Lyfjagát. =pages/regulation/docu ment_listing/document_ listing_ jsp&mid =WC0b01ac058058f32c

Transcription

1 Lyfjagát =pages/regulation/docu ment_listing/document_ listing_ jsp&mid =WC0b01ac058058f32c

2 Regulation 726/2004/EC með breytingum (1/3) Nýtt miðlægt leyfi CHMP gefur sitt álit og því fylgir; Hversu oft á að senda inn PSUR, Risk minimisation plan ef á að fylgja og þá hvað á að gera Hvort framkvæma eigi PASS eða PAES Framkvæmdastjórnin tekur lokaákvörðun um að gefa út ML Endurnýjað miðlægt ML MLH sendir inn skýrslu 9 mánuðum áður en ML rennur út um öryggi, gæði, virkni og mat á grunuðum aukaverkunum, PSUR og tegundabreytingar. Framkvæmdastjórnin tekur ákvörðun hvort þurfi að endurnýja leyfið aftur Hægt að gefa út ML í sérstökum tilvikum sbr. gr

3 Markaðsleyfishafar Regul. 726/2004/EC (2/3) Halda utan um öll atriði í lyfjagátar master file (LMF)fyrir lyfið Grein. 16 setur skýrar reglur um hvernig ML sé viðhaldið EMA getur hvenær sem er óskað eftir lyfjagátar master file fyrir lyf Lyfjastofnun þess EES lands sem lyf er framleitt í sinnir eftirliti ef lyfið framleitt á EES Lyfjastofnun þess EES lands sem metur umsókn um ML sinnir eftirliti ef lyfið framleitt utan EES Eftirlitsland með LMF er lyfjastofnun þess lands þar sem LMF er staðsettur Hægt er að fara í úttektir hjá umsækjanda áður en ML er gefið út (rapporteur ætti að fara með í slíka úttekt)

4 PRAC ofl. - Regul. 726/2004/EC (3/3) Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) kemur í stað pharmacovigilance working party. PRAC skipuð til þriggja ára PRAC er á sama skipulagsstigi og CHMP og er skipuð fulltrúa frá öllum EES löndum ásamt fulltrúum sem framkvæmdastjórnin skipar frá hagsmunaaðilum sjá gr. 61a. PRAC aðstoðar CHMP og CMDh með öll atriði er varða lyfjagát og mun monitora skilvirkni risk management kerfa. EMA tekur saman lista yfir öll mannalyf sem hafa ML og eru á markaði á EES.

5 Directive 2001/83 með breytingum (1/11) Aðildarlöndin eiga að vera með lyfjagátarkerfi sem safnar upplýsingum um aukaverkanir ofl. Löndin eiga að nýta kerfið til að leggja vísindalegt mat á áhættu við notkun mannalyfs Framkvæmdastjórnin getur krafist þess að löndin taki þátt í samræmingu og tæknilegri stöðlun upplýsinga um lyfjagát Löndin eiga að hvetja heilbrigðisstarfsfólk og almenning til að tilkynna aukaverkanir Löndin eiga að auðvelda tilkynningu aukaverkana og síðan staðreyna tilkynningar um aukaverkanir Upplýsa á almenning um mikilvægar upplýsingar er varða aukaverkanir

6 Directive 2001/83 með breytingum (2/11) Löndin eiga að bregðast við (beita viðurlögum ef þarf) ef MLH fara ekki að settum reglum um lyfjagát Hægt er að skylda lækna og annað heilbrigðisstarfsfólk til að sinna ákveðnum skyldum Aðildarland getur falið annarri lyfjastofnun á EES að sjá um skyldur er varða lyfjagát MLH ber að hafa lyfjagátarkerfi og uppfylla ákveðnar kröfur er lúta að því er varða eftirliti og skráningu ofl. hafa QP fyrir lyfjagát sem er staðsettur á EES (löndin geta krafist þess að hann sé staðsettur í þeirra landi) hafa PV Master File ávallt til reiðu að monitora risk minimisation plan sem er sett sem skilyrði fyrir ML Uppfæra risk management kerfin reglulega

7 Dir. 2001/83 með breytingum (3/11) Lyf sem fengu ML fyrir þurfa ekki að uppfylla kröfur um risk management system fyrir hvert lyf NCA (national competent authority) geta óskað eftir því að MLH hafi Risk Management Plan ef þörf er á NCA á að stýra fjármunum sem ætlaðir eru til lyfjagátar, rekstur lyfjastofnana netsins og markaðseftirlits til að tryggja sjálfstæði þeirra. NCA er einnig heimilt að innheimta gjöld vegna lyfjagátar NCA eiga að hafa vefportal sem er tengdur EMA portal. Á vefportal á að birta; AR, SmPC, PIL, Summary Risk man.plan, lista EMA yfir lyf sem eru vöktuð. Á listanum er að finna auk lyfja sem eru í vöktun, lyf sem innihalda nýtt virkt efni ML gefið út eftir og lyf sem innihalda biological product og ekki falla undir nýtt virkt efni og fengu ML eftir , önnur lyf sem EMA eða MSs hafa ákveðið. Lyfin falla af listanum eftir 5 ár nema annað sé ákveðið Upplýsa skal um mismunandi leiðir til að tilkynna aukaverkanir

8 Dir. 2001/83 með breytingum (4/11) Áður en MLH ætlar að birta yfirlýsingu um lyfjagátarupplýsingar á að upplýsa EMA og framkvæmdastjórnina NCA eiga einnig að upplýsa hvort annað, EMA og framkvæmdastjórn um slíkar aðgerðir EMA stýrir aðgerðum ef virkt efni í lyfjum er með ML í fleiri löndum. Nauðsynlegt að samræma aðgerðir og skilaboð til almennings (fjarlægja á persónugreinanlegar uppl og uppl um viðskiptahagsmuni úr slíkum tilkynningum). MLH ber; skylda til að safna og skrá á sama stað allar aukaverkanir sem honum berast einnig sem koma í PASS. ber að tilkynna allar alvarlegar aukaverkanir innan 15 daga frá móttöku í Eudravigilance innan 90 daga aukaverkanir sem eru ekki alvarlegar(nema í interim period) MLH þarf ekki að tilkynna aukaverkanir lyfja, sem sérstaklega er fylgst með, birtar í læknatímaritum sem EMA vaktar, MLH þurfa að tilkynna aukaverkanir birtar í öðrum tímaritum

9 Dir. 2001/83 með breytingum (5/11) NCA ber að skrá allar aukaverkanir sem berast frá almenningi og heilbrigðisstarfsfólki. Staðreyna þarf þessar tilkynningar. Alvarlegar aukaverkanir eru tilkynntar í Eudravigilance innan 15 daga og ekki alvarlegar innan 90 daga MLH hefur aðgang að aukaverkunum sinna lyfja í Eudravigilance grunninum Tilkynna skal aukaverkanir í kjölfar rangrar notkunar lyfs í Eudravigilance grunninn. PSUR. MLH skal senda á rafrænu formi til EMA um benefit /risk, allar rannsóknir sem hafa haft áhrif á lyfið, mat á benefit /risk og sölutölur lyfsins CHMP, PRAC, CMDh hafa aðgang að PSUR

10 Dir. 2001/83 með breytingum (6/11) Lyf undanþegin PSUR eru ML veitt samkvæmt greinum; 10(1)- samheitalyf, 10a Well establised use, 14 hómópatalyf, 16a jurtalyf (einföld skráning) NEMA ef kveðið er á um annað skv. gr. 21a og 22 eða sérstaklega óskað eftir því af yfirvöldum.

11 Dir. 2001/83 með breytingum (7/11) Tíðni PSUR er tilgreind í ML og er viðmiðunardags. útgáfudagur ML. ML gefin út fyrir (ekki getið um tíðni PSUR í ML) ber að skila, ef lyfið ekki á markaði á 6 mánaða fresti, ef lyfið á markaði á 6 mánaða fresti í tvö ár, á hverju ári næstu tvö árin og síðan á þriggja ára fresti. Þetta á einungis við um lyf sem eru aðeins á markaði í einu landi. Lyf með mismunandi ML og sama/ sömu virkt/virk efni má sameina í eitt PSUR í samræmi við worksharing procedure og er viðmiðunardags. Union reference date, URD. URD er ákveðinn í samráði við PRAC og CHMP. Ef lyfið miðlægt þá er UDR dags. fyrsta skráningardags. CHMP. Ef lyfið ekki miðlægt þá samráð PRAC og CMDh og þá fyrsta skráningardags. sem finnst. EMA birtir lista yfir URD og tíðni PSURa- sem tekur gildi 6 mánuðum eftir birtingu. MLH getur óskað eftir breytingu á dags. í URD vegna public health, avoid duplication of assessment og til að ná international harmonisation. NCA eiga að leggja mat á PSUR.

12 Dir. 2001/83 með breytingum (8/11) Eitt mat á PSUR á að gera fyrir sama/ sömu virka/virku efnið/efnin sem eru með ML í fleiri en einu landi, samkvæmt ákvörðun PRAC og CMDh. Matsland helst Rapporteurland eða RMS land. Matsgerð skal ljúka á 60 dögum. MSs fá 30 daga til að koma með athugasemdir, rapporteur fær 15 daga til að ljúka matsgert. Ákvarðanir í kjölfarið í samræmi við gr. 107 e og f. CMDh tekur ákvörðun innan 30 daga eftir að PRAC skilar matsgerð. Ef ekki næst niðurstaða er álitið sent til framkvæmdastjórnar til meðhöndlunar. Ef eitt lyfjanna er með miðlægt leyfi tekur CHMP ákvörðun innan 30 daga frá því að PRAC skilar matsgerð, sem síðan sendir sitt álit til framkvæmdastjórnarinnar sem tekur ákvörðun í samræmi við álit CHMP samkvæmt gr. 33 og 34 dir 2001/83 Ef niðurstaðan er að breyta, afturkalla, setja á bið (suspend) þá er málsmeðferð í samræmi við 10.gr. Reg.726/2004 (MLH hefur andmælarétt).

13 Dir. 2001/83 með breytingum (9/11) Signal detection. NCA eiga að vakta Risk Minimisation skilyrði ML, meta uppfærslur á Risk management plönum, vakta gögn í Eudravigilance og meta hvort benefit/risk jafnvægi hafi breyst PRAC metur fyrstu vísbendingar sem koma fram, forgangsraðar og metur þörf á aðgerðum EMA, NCAs og MLH eiga að upplýsa hvor aðra um nýjar vísbendingar. NCA á að ganga úr skugga um að MLH upplýsi EMA og önnur lönd um vísbendingar Urgent Union Procedure grein 107i. MS eða framkvæmdastjórnin hefja slíkan feril eftir því sem við á með því að upplýsa hin MSs, EMA og framkvæmdastjórnina þegar þörf er talin á slíku í eftirtöldum tilvikum: ML set á bið eða afturkallað Framboð lyfs stöðvað Endurnýjun ML hafnað MLH tilkynnir að vegna öryggis hafi hann ákveðið að hætta dreifingu lyfsins eða ætlar að afturkalla ML Ef um nýja frábendingu, minnkun skammtastærðar eða ábending takmörkuð EMA metur hvort ofangreint eigi við um aðeins eitt eða fleiri lyf /lyfjaflokk og ákveður upphaf ferils Upphafslandið getur tímabundið afturkallað ML meðan á ferli stendur. Sjá gr. 107 tilsk 2001/83/EC

14 Dir. 2001/83 með breytingum (10/11) PASS eru ekki söluhvetjandi rannsóknir. Ekki heimilt að greiða þeim sem framkvæma ranns. fyrir slíka rannsókn nema kostnað NCA í því landi sem rannsókn framkvæmd geta óskað eftir prótokól rannsóknar MLH ber að senda inn lokaskýrslu innan árs frá lokum datacollection og vaktar hvort niðurstöður hafa áhrif á risk/benefit balance lyfsins- slíkt ber að tilkynna til allra NCAs Niðurstöður PASS eiga koma fram í PSUR PRAC metur prótokóll PASS- rannsókn má hefjast þegar MS eða PRAC hefur samþykkt prótokól. Breytingar þarf að samþykkja. Lokaskýrsla send til PRAC eða NCA innan 12 mánaða nema annað ákveðið rafrænt. PRAC leggur mat á skýrsluna sjá gr. 107q

15 Dir. 2001/83 með breytingum (11/11) Framkvæmdastjórnin gefur út leiðbeiningar um: Lyfjagátarkerfi og viðhald þeirra Lágmarkskröfur til gæðakerfis vegna lyfjagátaraðgerða MSs Notkun alþjóða hugtakanotkunar, sniðs og staðla vegna lyfjagátar Lágmarkskröfur um eftirlit með gögnum í Eudravigilance Snið og innihald rafrænna tilkynninga ADRs frá MSs og MLH Snið og innihald rafrænna PSURa og Risk management plans, Snið og prótokól, úrdrætti og lokaskýrslu PASS EMA með MSs semja GVP fyrir bæði MSs og MLH Framkvstj. Mun taka út lyfjagátarstarfsemi og síðan á þriggja ára fresti.

16 Aukaverkanagrunnar EMA Ef data subject óskar eftir aðgangi að sínum upplýsingum verður honum vísað til upprunalandsins (tillögur EMA vegna persónuverndar í skoðun)

17 Hvað er meintilvik/ aukaverkun? Óæskileg verkun lyfs við notkun samkvæmt SmPC Óæskileg meintilvik/ aukaverkan er einnig Meintilvik sem verður við notkun lyfs sem ekki er í samræmi við SmPC- of hár/ lítill skammtur, ekki rétt ábending o.þ.h. Meintilvik við misnotkun lyfs (misuse / abuse) Meintilvik við mistök í lyfjagjöf Meintilvik við gjöf lyfs Verkunarleysi

18 Hvað á að tilkynna? Öll alvarleg meintilvik/ aukaverkanir Öll óvænt meintilvik/ aukaverkanir sem grunur leikur á að tengist lyfinu, bæði alvarleg og ekki, og eru ekki skráð í SmPC Öll meintilvik/ aukaverkanir sem ekki teljast algeng samkvæmt SmPC, þegar tíðni þeirra virðist aukast eða þau verða alvarlegri Ofskömmtun Off label use Notkun utan ábendinga SmPC Misnotkun Misuse and Abuse Meintilvik tengd gjöf lyfsins -Occupational exposure Verkunarleysi (no effect)

19 Meintilvik sem ekki eru tilkynnt í Eudravigilance Verkunarleysi ef afleiðing ekki alvarleg - er send MLH Þekktar algengar aukaverkanir eru sendar til MLH (ekki tilkynntar í Eudravigilance)

20 Tilkynningar um meintilvik / aukaverkanir frá MLH ML ferill Uppruni AV AV tegund Hvert á að senda Allir ferlar EES og Non-EES Öll alvarleg Eudravigilance Allir ferlar IS Öll ekki alvarleg LST 1) Allir ferla Non - EES Öll ekki alvarleg Þarf ekki að tilkynna til LST 1) Frá þeim degi sem hægt er tilkynna í Eudravigilance á ekki að senda tilkynningu til LST Tilkynningar um meintilvik frá heilbrigðisstarfsfólki og almenningi ML ferill Uppruni AV AV tegund Hvert á að senda Miðlæg ML IS Öll LST DC/MR ML IS Öll LST Lands ML IS Öll LST

21 Sérstakar öryggisupplýsingar

22 Merki til að vekja athygli á öryggisupplýsingum

23 Samstarf til að auka öryggi í notkun lyfja Yfirvalda Lyfjaframleiðenda Lyfjaheildsala Lyfjabúða Heilbrigðisstétta Almennings Meðvitund um ávinning / áhættu

24 Samstarf við hagsmunaaðila vegna RMinP Sérstök merking á umslög með öryggisupplýsingum Flagga lyf í Sögukerfinu (fyrir lækna) Flagga lyf í lyfjaverðskrá (fyrir lyfjafræðinga) Öryggisupplýsingar á netinu- tengdar heimasíðu LST

25 Aukaverkanatilkynningar til september 2012 Lyfjagát 1 Alvarleg aukaverkun Aukaverkun í klínískri rannsókn Aukaverkun vegna fæðubótarefnis QP í lyfjagát Aukaverkun frá almenningi Aukaverkun frá heilbrigðisstarfsmanni Fjöldi

26 Upplýsingar á netinu Unnið að uppfærslu upplýsinga um lyfjagát á heimasíðu Eyðublöð til að tilkynna aukaverkun á vefnum heilbr.starfsfólk almenningur Lyf með sérstakar öryggisupplýsingar GVP leiðbeiningar á heimasíðu EMA ocument_listing_ jsp&mid=wc0b01ac058058f32c