbeiningabæklingurinn hjálpar sjúklingum að skilja meðferðina og hvernig eigi að bregðast við ónæmistengdum aukaverkunum. Ennfremur hefur hann að geyma öryggiskort sem sjúklingurinn á alltaf að hafa meðferðis og í því eru m.a. samskiptaupplýsingar. 6

7 Gátlisti fyrir heimsóknir sjúklings FYRSTA HEIMSÓKN Afhendið leiðbeiningabækling fyrir sjúkling og ræðið meðferðina við sjúklinginn. Fyllið í öryggiskortið og segið sjúklingnum að hafa það alltaf meðferðis Segið sjúklingnum að hann eigi ekki að meðhöndla hugsanleg einkenni upp á eigin spýtur og að hann eigi að leita til læknis tafarlaust ef aukaverkanir koma fram eða versna Segið sjúklingnum að æxlið sem fyrir er geti stækkað og ný æxli geta komið fram Athugið viðeigandi rannsóknarstofupróf Athugið vísbendingar og einkenni ónæmistengdra aukaverkana NÆSTU HEIMSÓKNIR Athugið viðeigandi rannsóknarstofupróf Athugið vísbendingar og einkenni ónæmistengdra aukaverkana Minnið sjúklinginn á að hann eigi ekki að meðhöndla einkennin upp á eigin spýtur Minnið sjúklinginn á að hann eigi að hafa tafarlaust samband ef aukaverkanir, jafnvel vægar, koma fram þar sem nokkrar þeirra geta versnað ef þær eru ekki meðhöndlaðar Minnið sjúklinginn á að snemmgreining og tafarlaus viðeigandi meðferð þessara ónæmistengdu aukaverkana er nauðsynleg til að lágmarka lífshættulega fylgikvilla 1. Samantekt á eiginleikum Yervoy. 7

8 YERVOY (ipilimumab) við langt gengnu (óskurðtæku eða með meinvörpum) sortuæxli Fyrir frekari upplýsingar um YERVOY sjá: Bristol-Myers Squibb Company. All rights reserved 731IS18NP Yfirfarið af Lyfjastofnun í maí 2018