UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR. T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ DISCIPLINA DE ASISTENŢĂ PRIMARĂ A STĂRII DE SĂNĂTATE ŞI EPIDEMIOLOGIE

Size: px
Start display at page:

Download "UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR. T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ DISCIPLINA DE ASISTENŢĂ PRIMARĂ A STĂRII DE SĂNĂTATE ŞI EPIDEMIOLOGIE"

Transcription

1 UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR. T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ DISCIPLINA DE ASISTENŢĂ PRIMARĂ A STĂRII DE SĂNĂTATE ŞI EPIDEMIOLOGIE TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT PROGNOSTICUL CANCERULUI DE COL UTERIN ÎN CONTEXTUL UNOR ABORDĂRI EPIDEMIOLOGICE, CLINICE ŞI IMUNOHISTOCHIMICE Conducător ştiinţific, Prof. Univ. Dr. Doina Azoicăi Doctorand, Medic primar obstetrică-ginecologie, Teodor Marcel Stoenescu IAŞI 2011

2 CUPRINS INTRODUCERE pagina 1 STADIUL CUNOAŞTERII CAPITOLUL I Epidemiologia cancerului de col uterin... pagina 3 CAPITOLUL II Markeri tumorali în cancerul de col uterin... pagina 4 CAPITOLUL III Factori de prognostic în cancerul de col uterin... pagina 5 CAPITOLUL IV Strategii terapeutice în cancerul de col uterin... pagina 6 CAPITOLUL V Criterii de evaluare a eficienţei terapeutice prin studii de calitatea vieţii... pagina 7 CONTRIBUŢII PERSONALE CAPITOLUL VI Studiu transversal privind epidemiologia cancerului de col uterin în Judeţul Iaşi şi în Moldova în perioada pagina 8 CAPITOLUL VII Cercetări imunohistochimice ale unor marker tumorali (Ki67, p 53, BCL-2) pe o cohortă de paciente cu cancer de col uterin în diverse stadii de evoluţie... pagina 12 CAPITOLUL VIII Studiu privind prognosticul în cancerul de col uterin la paciente cu regimuri terapeutice diferite... pagina 19

3 CAPITOLUL IX Particularităţi privind tratamentul chirurgical al cancerului de col uterin experienţa Compartimentului Obstetrică-Ginecologie a Spitalului Clinic Militar de Urgenţă Dr. Iacob Czihac Iaşi... pagina 27 CAPITOLUL X Evaluarea calităţii vieţii la pacientele cu cancer de col uterin prin abordare holistică psihologică şi medicală... pagina 36 CAPITOLUL XI Evaluarea rezultatelor privind strategiile de monitorizare a persoanelor cu cancer de col uterin prin abordare multidisciplinară în cadrul sistemului naţional de supraveghere şi a Registrului Naţional de Cancer... pagina 45 CAPITOLUL XII Concluzii... pagina 48 Bibliografie selectivă... pagina 53

4 INTRODUCERE Cancerul de col uterin şi leziunile precanceroase ale cervixului reprezintă pentru multe zone geografice ale globului o importantă problemă de sănătate publică, din cauza incidenţei crescute şi a mortalităţii pe care le induc. Pe glob este a doua formă clinică de cancer ca frecvenţă la femei după cel de sân, iar pentru ţările în curs de dezvoltare este forma cea mai comună de cancer, 80% din numărul total de cancer de col uterin fiind înregistrat în aceste zone. Anual, la nivel mondial se înregistrează aproximativ de cazuri noi, astfel cancerul de col uterin se plasează pe locul şase în ierarhia cancerelor la scară mondială şi continuă să reprezinte o problemă importantă care privește sistemul de sănătate publică. Deoarece valorificarea factorilor de prognostic clinici şi histologici validaţi, precum şi eficacitatea tratamentelor clasice a ajuns la un platou, considerăm că s-ar impune intensificarea cercetărilor actuale pe baza unor noi factori de prognostic şi introducerea de noi strategii terapeutice. În ceea ce priveşte investigarea unor biomarkeri, rezultatele studiilor publicate însă sunt contradictorii şi în parte incomplete. Totuşi, pe lângă valoarea lor prognostică, inhibarea acestor biomarkeri ar putea avea efect terapeutic în mai multe situaţii. Astfel, vorbind de prognosticul pacientelor cu cancer de col uterin, unul dintre obiectivele lucrării de faţă a fost de a studia modul în care unii markeri de proliferare celulară (Ki67 şi p 53 ), sau oncoproteina Bcl-2 ar putea fi implicaţi în influenţarea supravieţuirii acestor paciente. Am încercat să identificăm gradul în care aceşti markeri de proliferare s-ar putea asocia cu tipul histopatologic, gradul de diferenţiere şi stadiul clinic al tumorii, precum şi dacă există corelaţii între gradul de exprimare al acestor markeri celulari, extensia şi agresivitatea tumorală. Este adevărat că odată cu utilizarea unor tehnici agresive de tratament a crescut durata de supravieţuire în cancer, în schimb au apărut noi solicitări la care bolnava trebuie să se adapteze. O mare parte din suferinţele emoţionale trăite de pacientele cu cancer de col uterin ar putea fi puse pe seama aspectelor medicale şi legate de tratament mai mult decât bolii însăşi. Astfel, pacientele oncologice au de făcut faţă acestor două probleme dificile diagnosticului de 1

5 cancer, ideii că suferă de o boală care le ameninţă viaţa - pe de o parte, şi tratamentelor, uneori greu de suportat, pe de altă parte. Tocmai din acest motiv, un alt obiectiv al lucrării a fost de a determina importanţa calităţii vieţii pacientelor cu cancer de col uterin, privind prin multidimensionalitatea acestui larg concept şi acceptând că problema timpului de supravieţuire, fără calitate, are o valoare discutabilă, mai ales atunci când este vorba despre pacienţii neoplazici. Există numeroase dezbateri prin care se încearcă stabilirea celor mai eficiente metode în tratarea pacientelor cu cancer de col uterin. Tratamentul chirurgical reprezintă principala secvenţă a planului terapeutic, iar rezultatele chirurgiei oncologice depind în mod direct şi esenţial de precocitatea tratamentului aplicat. Am considerat că etapa chirurgicală a cancerului de col uterin reprezintă o etapă de bază, care face parte din tratamentul complex al acestei maladii, din acest motiv am încercat, ca şi alt obiectiv, să identificăm unele particularităţi privind tratamentul chirurgical al cancerului de col uterin prin experienţa proprie. Tratamentul preoperator urmat de metoda chirurgicală este una din opțiunile cele mai benefice în tratarea acestor paciente, sau în îmbunătățirea calității vieții lor. De aceea, un alt obiectiv al nostru a fost de a evalua timpul de supraviețuire la pacientele diagnosticate cu cancer de col uterin și de a descrie factorii de prognostic asociați, cu impact asupra duratei de supraviețuire. Un factor important de prognostic în cancerul de col uterin este considerat stadiul tumoral, frecvent asociat cu un risc de reapariţie a tumorii şi în ansamblu, cu supravieţuirea. Cu toate acestea, au mai fost raportaţi şi alţi factori de prognostic cu impact asupra duratei de supravieţuire în cancerul de col uterin. Desigur, stadiul bolii, ca singură variabilă, nu reuşeşte să transmită toate informaţiile prognostice necesare pentru a adapta terapia şi managementul. Noi am considerat şi am studiat ca posibili factori de prognostic care ar putea explica diferenţele de supravieţuire la pacientele cu cancer de col uterin pe lângă stadiul bolii și vârsta pacientelor, tipul histopatologic, gradul de diferenţiere a tumorii, existenţa terapiei preoperatorii şi complicaţiile postterapeutice. De o deosebită importanţă am considerat a fi cunoaşterea impactului bolii în rândul populaţiei, aceasta fiind esenţială în 2

6 prevenirea şi controlul neoplasmelor. Registrele de cancer sunt structurile cheie în îndeplinirea acestei funcţiuni a Ministerului Sănătăţii Publice, acestea constituind un instrument obligatoriu care stă la baza construcţiei unui program naţional de control al cancerului, inclusiv pentru programele de screening. Principalul scop al procesului de înregistrare a cancerului de col uterin este evaluarea şi controlul impactului acestei afecţiuni în rândul femeilor, iar scopul evaluării strategiilor de monitorizare a acestora este legat de creşterea calităţii diagnosticului şi tratamentului, cu scăderea mortalităţii prin această boală. Din acest motiv, am considerat util să valorificăm un alt obiectiv pe care ne-am propus să-l abordăm în cadrul acestei lucrări, obiectiv legat de determinarea limitelor şi avantajelor acestor strategii de monitorizare a pacientelor cu cancer de col uterin, implementate în cadrul registrului regional oncologic din zona de Nord-Est a ţării. Scopul lucrării noastre privind multitudinea de factori prognostici a fost de a stabili impactul acestora asupra supraviețuirii pacientelor cu cancer de col uterin, indiferent dacă aceste caracteristici au adus sau nu contribuții suplimentare, informaţiile independente putând ajuta în predicția duratei de supravietuire a pacientelor neoplazice cu o precizie mult mai mare decât atunci când acestea nu ar fi disponibille. CAPITOLUL I Epidemiologia cancerului de col uterin Cancerul de col uterin şi leziunile precanceroase ale cervixului reprezintă pentru multe zone geografice ale globului o importantă problemă de sănătate publică, din cauza incidenţei crescute şi a mortalităţii pe care le induc (WHO, 1999). Pe glob este a doua formă clinică de cancer ca frecvenţă la femei după cel de sân, iar pentru ţările în curs de dezvoltare este forma cea mai comună de cancer, 80% din numărul total de cancer de col uterin fiind înregistrat în aceste zone (Ferlay şi colab, 2004; Parkin, Bray, 2006; Trottier şi colab., 2006). Anual, la nivel mondial se înregistrează aproximativ de cazuri noi, astfel cancerul de col uterin se plasează pe locul şase în ierarhia cancerelor la scară mondială (Agosti, Goldie, 3

7 2007), la fiecare două minute murind câte o femeie prin această afecţiune. În anul 2008, în Uniunea Europeană se înregistrau cazuri noi de cancer de col uterin, o rată standardizată a incidenţei de 11%000 de femei, un număr de decese de şi o rată standardizată a mortalităţii de 4,1%000 de femei. Numărul cel mai mic de cazuri noi a fost înregistrat în Malta - 7 cazuri, o rată standardizată a incidenţei de 2,9%000 de femei, urmată de Finlanda, cu un număr de 140 cazuri noi şi o rată standardizată a incidenţei de 4,4%000 de femei. Referitor la mortalitate, în anul 2008, în Europa s-a înregistrat cea mai mică rată standardizată a mortalităţii în Finlanda, cu 1,2%000 de femei, urmată de Elveţia, cu 1,3%000 de femei, la polul opus situîndu-se România, cu 16,2%000 de femei, urmată de Bulgaria, cu 10%000 de femei. În România s-a înregistrat cea mai mare rată standardizată a incidenţei 29%000 de femei, urmată de Bulgaria, cu 28%000 de femei. Zilnic sunt înregistrate câte opt cazuri noi de boală şi câte cinci decese. Cancerul de col uterin reprezintă a doua cauză de mortalitate prin cancer la femeile din ţara noastră, după cancerul de sân şi prima cauză de mortalitate prin cancer la femeile din grupa de vârstă de ani, constituind o problemă de sănătate publică cu importante costuri sociale. Anual sunt înregistrate aproximativ 3000 de cazuri noi, 2000 decese şi o prevalenţă de de cazuri. Rata brută a incidenţei a fost în anul 2008, în România de 29%000 de femei. Mortalitatea prin cancer de col uterin în România situează ţara noastră pe locul I în Europa, cu o rată standardizată a mortalităţii de 16,2%000 de femei, un număr de 3402 cazuri noi înregistrate şi 2060 decese. CAPITOLUL II Markeri tumorali în cancerul de col uterin Markerii tumorali includ o largă varietate de substanțe: markeri genetici (cromozomi anormali sau oncogene), receptori pentru oncogene, hormoni, receptori hormonali, antigene oncofetale, glicoproteine, antigene tumorale de pe suprafaţa celulelor şi substanţe produse ca răspuns la prezenţa tumorii. Markerii tumorali nu înlocuiesc biopsia sau examinarea ţesutului patologic şi nu sunt ideali pentru screening-ul vreunui tip de cancer, dar sunt utili pentru 4

8 stadializarea tumorii, monitorizarea răspunsului terapeutic, detectarea recurenţelor bolii. Rolul acestor substanţe este unul controversat din cauza costului acestor determinări, a sensibilităţii (probabilitatea ca rezultatul testului să fie pozitiv în prezenţa formaţiunii tumorale) şi specificităţii (probabilitatea ca rezultatul negativ al testului să corespundă stării de sănătate a pacientului) scăzute a acestor teste şi necesităţii combinării markerilor cu alte instrumente diagnostice pentru un diagnostic acurat. Markerii tumorali sunt produşi fie de către tumoră însăşi, fie de către organism, că răspuns la prezenţa tumorii maligne, sau în anumite afecţiuni benigne. Markerii tumorali în oncologie au următoarele roluri: valoare de screening, valoare prognostică, rol în monitorizarea terapeutică, valoare predictivă şi indice de supraveghere. CAPITOLUL III Factori de prognostic în cancerul de col uterin Prognosticul pacientelor cu cancer de col uterin depinde în mare măsură de stadiul bolii. În prezenţa tratamentului, supravieţuirea la cinci ani de la diagnosticare este de 80-90% la femeile cu cancer de col uterin aflate în stadiul I şi 50-65% din cele cu cancer în stadiul II. Doar 25-35% din femeile diagnosticate cu această boală în stadiul III şi sub 15% din cele cu cancer în stadiul IV supravieţuiesc după cinci ani. Volumul tumoral este unul din cei mai importanţi factori de prognostic. S-a constatat că rata de supravieţuire la cinci ani, la o tumoră mai mică de 5cm, este de 88%, între 5-7,9cm este de 69%, iar mai mare de 8cm este 47%. Rata recidivelor este cu atât mai mare cu cât şi tumora este mai mare. Metastazarea în ganglionii limfatici este un factor de prognostic negativ. Rata supravieţuirilor până la 5 ani, pentru cazurile cu ganglioni pelvini invadaţi, este de 63,5%, în invazia ganglionilor paraaortici de 40,8%, iar pentru invazia în ambele arii de 18%. La pacientele tratate în stadiul IB prin histerectomie radicală supravieţuirea variază de la 85-91% la cele cu ganglioni negativi, până la 45-60% pentru cele cu ganglioni pozitivi. Unii cercetători arată că supravieţuirea variază cu numărul ganglionilor limfatici invadaţi, asfel pentru pacientele aflate în 5

9 stadiul IB la care s-a practicat histerectomie radicală, supravieţuirea variază de la 85-95%, pentru cele fară invazie ganglionară, la 45-55%, pentru cele cu metastaze în ganglionii limfatici regionali. Gradele joase de diferenţiere (G 3 -G 4 ) corelează cu o frecvenţă mai crescută a invaziei lomboaortice. Recurenţele sunt un factor de prognostic negativ, riscul apariţiei lor în cazul ganglionilor pozitivi fiind de 60% în primul an şi de 25% în al doilea an. Cu cât recurenţa se produce mai rapid, cu atât prognosticul este mai rezervat şi 80% din aceste cazuri se pot pierde în următorii 2 ani. Un alt factor de prognostic este invazia spaţiului vasculo-limfatic. Invazia acestui spaţiu favorizează creşterea frecvenţei metastazelor ganglionare. Acest parametru este în relaţie cu invazia stromală şi cu volumul tumoral. Astfel, se constată supravieţuiri de 90% la cinci ani în absenţa acestei invazii şi de 50-70% în prezenţa sa. Gradul penetrării stromale este un factor important în aprecierea prognosticului. O invazie a stromei de ⅔ în profunzime, sau mai mare de 10mm în suprafaţă se asociază cu o creştere a invaziei ganglionare şi a recurenţelor. Astfel, cu cât suprafaţa lezională este mai mare, cu atât diseminarea ganglionară este mai frecventă. Forma histologică este un alt factor de prognostic care se ia în calcul, prognosticul adenocarcinomului fiind mai rezervat decât al celui scuamocelular. Supravieţuirea în adenocarcinom, stadiul I, este de 60%, în stadiul II de 47%, iar în stadiul III de 8%. Probabilitatea de a face metastaze la distanţă este mai mare în adenocarcinom decât în carcinomul scuamocelular. Prezenţa unor markeri tumorali celulari precum p 53, BCL-2, Ki67, CA-125 sunt, de asemenea, factori care arată un prognostic rezervat al evoluţiei bolii. Supraexpresia oncogenei HER2/neu în cancerele scuamoase ale tractului genital inferior este rară, dar atunci când există este asociată cu un comportament biologic agresiv. CAPITOLUL IV Strategii terapeutice în cancerul de col uterin Ghidul de practică al tratamentului în cancerul de col uterin utilizat în prezent în clinicile de specialitate este cel recomandat de Ministerul Sănătăţii, din anul 2009 (OMS, nr. 1059/2009). 6

10 În situaţii particulare, cum ar fi în cancerul colului uterin restant, cancerul de col uterin asociat sarcinii, cancerul de col uterin descoperit accidental după histerectomia totală simplă sau în cazul cancerului de col uterin recidivat sau metastazat, terapia este particularizată pentru fiecare dintre aceste situaţii. CAPITOLUL V Criterii de evaluare a eficienţei terapeutice prin studii de calitatea vieţii Noţiunea de calitatea vieţii este complexă şi multidimensională, putând fi definită ca percepţia subiectivă a poziţiei în lume în relaţie cu standardele şi aşteptările personale (WHO, 1993). Dintre factorii psihologici care pot avea un impact major asupra evoluţiei bolii pacientelor cu cancer de col uterin şi, în mod indirect, asupra calităţii vieţii lor în tot acest timp, amintim importanţa percepţiei imaginii corporale şi a stimei de sine după intervenţia chirurgicală, oboseala şi tulburările de somn asociate cancerului, impactul bolii asupra vieţii sexuale a pacientei, problemele psihologice legate de tratament (radioterapie şi chimioterapie), percepţia durerii, depresia şi asocierea depresiei cu durerea, modalităţile de coping adoptate de paciente în efortul lor de a se adapta psihologic şi social la boală, percepţia controlului personal şi al tratamentului, aderenţa terapeutică, modul în care i se comunică diagnosticul de cancer şi, nu în ultimul rând, suportul psihologic, cancerul de col uterin fiind o boală complexă şi traumatizantă, considerată sistemică încă din momentul diagnosticării sale. Suportul psihologic este important pentru reducerea simptomatologiei afective negative a pacientelor la nivel controlabil, precum şi pentru înţelegerea deplină a recomandărilor medicale, în cazul în care se doreşte o mai bună complianţă terapeutică. Fără a ne surprinde în vreun fel, în România se întâmplă că pacienţii realizează cu stupoare că tratamentul administrat nu este nici pe departe suficient pentru a face faţă schimbărilor dramatice din viaţa lor. Provocările psihologice pe care le implică expresia am cancer sunt substanţiale şi necesită sprijin specializat, însă din pacate, 7

11 această nevoie nu îşi găseşte în general răspuns în ceea ce spitalele pot oferi şi în politica de sănătate publică existentă. CAPITOLUL VI Studiu transversal privind epidemiologia cancerului de col uterin în Judeţul Iaşi şi în Moldova, în perioada Obiectivele studiului includ evaluarea frecvenţei cancerului de col uterin în judeţul Iaşi şi în Moldova şi a frecvenţei unor factori care pot influenţa riscul de apariţie a tumorilor maligne ale colului uterin la populaţia inclusă în cercetare Material şi metodă A fost efectuat un studiu transversal pentru evaluarea frecvenţei cancerului de col uterin şi a factorilor care pot influenţa riscul pentru acest tip de neoplazie la femeile din judeţul Iaşi şi din Moldova, în perioada Au fost incluse în cercetare 106 cazuri cu neoplazie cervicală, recrutate dintre persoanele care s-au prezentat în Ambulatorul de Oncologie (Cabinetul Judeţean de Oncologie) şi Clinica de Oncologie a Spitalului Universitar Sf. Spiridon Iaşi, în aceeași perioadă. Informaţiile epidemiologice colectate au fost introduse într-o bază de date în Excel, care a fost prelucrată ulterior cu ajutorul programului Epi Info (2010). Variabilele studiate au fost analizate descriptiv şi s-au considerat semnificative statistic valorile cuprinse în intervalul de confidenţă (IC) de 95% (p < 0,05) Rezultate se observă o tendinţă ascendentă a numărului de cazuri în perioada studiată, cu o medie anuală de 17,67 cazuri; valori semnificativ statistic crescute (χ2 = 14,42; GL = 5; p = 0,001) faţă de media anuală au fost înregistrate în anii 2007 (23 cazuri) şi 2010 (33 cazuri); cele mai afectate au fost femeile din categoria de vârstă de ani (90,57%), diferenţa fiind semnificativă statistic şi pe primul loc situându-se cele cu vârsta cuprinsă între 50 şi 59 de ani (χ2 = 46,61; GL = 4; p < 0,001); valorile cele mai scăzute s-au înregistrat la grupele de vârstă ani şi ani (4, respectiv 6 cazuri), iar media de vârstă a fost de 52 ± 9,59 ani; 8

12 femeile cu studii medii au fost înregistrate în proporţie de 63,21%, urmate de cele cu studii superioare (25,47%) şi cele cu nivel elementar de pregătire (11,32%), cu o diferenţă semnificativă statistic (χ2 = 64; GL = 2; p = 0,03); majoritatea cazurilor provin din mediul urban (67,92%) şi 32,08% din mediul rural, diferenţa dintre cele două categorii de paciente fiind semnificativă statistic (χ2 = 25,83; GL = 1; p = 0,004); distribuţia pe judeţe relevă o predominanţă a judeţului Iaşi (81 cazuri), urmat de Vaslui (11 cazuri), Neamţ (5 cazuri), Bacău (4 cazuri), Suceava şi Botoşani (câte 2 cazuri) şi Galaţi (1 caz) (χ2 = 145,16; GL = 6; p < 0,001); apariţia tardivă a primei menstruaţii (vârsta de peste 17 ani) a fost identificată la 4,71% dintre cazuri (5/106); pentru majoritatea cazurilor, prima menstruaţie s-a instalat la vârste sub 14 ani (84,9%), media vârstei fiind 13,38 ± 1,67 ani; vârsta la instalarea menopauzei peste 52 de ani a fost observată la 13,21% din cazuri (14/106), dar la majoritatea femeilor incluse în studiu (66,98%) menopauza s-a instalat între 40 şi 52 de ani (χ2 = 1,03; GL = 2; p = 0,30); media de vârstă la instalarea acestei stări din viaţa femeii, pentru subiecţii studiaţi, a fost de 45,23 ± 7,71 ani; femeile aflate în postmenopauză au reprezentat doar 29,25% din subiecţi, un procent semnificativ mai scăzut decât al celor aflate în perioada premenopauzală (χ2 = 34,98; GL = 1; p < 0,001 ); perioada menstruală pe parcursul vieţii mai mare de 32 ani a fost prezentă la 63,2% dintre subiecţii studiaţi, iar diferenţa între cele două condiţii experimentale, în ceea ce priveşte perioada menstruală, a fost semnificativă statistic (χ2 = 13,75; GL = 1; p = 0,020), media acestei perioade fiind de 31,9 ani ± 7,49 ani; expunerea la tabagism activ a fost identificată la 18,87% dintre femeile incluse în studiu, procent semnificativ scăzut comparativ cu cel al nefumătoarelor (χ2 = 16,58; GL = 2; p = 0,05); trebuie remarcat că 27,35% dintre subiecţi nu au precizat dacă fumează sau nu; obezitatea (corespunzătoare unui indice de masă corporală IMC - peste 25 Kg/m 2 ) a fost prezentă la 35,85% dintre subiecţi, fără însă a prezenta semnificaţie statistică (χ2 = 1,03; GL = 2; p = 0,30); media valorilor IMC a fost de 25,99 ± 6,05Kg/m 2 ; 9

13 44,33% dintre subiecţi au prezentat infecţii genitale în antecedente (aici incluzând cervicite, vaginite), iar pentru un procent de 55,66% această informaţie nu a fost precizată; multiparitatea ( 2 naşteri) a fost prezentă la 66% (70/106) din cazuri, iar diferenţa faţă de nulipare a fost semnificativă statistic (χ2 = 11,66; GL = 6; p = 0,006); dintre femeile care au născut, cele cu un număr de două naşteri au fost cel mai frecvent întâlnite printre femeile incluse în studiu (41,5%); s-a evidenţiat o tendinţă de scădere a numărului de cazuri odată cu creşterea numărului de naşteri; un procent de 19,81% subiecţi au declarat un număr 3 avorturi, iar 62,26% au precizat că nu au făcut întreruperi de sarcină, diferenţa dintre cele două grupe fiind semnificativă statistic (χ2 = 42,84; GL = 2; p < 0,001); consumul de contraceptive orale a fost identificat numai la 5,66% din cazuri (6/106); peste 75% dintre femeile cu tumori maligne de col uterin sunt diagnosticate la vârste cuprinse între 40 şi 59 de ani, diferenţa dintre grupele de paciente fiind semnificativă statistic (χ2 = 106,26; GL = 4; p < 0,001), cu o medie de vârstă de 50 ± 9,43 ani; repartiţia cazurilor în funcţie de vârstă în momentul diagnosticării relevă o uşoară tendinţă ascendentă; distribuţia pe stadii relevă faptul că semnificativ mai multe cazuri sunt diagnosticate în stadii tardive (III, IV) comparativ cu stadiile precoce (χ2 = 111,77; GL = 3; p = 0,02): stadiul I - 27,36%, stadiul II - 9,44%, stadiul III - 42,45% şi stadiul IV - 20,75%; se observă o tendinţă ascendentă a numărului de cazuri odată cu trecerea la stadiile avansate de boală Discuţii La momentul actual este binecunoscut faptul că infecţia cu un tip oncogen de HPV este o cauză necesară, dar nu suficientă pentru dezvoltarea cancerului de col uterin. Pentru progresia leziunilor către neoplazie este obligatorie acţiunea unor cofactori care pot fi clasificaţi astfel: factori de mediu extern (incluzând utilizarea contraceptivelor, fumatul, dieta, traumele colului uterin, coinfecţia cu HIV sau alte infecţii cu transmitere pe cale sexuală); factori virali (infecţia cu serotipuri oncogene de HPV, încărcătura virală, integrarea virală) şi factori de mediu intern (care ţin de gazdă şi care includ: hormonii endogeni, factori genetici, factori legaţi de 10

14 răspunsul imun al gazdei). Numeroase studii au fost efectuate pentru investigarea factorilor de risc ai tumorilor maligne ale colului uterin, însă unele aspecte rămân încă controversate şi necesită cercetări ulterioare mai ample, multicentrice şi cu un protocol metodologic bine pus la punct. Aceşti factori includ: infecţia persistentă cu serotipuri oncogene de HPV, menarha tardivă, multiparitatea, numărul mare de avorturi, debutul precoce al vieţii sexuale, parteneri sexuali multipli, infecţii genitale în antecedente, fumatul, statusul socio-economic scăzut, unele deficienţe nutriţionale, vârsta tânără la prima naştere, precum şi antecedentele de cancer de col uterin la mamă. Acţiunea factorilor de risc este strâns corelată cu vârsta, deoarece pentru femeile mai tinere este mai puţin probabil să aibă un număr mare de naşteri, să fi fumat sau să fi utilizat contraceptive pentru o perioadă lungă de timp. Odată cu elucidarea factorilor de risc majori şi a mecanismelor prin care are loc dezvoltarea neoplaziei cervicale, aceasta a devenit una din cele mai prevenibile forme de cancer la femei. Succesul prevenţiei cancerului de col uterin este dependent de corelarea celor trei direcţii: vaccinarea, screening-ul şi programele de educaţie pentru sănătatea populaţiei feminine, strategii care se completează şi nu se exclud Concluzii 1. Tendinţa distribuţiei cazurilor în perioada studiată a fost una ascendentă. 2. Cele mai multe cazuri au fost diagnosticate la vârste cuprinse între 40 şi 59 de ani (76,41%). 3. Principalele caracteristici ale lotului au fost vârsta (cu o medie de 52 ani), mediul de provenienţă urban (67,92%), starea civilă (88,68% femei căsătorite) şi nivelul educaţional (63,21% dintre subiecţi fac parte din categoria persoanelor cu un nivel mediu de pregătire). 4. Dintre factorii de risc analizaţi menţionăm perioada de expunere la estrogenii endogeni, reprezentată de durata perioadei menstruale pe parcursul vieţii (peste 32 de ani au fost identificate 63,2% dintre subiecţi), vârsta la momentul diagnosticării (în medie 50 ani), multiparitatea (42,45% din cazuri), antecedentele de infecţii genitale (s-au înregistrat la 44,33% din cazuri), statusul menopauzal (cu un procent de 29,25 femei în postmenopauză) şi expunerea la tabagism (18,86%). 11

15 5. Alţi factori de risc pentru cancerul de col uterin au fost identificaţi în proporţii mai reduse: utilizarea de contraceptive orale, a fost identificată în proporţie de 5,66%, iar menarha tardivă la 4,71%. 6. Distribuţia pe stadii relevă faptul că cele mai multe cazuri sunt diagnosticate în stadii tardive de boală (III şi IV) (63,20%), stadiul bolii la momentul diagnosticării fiind puternic asociat cu prognosticul cancerului de col uterin. CAPITOLUL VII Cercetări imunohistochimice ale unor markeri tumorali (Ki67, p 53, BCL-2) pe o cohortă de paciente cu cancer de col uterin în diverse stadii de evoluţie 7.1. Obiectivul cercetării Cercetarea are ca obiectiv studierea, cu ajutorul metodelor imunohistochimice, a modului în care markerii de proliferare celulară (Ki67 şi p 53 ) precum şi oncoproteina Bcl-2 sunt implicaţi în prognosticului pacientelor cu cancer de col uterin. Am încercat să identificăm modul în care valorile acestor markeri se asociază cu tipul histopatologic, gradul de diferenţiere tumorală şi stadiul clinic al tumorii. Am studiat şi dacă există corelaţii între gradul de exprimare al acestor markeri celulari, extensia şi agresivitatea tumorală Material şi metodă Cercetarea a fost efectuată pe un număr de 42 piese operatorii provenind de la acelaşi număr de paciente diagnosticate cu cancer de col uterin, internate în cadrul Clinicii Chirurgie Compartimentul Obstetrică-Ginecologie al Spitalului Clinic Militar de Urgenţă Dr. Iacob Czihac Iaşi, în perioada Pacientele au avut vârsta cuprinsă între ani, aflate în stadii clinice diferite şi care au provenit atât din mediul urban, cât şi din cel rural. Modul de selectare a acestor piese a ţinut cont de materialul biologic care a trebuit să fie suficient pentru studiul morfologic şi imunohistochimic. Prelevatele tisulare au fost fie piese operatorii, fie biopsii de col uterin efectuate pentru precizarea diagnosticului. Diagnosticul s-a bazat pe examenul clinic şi a fost confirmat de examenul histopatologic al fragmentelor de biopsie a colului uterin şi al 12

16 pieselor de rezecţie chirurgicală. Piesele de rezecţie şi prelevatele de biopsie au fost examinate şi prelucrate în cadrul Laboratorului de Anatomie Patologică al Spitalului Clinic Militar de Urgenţă Dr. Iacob Czihac Iaşi. S-au utilizat ca instrumente de culegere a datelor foile de observaţie ale pacientelor, registrele de protocoale operatorii şi ale examenelor anatomo-patologice. S-au studiat datele clinice şi aspectele anatomo-patologice tumorale macroscopia, microscopia şi stadiul patologic. Prelucrarea statistică a datelor a fost efectuată cu programul S.P.S.S şi Microsoft Office Excel 2007, iar metodele statistice utilizate pentru verificarea ipotezelor au fost testul ANOVA Kruskal- Wallis, testul U Mann-Whitney, crosstabs şi testul Spearman al corelatiei diferenţei rangurilor, fiind considerate semnificative statistic valorile cuprinse în intervalul de confidenţă (IC) de 95% (p < 0,05) Rezultate analiza vârstei pacientelor a surprins următoarele date: în studiu au fost 31% paciente cu vârsta cuprinsă între ani, 28,6% paciente cu vârsta cuprinsă între ani, 26,2% paciente cu vârsta cuprinsă între ani şi 14,3% paciente cu vârsta cuprinsă între ani. analiza tipului histopatologic: χ2 =21,36; GL = 3; p < 0,001 pentru tipul scuamocelular: 43,3% cazuri cu vârsta cuprinsă între de ani, 33,3% cazuri cu vârsta cuprinsă între ani şi 23,3% cazuri cu vârsta cuprinsă între ani; pentru tipul adenocarcinom: 50% cazuri cu vârsta cuprinsă între ani, 33,3% cazuri cu vârsta cuprinsă între ani şi 16,7% cazuri cu vârsta cuprinsă între ani. analiza gradului de diferenţiere: χ2 = 20,33; GL = 6; p = 0,002 pentru gradul slab diferenţiat: 58,3% cazuri cu vârsta cuprinsă între de ani, 41,7% cazuri cu vârsta cuprinsă între ani; pentru gradul moderat diferenţiat: 50% din cazuri cu vârsta cuprinsă între 56-65, 33,3% cazuri cu vârsta cuprinsă între ani şi 16,7% cazuri cu vârsta cuprinsă între ani; pentru gradul bine diferenţiat: 33,3% din cazuri cu vârsta cuprinsă între şi ani, 22,2% cazuri cu vârsta cuprinsă între ani şi 11,1% cazuri cu vârsta cuprinsă între ani. 13

17 analiza stadiului bolii: χ2 =25,83;GL = 9; p = 0,002; r = - 0,015; p = 0,92; în stadiul avansat (IV): 66,7% cazuri cu vârsta cuprinsă între ani şi 16,7% cazuri cu vârsta cuprinsă între ani, respectiv ani; în stadiul III: 41,7% paciente cu vârsta cuprinsă între ani, 33,3% cazuri cu vârsta cuprinsă între ani şi 25% cazuri cu vârsta cuprinsă între ani; în stadiul II: 66,7% paciente cu vârsta cuprinsă între ani şi 33,3 % paciente cu vârsta cuprinsă între ani; în stadiul I: câte 33,3% cazuri de paciente cu vârsta cuprinsă între ani, ani şi ani. studiul asocierii markerului de proliferare Ki67 cu oncogena p 53 : χ2 = 3,66; GL = 4; p < 0,001; r = 0,837; p < 0,001 (Tabelul 1). Tabelul 1. Asocierea dintre gradul de malignitate Ki67 şi pozitivitatea p 53 Ki67 Total malignitate joasã (5%-20%) malignitate intermediarã (21%-70%) malignitate înaltã (>70%) numãr cazuri procentul din p53 procentul din total numãr cazuri procentul din p53 procentul din total numãr cazuri procentul din p53 procentul din total numãr cazuri procentul din p53 procentul din total P53 ++ (pozitiv +++ (pozitiv + (pozitiv 10%) intre 11-33%) peste 33%) Total ,0% 50,0%,0% 42,9% 28,6% 14,3%,0% 42,9% ,0% 50,0% 66,7% 42,9%,0% 14,3% 28,6% 42,9% ,0%,0% 33,3% 14,3%,0%,0% 14,3% 14,3% ,0% 100,0% 100,0% 100,0% 28,6% 28,6% 42,9% 100,0% studiul asocierii Ki67 cu tipul histopatologic; influenţa tipului histopatologic asupra scorului de malignitate al Ki67: incidenţa lui Ki67 este de 71,4% în cazurile de carcinom scuamocelular şi de 28,6% în cazuile de adenocarcinom; Ki67 cu malignitate înaltă este prezent 100% în cazurile de adenocarcinom, Ki67 cu malignitate 14

18 intermediară prezent 100% în cazurile de carcinom scuamocelular, iar Ki67 cu malignitate joasă este prezent 66,7% în cazurile de carcinom scuamocelular şi 33,3% în cazurile de adenocarcinom; χ2= 22,400; GL = 2, p < 0,001; U = 144, p = 0,27; r = 0,17; p = 0,28. studiul asocierii p 53 cu tipul histopatologic; influenţa tipului histopatogic asupra oncogenei p 53 : incidenţa p 53 este de 71,4% în cazurile de carcinom scuamocelular şi de 28,6% în cazurile de adenocarcinom; p 53 + este prezent 50% şi în cazurile de carcinom scuamocelular şi în cele de adenocarcinom, p este prezent 100% în cazurile de carcinoma scuamocelular, iar p este prezent 66,7% în cazurile de carcinom scuamocelular şi 33,3% în cazurile de adenocarcinom: χ2=7,70; GL = 2, p = 0,021; U = 162, p = 0,592; r = - 0,08; p = 0,598. studiul asocierii Ki67 cu gradul de diferenţiere; influenţa gradului de diferenţiere asupra scorului de malignitate al Ki67: incidenţa Ki67 este de 42,9% în cazurile bine diferenţiate şi câte 28,6% în cazurile slab şi moderat diferenţiate; Ki67 cu malignitate înaltă este prezent 100% în cazurile bine diferenţiate, Ki67 cu malignitate intermediară prezent 66,7% în cazurile slab diferenţiate şi 33,3% în cele moderat diferenţiate, iar Ki67 cu malignitate joasă este prezent 66,7% în cazurile bine diferenţiate şi 33,3% în cele moderat diferenţiate: χ2=32,667; GL = 4, p < 0,001; ANOVA Kruskal Wallis: χ2=4,84; GL= 2; p = 0,089; r = - 0,26; p = 0,089. studiul asocierii p 53 cu gradul de diferenţiere; influenţa gradului de diferenţiere asupra oncogenei p 53: incidenţa p 53 este de 42,9% în cazurile bine diferenţiate şi câte 28,6% în cazurile slab şi moderat diferenţiate; p 53 + este prezent 100% în cazurile bine diferenţiate, p este prezent câte 50% în cazurile slab şi moderat diferenţiate, iar p este prezent câte 33,3% în toate cele trei tipuri de diferenţiere: χ2=25,667; GL = 4, p <0,001; ANOVA Kruskal Wallis: χ2=8,61; GL = 2; p = 0,014; r = - 0,42; p = 0,006. studiul asocierii Ki67 cu stadiul clinic; influenţa stadiului clinic asupra scorului de malignitate al Ki67: incidenţa Ki67 este de 28,6% în fiecare din stadiile I, III şi IV, iar în stadiul II de 14,3%; Ki67 cu malignitate înaltă este prezent 100% în stadiul IV, Ki67 cu malignitate intermediară prezent 66,7% în stadiul III şi 33,3% în stadiul IV, iar Ki67 cu malignitate joasă este prezent 66,7% în stadiul 15

19 I şi 33,3% în stadiul II: χ2 =56; GL = 6, p < 0,001; ANOVA Kruskal Wallis: χ2=37,58; GL = 3; p < 0,001; r = 0,912; p < 0,001. 8) studiul asocierii p 53 cu stadiul clinic; influenţa stadiului clinic asupra gradului de pozitivitate al p 53 : incidenţa p 53 este de 28,6% în fiecare din stadiile I, III şi IV, iar în stadiul II de 14,3%; p 53 + este prezent câte 50% în stadiile I şi II, p este prezent câte 50% în stadiile I şi III, iar p este prezent 66,7% în stadiul IV şi 33,3% în stadiul III: χ2 =45,50; GL = 6, p < 0,001; ANOVA Kruskal Wallis: χ2 =32,59; GL = 3; p < 0,001; r = 0,806; p < 0, Discuţii Studiul demonstrează că vârsta pacientelor din lot se asociază semnificativ statistic cu: tipul histopatologic (la vârsta ani predomină carcinomul scuamocelular, faţă de adenocarcinom care predomină în următoarea categorie de vârstă, de ani), cu gradul de diferenţiere (la vârsta tânără predomină gradul de diferenţiere slab diferenţiat, faţă de cel bine diferenţiat care predomină la vârsta înaintată), cu stadiul bolii (stadiul foarte avansat predomină în categoria de vârstă ani, pe când stadiul incipient al bolii în categoria premergătoare acesteia, ani). Putem spune că pacientele tinere vor avea un prognostic mai rezervat decât cele cu vâstă mai înaintată. Supraexpresia Bcl-2 nu a fost decelată în nici una din cele 42 de cazuri cercetate, astfel încât a fost imposibil de demonstrat importanţa ei în ceea ce priveşte prognosticul pacientelor cu cancer de col uterin, deşi unii cercetători susţin că, în ceea ce priveşte carcinogeneza cervicală, supraexpresia acestei proteine poate fi determinată în fiecare stadiu al patogenezei, sau că distribuţia şi intensitatea imunoreacţiei Bcl-2 corelează semnificativ statistic cu gradul de diferenţiere a tumorii, acest lucru putând fi un important factor adjuvant în stabilirea unui prognostic corect. Alţi autori găsesc că nu este un factor de predicţie al prognosticului în cancerul cervical. Analiza markerului de proliferare Ki67 în ceea ce priveşte tipul histopatologic a relevat faptul că asocierea dintre procentul Ki67 şi tipul histopatologic s-a dovedit a fi statistic semnificativă, expresia Ki67 aflându-se într-un procent semnificativ mai mare în tipul scuamocelular decât în adenocarcinomul de col uterin, dar cazurile de malignitate înaltă s-au decelat doar în adenocarcinoamele de col 16

20 uterin. Acest lucru demostrează că prezenţa markerului de proliferare Ki67 cu malignitate înaltă la pacientele cu neoplasm de col uterin va determina un prognostic rezervat. Studiul markerului de proliferare Ki67 legat de grading-ul tumoral ne permite să concluzionăm că expresia Ki67 se află într-un procent semnificativ statistic mai mare în tipul bine diferenţiat, comparativ cu tumora de col uterin cu grad de diferenţiere moderat sau slab. Prin studiul corelaţiei am identificat existenţa unei corelaţii invers proporţionale, slabe, şi nesemnificative între gradul de malignitate al Ki67 şi gradul de diferenţiere a tumorii. De asemenea, analiza stadiului clinic a evidenţiat o asociere semnificativă statistic între procentul Ki67 şi stadiu bolii: am observat o asociere a scorului crescut şi intermediar de malignitate cu stadiul bolii avansat (stadiul III şi IV) şi invers. Mai mult, s-a putut observa că valorile Ki67 au înregistrat modificări semnificative în funcţie de stadiul bolii, astfel că, în stadiile III şi IV rangurile medii ale Ki67 au fost semnificativ mai mari comparativ cu cele din stadiile I şi II. Totodată s-a evidenţiat şi existenţa unei corelaţii pozitive, puternice şi semnificative între gradul de malignitate al Ki67 şi stadiul bolii: pe lotul studiat, cu cât malignitatea Ki67 a fost mai mare, cu atât a crescut stadiul bolii şi invers. Astfel, putem aprecia un prognostic nefavorabil al pacientelor cu valori mari ale Ki67. Analiza oncogenei p 53 pe lotul nostru de paciente, în ceea ce privește tipul histopatologic a evidenţiat că oncoproteina p 53 se află într-un procent semnificativ mai mare în tipul scuamocelular decât în adenocarcinomul de col uterin. Această asociere este statistic semnificativă. În schimb, în tipul histopatologic scuamocelular valoarea lui p 53 nu este semnificativ mai mare comparativ cu valoarea medie înregistrată în cazul adenocarcinomului de col uterin şi nici nu s-a evidenţiat existenţa unei corelaţii semnificative între gradul de pozitivitate al p 53 şi tipul histopatologic. În studiul nostru asocierea dintre procentul oncogenei p 53 şi gradul de diferenţiere a tumorii este statistic semnificativă: cazurile slab şi moderat diferenţiate s-au asociat cu pozitivitate p 53 intermediară (++) şi înaltă (+++), iar cele bine diferenţiate cu pozitivitate scăzută (+). Mai mult, valorile oncogenei p 53 în tumorile slab şi moderat diferenţiate sunt semnificativ mai mari comparativ cu valorile aflate în tumorile bine diferenţiate, ceea ce ne permite să 17

21 concluzionăm că, cu cât o tumoră va avea aspecte histologice bine diferenţiate, cu atât ne vom aştepta la un prognostic bun şi invers. De asemenea, s-a evidenţiat prezenţa unei corelaţii invers proporţionale, medii şi semnificative între gradul de pozitivitate al p 53 şi gradul de diferenţiere a tumorii. Pozitivitatea pentru p 53 a arătat o creştere a intensităţii patternului de colorare de la formele bine diferenţiate, cuantificate cu +, spre formele slab diferenţiate, cuantificate cu +++. Această evoluţie anticipează un comportament agresiv al tumorilor. Putem spune că p 53 şi-a dovedit valoarea în aprecierea prognosticului pacientelor cu cancer de col uterin. Studiul oncogenei p 53 legat de stadiul bolii a evidenţiat că asocierea dintre procentul p 53 şi stadiu bolii este statistic semnificativă; aceasta este explicată prin prezenţa unui procent ridicat de cazuri ce prezintă p 53 + şi sunt în stadii mici ale bolii (I sau II) şi a unui procent ridicat de cazuri ce prezintă p şi sunt în stadii avansate ale bolii (III sau IV). Valorile lui p 53 au înregistrat modificări semnificative în funcţie de stadiul bolii. S-a mai evidenţiat şi existenţa unei corelaţii pozitive, puternice şi semnificative între gradul de pozitivitate al p 53 şi stadiul bolii: astfel, cu cât pozitivitatea p 53 a fost mai înaltă, cu atât a crescut stadiul bolii şi invers. Putem spune că pacientele cu valori crescute ale p 53 vor avea un prognostic rezervat Concluzii 1. În studiul nostru determinarea imunohistochimică a oncoproteinei BCL-2 nu este un factor predictiv în stabilirea prognosticului cancerului de col uterin. 2. Faptul că markerul de prolifirare tumorală Ki67 poate fi considerat un factor de prognostic este susținut astfel: cazurile cu malignitate înaltă s-au înregistrat doar în adenocarcinoamele de col uterin; a existat o corelaţie pozitivă, puternică şi semnificativă între gradul de malignitate a Ki67 şi stadiul bolii (cu cât malignitatea Ki67a fost mai mare, cu atât a crescut şi stadiul bolii şi invers ); valori crescute s-au înregistrat în formele nediferenţiate de neoplasm de col uterin, astfel încât putem afirma că, cu cât valorile Ki67 vor fi mai mari, cu atât prognosticul pacientelor va fi mai sever. 3. Oncoproteina p 53 poate fi un factor de prognostic, întrucât valori mari ale markerului au fost determinate în grading-ul de diferenţiere 18

22 tumorală slab diferenţiată şi în stadiile avansate (III-IV) ale bolii, acest lucru determinând un prognostic mai sever al pacientelor. 4. S-a observat o corelaţie pozitivă, puternică şi semnificativă între intensitatea reacţiei p 53 cuantificată cu +, ++, +++ şi numărul de nuclei reactivi Ki67, respectiv scorul de malignitate: cu cât pozitivitatea p 53 a fost mai crescută, cu atât şi malignitatea Ki67 a fost mai înaltă. Putem susţine că, deşi se încadrează în aceeaşi grupă de malignitate, p 53 +, ++, şi +++ prezintă o relaţie direct proporţională cu procentul de nuclei reactivi Ki67, sugerând probabil gradul de agresivitate tumorală. CAPITOLUL VIII Studiu privind prognsticul cancerului de col uterin la paciente cu regimuri terapeutice diferite 8.1. Obiectivul cercetării Obiectivul nostru în efectuarea studiului a fost de a evalua timpul de supravieţuire la pacientele diagnosticate cu cancer de col uterin şi de a descrie factorii de prognostic asociaţi, cu impact asupra duratei de supravieţuire Material şi metodă Studiul a inclus un număr de 84 paciente care au fost diagnosticate cu cancer de col uterin în perioada Au fost colectate date asupra caracteristicilor clinice şi patologice, cât şi cele care contribuie la urmărirea cazurilor. Am considerat posibili factori de prognostic care ar putea explica diferenţele de supravieţuire la pacientele cu cancer de col uterin stadiul bolii, vârsta pacientelor, tipul histopatologic, gradul de diferenţiere a tumorii, existenţa terapiei preoperatorii şi complicaţiile postterapeutice. Toate aceste variabile au fost analizate ţinând cont de anul diagnosticării. Pentru estimarea supravieţurii, toate decesele din perioada studiului au fost considerate evenimente, datele fiind colectate de la familiile pacientelor pierdute din viaţă; celelalte cazuri, rămase în viaţă, au fost consemnate la ultima vizită în spital, respectiv în luna mai În programul statistic S.P.S.S curbele Kaplan-Meier au fost utilizate pentru a analiza supraviețuirea pacientelor în funcție de toate variabilele introduse în studiu, iar testul Log Rank a fost utilizat 19

23 pentru compararea curbelor de supraviețuire în funcție de grupele analizate. De asemenea, am realizat în analiza duratei de supraviețuire a pacientelor din lotul de studiu în raport cu evidența acestora, tabele de contingență, punând în valoare relația dintre aceste două variabile. În cazul factorilor cu mai mult de două niveluri, pentru analiza semnificației diferențelor dintre acestea, am utilizat testul ANOVA Kruskal-Wallis. S-au considerat semnificative statistic valorile cuprinse în intervalul de confidenţă (IC) de 95% (p < 0,05) Rezultate În cei șapte ani de monitorizare a cazurilor diagnosticate și tratate în perioada , s-a înregistrat o rată a deceselor de 45,2% din totalul de 84 al pacientelor. În ultimii doi ani de monitorizare nu s-a mai înregistrat nici un deces Analiza prognostică a supraviețuirii pacientelor cu cancer de col uterin în funcţie de vârstă a evidențiat următoarele aspecte: în primii trei ani, pacientele cu vârsta cuprinsă între ani au avut o probabilitate de supravieţuire de 50% iar cele aflate în grupa de vârsta ani - de 75%, putând fi considerată grupa cu cele mai mari şanse de supravieţuire; de asemenea, în primii patru ani de la iniţierea tratamentului, în grupa de vârstă ani probabilitatea de supravieţuire a pacientelor a fost de 70%, iar după cinci ani, numărul acestora a scăzut la 25%; la grupa de vârstă ani, în primii doi ani de la începerea tratamentului, numărul pacientelor aflate în studiu s-a înjumătăţit; există diferenţe semnificative statistic în durata de supravieţuire în funcţie de grupele de vârstă (χ2= 25,38; GL = 3; p < 0,001); analiza separată pe grupe de vârstă arată că diferențe seminificative există doar între grupele ani și ani (media 3 versus 1,64; p = 0,028), ani şi ani (media 4,17 versus 1,64; p < 0,001) şi ani şi ani (media 1,64 versus 3,50; p = 0,001) Analiza prognostică a supraviețuirii pacientelor cu cancer de col uterin în funcţie de stadiul bolii a evidențiat următoarele aspecte: pacientele cu cancer de col uterin aflate în stadiul I, în primii patru ani de la diagnosticare au avut o durată de supravieţuire de 100%, după care, la cinci ani, a scăzut la 80%; 20

24 pacientele diagnosticate cu cancer de col uterin aflate în stadiul II au prezentat o probabilitate de supravieţuire la patru ani de 100%; pacientele aflate în stadiul III, în primul an au avut o probabilitate de supraveţuire de 100%, în al doilea an de 80%, după care rata a scăzut puternic la 18% la patru ani şi la 10% la cinci ani; pacientele din stadiul IV în primul an au prezentat cea mai mică probabilitate de supravieţuire, aceasta ajungând până la 58%, după care a scăzut vertiginos la 20% la doi ani. Figura 1. Curba duratei de supravieţuire în funcţie de stadiul bolii există diferenţe semnificative statistic în durata de supravieţuire în funcţie de stadiul bolii (χ2 = 85,74; GL = 3; p < 0,001) (Figura 1); analiza separată pe stadii evidenţiază faptul că diferențe seminificative există doar între pacientele aflate în stadiul I şi cele aflate în stadiul IV (media 4,17 versus 1,42; p < 0,001), cele aflate în stadiul II şi stadiul IV (media 3,33 versus 1,42; p = 0,003) şi de asemenea între pacientele aflate în stadiul III şi cele aflate în stadiul IV (media 3,08 versus 1,42; p < 0,001); nu există diferenţe semnificative în ceea ce priveşte durata de supravieţuire între grupele de paciente aflate în stadiul I şi II, între grupele aflate în stadiul I şi III şi nici între grupele aflate în stadiile II şi III. 21

25 Procentul de supravieţuire Analiza prognostică a supraviețuirii pacientelor cu cancer de col uterin în funcţie de tipul histopatologic arată următoarele date: la pacientele cu carcinom scuamocelular de col uterin, la un an de la iniţierea tratamentului procentul de supravieţuire a fost de 85%, după care a scăzut constant cu 5-10 procente, odată cu fiecare an de supravieţuire; pacientele cu adenocarcinom de col uterin au avut o probabilitate de supravieţuire la un an de 90%, după care a scăzut în anul următor la 50% şi s-a menţinut în platou până la şase ani. 1,0 0,8 0,6 Tipul histopatologic al cancerului de col uterin ADK SCUAMOCELULAR ADK-censored SCUAMOCELULARcensored 0,4 0,2 0, Durata de supravietuire (ani) 4 Figura 2. Curba duratei de supravieţuire în funcţie de tipul histopatologic analizând diferenţele dintre mediile obţinute de pacientele cu cancer de col uterin în ceea ce priveşte tipul histopatologic şi urmărind curba de supraviețuire (Figura 2) putem susţine faptul că există diferențe între cele două categorii, în schimb, pe lotul nostru de paciente, aceste diferenţe între duratele de supravieţuire nu sunt semnificative statistic (media 3,97 versus 4,53; χ2 = 0,38; GL = 1; p = 0,535) Analiza prognostică a supraviețuirii pacientelor cu cancer de col uterin în funcţie de complicaţiile postoperatorii arată că: pacientele care au suferit complicaţii posterapeutice au avut un procent de supravieţuire la un an de la diagnosticare și inițierea

26 tratamentului de aproximativ 65%, iar la doi ani a scăzut până la doar 20%; în contrast, pacientele care nu au prezentat complicaţii postoperatorii, la un an de la diagnosticare și iniţierea tratamentului procentul de supravieţuire a fost de 90%, după care a scăzut progresiv, anual cu procente, ajungând la cinci ani să supravieţuiască doar 38% dintre acestea; se remarcă faptul că diferențele în supraviețuire, ținând cont de posibilitatea apariţiei complicațiilor postoperatorii există și sunt semnificative statistic între pacientele care au avut o evoluție lipsită de complicații și cele care au avut o evoluție trenantă datorită complicațiilor apărute postoperator (media 4,69 versus 1,66; χ2 = 13,58; GL = 1; p < 0,001) Analiza prognostică a supraviețuirii pacientelor cu cancer de col uterin în funcţie de gradul de diferențiere a tumorii evidenţiază că: pacientele care au avut un grad bine diferenţiat a tumorii, în primii doi ani au prezentat un procent de supravieţuire de 75%, valoare care s-a menţinut aproximativ la acelaşi nivel în următorii ani; pacientele cu un grad de diferenţiere moderat au avut un procent de supravieţuire de aproximativ 90% în primii trei ani, după care a scăzut la 70% la patru ani şi la 38% la cinci ani de la inţierea tratamentului; în schimb, pacientele cu un grad slab de diferenţiere a tumorii au prezentat cel mai scăzut nivel al supravieţuirii, acesta fiind de 68% în primul an de la tratament, după care a scăzut la 35% în al doilea an, 10% la trei ani şi 5% la patru ani de la iniţierea tratamentului; există diferenţe importante între pacientele clasificate din punctul de vederea al grading-ul-ui tumoral şi tindem să afirmăm că supraviețuirea pacientelor din cele trei condiții experimentale poate fi dezavantajată de acest factor, în sensul că pacientele care prezintă un grading tumoral slab diferenţiat sunt în mod evident reprezentate de un procent de supravieţuire foarte scăzut comparativ cu celelalte paciente cu un grading bine sau moderat diferenţiat (χ2 = 45,45; GL = 2; p<0,001) (Figura 3); totuşi, analizele statististice nu ne permit să interpretăm aceste rezultate ca fiind semnificative pentru toate cele trei niveluri ale gradingul-ui, diferenţele în durata de supravieţuire putând fi concluzionate ca existând doar între pacientele care 23

Titlul lucrării propuse pentru participarea la concursul pe tema securității informatice

Titlul lucrării propuse pentru participarea la concursul pe tema securității informatice Titlul lucrării propuse pentru participarea la concursul pe tema securității informatice "Îmbunătăţirea proceselor şi activităţilor educaţionale în cadrul programelor de licenţă şi masterat în domeniul

More information

Structura și Organizarea Calculatoarelor. Titular: BĂRBULESCU Lucian-Florentin

Structura și Organizarea Calculatoarelor. Titular: BĂRBULESCU Lucian-Florentin Structura și Organizarea Calculatoarelor Titular: BĂRBULESCU Lucian-Florentin Chapter 3 ADUNAREA ȘI SCĂDEREA NUMERELOR BINARE CU SEMN CONȚINUT Adunarea FXP în cod direct Sumator FXP în cod direct Scăderea

More information

Metrici LPR interfatare cu Barix Barionet 50 -

Metrici LPR interfatare cu Barix Barionet 50 - Metrici LPR interfatare cu Barix Barionet 50 - Barionet 50 este un lan controller produs de Barix, care poate fi folosit in combinatie cu Metrici LPR, pentru a deschide bariera atunci cand un numar de

More information

GHID DE TERMENI MEDIA

GHID DE TERMENI MEDIA GHID DE TERMENI MEDIA Definitii si explicatii 1. Target Group si Universe Target Group - grupul demografic care a fost identificat ca fiind grupul cheie de consumatori ai unui brand. Toate activitatile

More information

Reflexia şi refracţia luminii. Aplicaţii. Valerica Baban

Reflexia şi refracţia luminii. Aplicaţii. Valerica Baban Reflexia şi refracţia luminii. Aplicaţii. Sumar 1. Indicele de refracţie al unui mediu 2. Reflexia şi refracţia luminii. Legi. 3. Reflexia totală 4. Oglinda plană 5. Reflexia şi refracţia luminii în natură

More information

Semnale şi sisteme. Facultatea de Electronică şi Telecomunicaţii Departamentul de Comunicaţii (TC)

Semnale şi sisteme. Facultatea de Electronică şi Telecomunicaţii Departamentul de Comunicaţii (TC) Semnale şi sisteme Facultatea de Electronică şi Telecomunicaţii Departamentul de Comunicaţii (TC) http://shannon.etc.upt.ro/teaching/ssist/ 1 OBIECTIVELE CURSULUI Disciplina îşi propune să familiarizeze

More information

Aspecte controversate în Procedura Insolvenţei şi posibile soluţii

Aspecte controversate în Procedura Insolvenţei şi posibile soluţii www.pwc.com/ro Aspecte controversate în Procedura Insolvenţei şi posibile soluţii 1 Perioada de observaţie - Vânzarea de stocuri aduse în garanţie, în cursul normal al activității - Tratamentul leasingului

More information

Modalitǎţi de clasificare a datelor cantitative

Modalitǎţi de clasificare a datelor cantitative Modalitǎţi de clasificare a datelor cantitative Modul de stabilire a claselor determinarea pragurilor minime şi maxime ale fiecǎrei clase - determinǎ modul în care sunt atribuite valorile fiecǎrei clase

More information

EPIDEMIOLOGIE GENERALĂ. Dr. Cristian Băicuş Medicală Colentina, 2005

EPIDEMIOLOGIE GENERALĂ. Dr. Cristian Băicuş Medicală Colentina, 2005 EPIDEMIOLOGIE GENERALĂ Dr. Cristian Băicuş Medicală Colentina, 2005 metodologia cercetării (validitate) = EPIDEMIOLOGIA CLINICĂ cercetare clinică ŞI BIOSTATISTICA articol, prezentare evaluarea critică

More information

Subiecte Clasa a VI-a

Subiecte Clasa a VI-a (40 de intrebari) Puteti folosi spatiile goale ca ciorna. Nu este de ajuns sa alegeti raspunsul corect pe brosura de subiecte, ele trebuie completate pe foaia de raspuns in dreptul numarului intrebarii

More information

Versionare - GIT ALIN ZAMFIROIU

Versionare - GIT ALIN ZAMFIROIU Versionare - GIT ALIN ZAMFIROIU Controlul versiunilor - necesitate Caracterul colaborativ al proiectelor; Backup pentru codul scris Istoricul modificarilor Terminologie și concepte VCS Version Control

More information

STUDIUL DE ANALIZĂ A COST-EFICACITĂŢII SERVICIILOR DE ASISTENŢĂ MEDICALĂ COMUNITARĂ DIN COMUNITĂŢILE ASISTATE PE ANUL 2010 ÎN JUDEŢUL SIBIU

STUDIUL DE ANALIZĂ A COST-EFICACITĂŢII SERVICIILOR DE ASISTENŢĂ MEDICALĂ COMUNITARĂ DIN COMUNITĂŢILE ASISTATE PE ANUL 2010 ÎN JUDEŢUL SIBIU STUDIUL DE ANALIZĂ A COST-EFICACITĂŢII SERVICIILOR DE ASISTENŢĂ MEDICALĂ COMUNITARĂ DIN COMUNITĂŢILE ASISTATE PE ANUL 00 ÎN JUDEŢUL SIBIU Dr. Doina MERLA, Doctor în medicină, licenţiată în asistenţă medicală

More information

Procesarea Imaginilor

Procesarea Imaginilor Procesarea Imaginilor Curs 11 Extragerea informańiei 3D prin stereoviziune Principiile Stereoviziunii Pentru observarea lumii reale avem nevoie de informańie 3D Într-o imagine avem doar două dimensiuni

More information

STUDII EPIDEMIOLOGICE, CLINICE ŞI MORFOPATOLOGICE ÎN NEOPLASMUL DE COL UTERIN

STUDII EPIDEMIOLOGICE, CLINICE ŞI MORFOPATOLOGICE ÎN NEOPLASMUL DE COL UTERIN UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR. T. POPA IAŞI CLINICA DE OBSTETRICĂ-GINECOLOGIE STUDII EPIDEMIOLOGICE, CLINICE ŞI MORFOPATOLOGICE ÎN NEOPLASMUL DE COL UTERIN REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT Conducător

More information

INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA DINAMICII DE CREŞTERE"IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE

INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA DINAMICII DE CREŞTEREIN VITRO LA PLANTE FURAJERE INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA DINAMICII DE CREŞTERE"IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE T.Simplăceanu, C.Bindea, Dorina Brătfălean*, St.Popescu, D.Pamfil Institutul Naţional de Cercetere-Dezvoltare pentru

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ȘCOALA DOCTORALĂ TEZĂ DE DOCTORAT

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ȘCOALA DOCTORALĂ TEZĂ DE DOCTORAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ȘCOALA DOCTORALĂ TEZĂ DE DOCTORAT Rolul factorilor de creștere în progresia carcinoamelor bazocelulare REZUMAT CONDUCĂTOR DE DOCTORAT: PROF.UNIV. DR. SIMIONESCU

More information

Curriculum vitae. 36 ani România Nationalitate: română Mobil:

Curriculum vitae. 36 ani România Nationalitate: română Mobil: Curriculum vitae Adina Elena Ceobanu Sos. Pacurari, nr. 7, Iași 36 ani România Nationalitate: română Mobil: 0040744666467 Email: adice01@yahoo.com Educatie: Septembrie 2014- până în prezent: doctorat în

More information

Cristina ENULESCU * ABSTRACT

Cristina ENULESCU * ABSTRACT Cristina ENULESCU * REZUMAT un interval de doi ani un buletin statistic privind cele mai importante aspecte ale locuirii, în statele perioada 1995-2004, de la 22,68 milioane persoane la 21,67 milioane.

More information

CENTRUL NAŢIONAL DE EVALUARE ȘI PROMOVARE A STĂRII DE SĂNĂTATE ANALIZĂ DE SITUAŢIE

CENTRUL NAŢIONAL DE EVALUARE ȘI PROMOVARE A STĂRII DE SĂNĂTATE ANALIZĂ DE SITUAŢIE MINISTERUL SĂNĂTĂŢII INSTITUTUL NAȚIONAL DE SĂNĂTATE PUBLICĂ CENTRUL NAŢIONAL DE EVALUARE ȘI PROMOVARE A STĂRII DE SĂNĂTATE CENTRUL REGIONAL DE ANALIZĂ DE SITUAŢIE SĂPTĂMÂNA EUROPEANĂ DE PREVENIRE A CANCERULUI

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE GR. T. POPA IAȘI FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE GR. T. POPA IAȘI FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE GR. T. POPA IAȘI FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT EVALUAREA PARAMETRILOR HISTOPATOLOGICI ȘI CORELAȚIILE CU CELULELE SISTEMULUI IMUN LA NIVELUL FRONTULUI

More information

INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ:

INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ: INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ: Marketing prin Google CUM VĂ AJUTĂ ACEST CURS? Este un curs util tuturor celor implicați în coordonarea sau dezvoltarea de campanii de marketingși comunicare online.

More information

Mecanismul de decontare a cererilor de plata

Mecanismul de decontare a cererilor de plata Mecanismul de decontare a cererilor de plata Autoritatea de Management pentru Programul Operaţional Sectorial Creşterea Competitivităţii Economice (POS CCE) Ministerul Fondurilor Europene - Iunie - iulie

More information

Auditul financiar la IMM-uri: de la limitare la oportunitate

Auditul financiar la IMM-uri: de la limitare la oportunitate Auditul financiar la IMM-uri: de la limitare la oportunitate 3 noiembrie 2017 Clemente Kiss KPMG in Romania Agenda Ce este un audit la un IMM? Comparatie: audit/revizuire/compilare Diferente: audit/revizuire/compilare

More information

TRATAMENTUL CHIRURGICAL ÎN CANCERUL MAMAR

TRATAMENTUL CHIRURGICAL ÎN CANCERUL MAMAR UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT TRATAMENTUL CHIRURGICAL ÎN CANCERUL MAMAR CONDUCATOR DE DOCTORAT: PROF. UNIV. DR. DAN GABRIEL MOGOŞ STUDENT DOCTORAND:

More information

2. Setări configurare acces la o cameră web conectată într-un router ZTE H218N sau H298N

2. Setări configurare acces la o cameră web conectată într-un router ZTE H218N sau H298N Pentru a putea vizualiza imaginile unei camere web IP conectată într-un router ZTE H218N sau H298N, este necesară activarea serviciului Dinamic DNS oferit de RCS&RDS, precum și efectuarea unor setări pe

More information

ARBORI AVL. (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962)

ARBORI AVL. (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962) ARBORI AVL (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962) Georgy Maximovich Adelson-Velsky (Russian: Гео ргий Макси мович Адельсо н- Ве льский; name is sometimes transliterated as Georgii Adelson-Velskii)

More information

REZUMAT TEZĂ DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ CU VIRUS B ÎN NORD-ESTUL ROMÂNIEI. ASPECTE SOCIO- EPIDEMIOLOGICE ȘI CLINICE ACTUALE

REZUMAT TEZĂ DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ CU VIRUS B ÎN NORD-ESTUL ROMÂNIEI. ASPECTE SOCIO- EPIDEMIOLOGICE ȘI CLINICE ACTUALE UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE ˮGR. T. POPA" IAȘI FACULTATEA DE MEDICINĂ REZUMAT TEZĂ DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ CU VIRUS B ÎN NORD-ESTUL ROMÂNIEI. ASPECTE SOCIO- EPIDEMIOLOGICE ȘI CLINICE ACTUALE

More information

I NTRODUCERE M ETODOLOGIE O BIECTIVE CARACTERISTICI PRINCIPALE ALE PREVALENŢEI ŞI SEVERITĂŢII EPISODULUI DEPRESIV MAJOR ÎN N ROMÂNIA CERCETARE

I NTRODUCERE M ETODOLOGIE O BIECTIVE CARACTERISTICI PRINCIPALE ALE PREVALENŢEI ŞI SEVERITĂŢII EPISODULUI DEPRESIV MAJOR ÎN N ROMÂNIA CERCETARE CERCETARE Management în sănătate XIV/2/2010; pp 28-37 I NTRODUCERE În ultimele decade a crescut interesul pentru măsurarea consecinţelor tulburărilor mintale asupra activităţilor zilnice şi asupra rolurilor

More information

PACHETE DE PROMOVARE

PACHETE DE PROMOVARE PACHETE DE PROMOVARE Școala de Vară Neurodiab are drept scop creșterea informării despre neuropatie diabetică și picior diabetic în rândul tinerilor medici care sunt direct implicați în îngrijirea și tratamentul

More information

D în această ordine a.î. AB 4 cm, AC 10 cm, BD 15cm

D în această ordine a.î. AB 4 cm, AC 10 cm, BD 15cm Preparatory Problems 1Se dau punctele coliniare A, B, C, D în această ordine aî AB 4 cm, AC cm, BD 15cm a) calculați lungimile segmentelor BC, CD, AD b) determinați distanța dintre mijloacele segmentelor

More information

Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir. Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip

Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir. Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip 26/07/2015 Download mods euro truck simulator 2 harta Harta Romaniei pentru Euro Truck Simulator

More information

DISTRIBUŢIA GENOTIPURILOR HPV ÎN NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELIALE EXPERIENŢA CDT VICTOR BABEŞ

DISTRIBUŢIA GENOTIPURILOR HPV ÎN NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELIALE EXPERIENŢA CDT VICTOR BABEŞ ARTICOLE GENERALE 9 DISTRIBUŢIA GENOTIPURILOR HPV ÎN NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELIALE EXPERIENŢA CDT VICTOR BABEŞ Prevalence and distribution of high-risk genotypes of HPV in women with cervical intraepithelial

More information

TEZĂ DE DOCTORAT. anomalie cromozomială numerică fetală, screening prenatal, diagnostic prenatal, tehnică FISH.

TEZĂ DE DOCTORAT. anomalie cromozomială numerică fetală, screening prenatal, diagnostic prenatal, tehnică FISH. UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GRIGORE T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ CUVINTE CHEIE: anomalie cromozomială numerică fetală, screening prenatal, diagnostic prenatal, tehnică FISH. TEZĂ DE DOCTORAT

More information

CANCERUL DE RECT RECIDIVAT

CANCERUL DE RECT RECIDIVAT Articole originale Jurnalul de Chirurgie, Iasi, 007, Vol., Nr. [ISSN 584 94] CANCERUL DE RECT RECIDIVAT C. Pleşca, C. Dragomir, Silvia Tighiliu Spitalul Judeţean de Urgenţă Botoşani Clinica a III-a Chirurgie,

More information

MS POWER POINT. s.l.dr.ing.ciprian-bogdan Chirila

MS POWER POINT. s.l.dr.ing.ciprian-bogdan Chirila MS POWER POINT s.l.dr.ing.ciprian-bogdan Chirila chirila@cs.upt.ro http://www.cs.upt.ro/~chirila Pornire PowerPoint Pentru accesarea programului PowerPoint se parcurg următorii paşi: Clic pe butonul de

More information

METODE DE EVALUARE A IMPACTULUI ASUPRA MEDIULUI ŞI IMPLEMENTAREA SISTEMULUI DE MANAGEMENT DE MEDIU

METODE DE EVALUARE A IMPACTULUI ASUPRA MEDIULUI ŞI IMPLEMENTAREA SISTEMULUI DE MANAGEMENT DE MEDIU UNIVERSITATEA POLITEHNICA BUCUREŞTI FACULTATEA ENERGETICA Catedra de Producerea şi Utilizarea Energiei Master: DEZVOLTAREA DURABILĂ A SISTEMELOR DE ENERGIE Titular curs: Prof. dr. ing Tiberiu APOSTOL Fond

More information

Evoluția pieței de capital din România. 09 iunie 2018

Evoluția pieței de capital din România. 09 iunie 2018 Evoluția pieței de capital din România 09 iunie 2018 Realizări recente Realizări recente IPO-uri realizate în 2017 și 2018 IPO în valoare de EUR 312.2 mn IPO pe Piața Principală, derulat în perioada 24

More information

Updating the Nomographical Diagrams for Dimensioning the Concrete Slabs

Updating the Nomographical Diagrams for Dimensioning the Concrete Slabs Acta Technica Napocensis: Civil Engineering & Architecture Vol. 57, No. 1 (2014) Journal homepage: http://constructii.utcluj.ro/actacivileng Updating the Nomographical Diagrams for Dimensioning the Concrete

More information

FINANCIAL PERFORMANCE ANALYSIS BASED ON THE PROFIT AND LOSS STATEMENT

FINANCIAL PERFORMANCE ANALYSIS BASED ON THE PROFIT AND LOSS STATEMENT Ludmila PROFIR Alexandru Ioan Cuza University of Iași, Iași, Romania FINANCIAL PERFORMANCE ANALYSIS BASED ON THE PROFIT AND LOSS STATEMENT K eywords Financial information Financial statement analysis Net

More information

Keywords: QOL, renal transplant, anephric patient, haemodialysis, renal failure due to malignant lithiasis.

Keywords: QOL, renal transplant, anephric patient, haemodialysis, renal failure due to malignant lithiasis. STUDIUL CALITĂŢII VIEŢII FOLOSIND SF-36 HEALTH SURVEY TEST LA PACIENŢI TRANSPLANTAŢI, PACIENŢI HEMODIALIZAŢI, PACIENŢI ANEFRICI DUPĂ NEOPLASME RENALE ŞI PACIENŢI UREMICI CU UROLITIAZĂ MALIGNĂ COMPARATIVE

More information

INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA GERMINĂRII "IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE

INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA GERMINĂRII IN VITRO LA PLANTE FURAJERE INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA GERMINĂRII "IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE T.Simplăceanu, Dorina Brătfălean*, C.Bindea, D.Pamfil*, St.Popescu Institutul Naţional de Cercetere-Dezvoltare pentru Tehnologii

More information

FACTORİ DE İNFLUENŢA ASUPRA DURATEİ DE SUPRAVİETUİRE İN CANCERUL COLORECTAL

FACTORİ DE İNFLUENŢA ASUPRA DURATEİ DE SUPRAVİETUİRE İN CANCERUL COLORECTAL UNİVERSİTATEA DE MEDİCİNĂ ŞI FARMACİE DİN CRAİOVA ȘCOALA DOCTORALĂ FACTORİ DE İNFLUENŢA ASUPRA DURATEİ DE SUPRAVİETUİRE İN CANCERUL COLORECTAL - rezumat - CONDUCATOR DOCTORAT PROF. UNİV. DR. CİUREA TUDOREL

More information

Olimpiad«Estonia, 2003

Olimpiad«Estonia, 2003 Problema s«pt«m nii 128 a) Dintr-o tabl«p«trat«(2n + 1) (2n + 1) se ndep«rteaz«p«tr«telul din centru. Pentru ce valori ale lui n se poate pava suprafata r«mas«cu dale L precum cele din figura de mai jos?

More information

ISBN-13:

ISBN-13: Regresii liniare 2.Liniarizarea expresiilor neliniare (Steven C. Chapra, Applied Numerical Methods with MATLAB for Engineers and Scientists, 3rd ed, ISBN-13:978-0-07-340110-2 ) Există cazuri în care aproximarea

More information

STUDIU PRIVIND INCIDENŢA UNOR TIPURI DE BOLI NEOPLAZICE

STUDIU PRIVIND INCIDENŢA UNOR TIPURI DE BOLI NEOPLAZICE STUDIU PRIVIND INCIDENŢA UNOR TIPURI DE BOLI NEOPLAZICE ANTONELLA CHEŞCĂ 1, TIM SANDLE 2, GELLERT ATTILA GYURKA 3 1,3 Universitatea Transilvania din Braşov, 2 Bio Products Laboratory Marea Britanie Cuvinte

More information

Introducere. Rezecţia prostatică transuretrală (TURP) reprezintă principala modalitate terapeutică

Introducere. Rezecţia prostatică transuretrală (TURP) reprezintă principala modalitate terapeutică COMPLICAŢII PRECOCE DUPĂ TUR-P C Catarig 1, R Boja 2, V Oşan 2, L Schwartz 1, S Nedelcu 1, O Golea 1, A Chiujdea 1, O Mălău 1, I Muntoi 1, L Vass 2, B Uzun 1 1 Spitalul Clinic de Urgenţă, Tg. Mureş; 2

More information

Studiu: IMM-uri din România

Studiu: IMM-uri din România Partenerul tău de Business Information & Credit Risk Management Studiu: IMM-uri din România STUDIU DE BUSINESS OCTOMBRIE 2015 STUDIU: IMM-uri DIN ROMÂNIA Studiul privind afacerile din sectorul Întreprinderilor

More information

TEZĂ DE DOCTORAT. Contribuţii la studiul infecţiilor genitale nespecifice la femeie REZUMAT

TEZĂ DE DOCTORAT. Contribuţii la studiul infecţiilor genitale nespecifice la femeie REZUMAT Universitatea de Medicină şi Farmacie Grigore T. Popa Iaşi TEZĂ DE DOCTORAT Contribuţii la studiul infecţiilor genitale nespecifice la femeie REZUMAT Conducător ştiinţific, Prof. Dr. Zenaida Petrescu Doctorand,

More information

PROTOCOLUL DE CERCETARE: STUDIUL DE CAZ-MARTOR SORANA D. BOLBOACĂ

PROTOCOLUL DE CERCETARE: STUDIUL DE CAZ-MARTOR SORANA D. BOLBOACĂ PROTOCOLUL DE CERCETARE: STUDIUL DE CAZ-MARTOR SORANA D. BOLBOACĂ OUTILINE Studiul caz-martor Studiul caz-martor de tip cuib (nested case-control study) Studiul caz-martor de tip incidenţă-densitate STUDIUL

More information

Subiect 3. Epidemiologia cancerului:

Subiect 3. Epidemiologia cancerului: Subiect 3. Epidemiologia cancerului: - Epidemiologie descriptiva; - Epidemiologie analitica; - Epidemiologie experimentala. EPIDEMIOLOGIA CANCERELOR UMANE Epidemiologia este ştiinţa studiului distribuţiei

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR.T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ PATOLOGIA GINECOLOGICĂ LA FEMEIA CU VÂRSTA PESTE 60 DE ANI

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR.T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ PATOLOGIA GINECOLOGICĂ LA FEMEIA CU VÂRSTA PESTE 60 DE ANI UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR.T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ PATOLOGIA GINECOLOGICĂ LA FEMEIA CU VÂRSTA PESTE 60 DE ANI REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT Conducător ştiinţific: Profesor dr. Gheorghiţă

More information

Compania. Misiune. Viziune. Scurt istoric. Autorizatii şi certificari

Compania. Misiune. Viziune. Scurt istoric. Autorizatii şi certificari Compania Misiune. Viziune. Misiunea noastră este de a contribui la îmbunătăţirea serviciilor medicale din România prin furnizarea de produse şi servicii de cea mai înaltă calitate, precum şi prin asigurarea

More information

INFORMAȚII DESPRE PRODUS. FLEXIMARK Stainless steel FCC. Informații Included in FLEXIMARK sample bag (article no. M )

INFORMAȚII DESPRE PRODUS. FLEXIMARK Stainless steel FCC. Informații Included in FLEXIMARK sample bag (article no. M ) FLEXIMARK FCC din oțel inoxidabil este un sistem de marcare personalizată în relief pentru cabluri și componente, pentru medii dure, fiind rezistent la acizi și la coroziune. Informații Included in FLEXIMARK

More information

ANALIZA DE SITUAŢIE I. Date statistice A. Internaţionale

ANALIZA DE SITUAŢIE I. Date statistice A. Internaţionale ANALIZA DE SITUAŢIE I. Date statistice A. Internaţionale Presiunea arterială crescută este principalul factor de risc pentru deces şi disabilitate la scară globală, conform Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii

More information

Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows

Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP 4.5.4 şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows Data: 28.11.14 Versiune: V1.1 Nume fişiser: Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP 4-5-4

More information

Studiu original J.M.B. nr

Studiu original J.M.B. nr Studiu original J.M.B. nr. 1-2017 Nivelul de cunoaştere al problematicii cancerului mamar. Studiu efectuat în anul 2016 în Centrul de Diagnostic şi Tratament Oncologic Braşov Level of knowledge of the

More information

La fereastra de autentificare trebuie executati urmatorii pasi: 1. Introduceti urmatoarele date: Utilizator: - <numarul dvs de carnet> (ex: "9",

La fereastra de autentificare trebuie executati urmatorii pasi: 1. Introduceti urmatoarele date: Utilizator: - <numarul dvs de carnet> (ex: 9, La fereastra de autentificare trebuie executati urmatorii pasi: 1. Introduceti urmatoarele date: Utilizator: - (ex: "9", "125", 1573" - se va scrie fara ghilimele) Parola: -

More information

Intensitatea tehnologică a exporturilor în anul 2012

Intensitatea tehnologică a exporturilor în anul 2012 Intensitatea tehnologică a exporturilor în anul 2012 Analiza i evoluţiei în timp a comerţului exterior conform intensităţii tehnologice prezintă o importanţă deosebită deoarece reflectă evoluţia calitativă

More information

CHAMPIONS LEAGUE 2017 SPONSOR:

CHAMPIONS LEAGUE 2017 SPONSOR: NOUA STRUCTURĂ a Ch League Pe viitor numai fosta divizie A va purta numele Champions League. Fosta divizie B va purta numele Challenger League iar fosta divizie C se va numi Promotional League. CHAMPIONS

More information

ACTA TECHNICA NAPOCENSIS

ACTA TECHNICA NAPOCENSIS 273 TECHNICAL UNIVERSITY OF CLUJ-NAPOCA ACTA TECHNICA NAPOCENSIS Series: Applied Mathematics, Mechanics, and Engineering Vol. 58, Issue II, June, 2015 SOUND POLLUTION EVALUATION IN INDUSTRAL ACTIVITY Lavinia

More information

earning every day-ahead your trust stepping forward to the future opcom operatorul pie?ei de energie electricã și de gaze naturale din România Opcom

earning every day-ahead your trust stepping forward to the future opcom operatorul pie?ei de energie electricã și de gaze naturale din România Opcom earning every day-ahead your trust stepping forward to the future opcom operatorul pie?ei de energie electricã și de gaze naturale din România Opcom RAPORT DE PIA?Ã LUNAR MARTIE 218 Piaţa pentru Ziua Următoare

More information

STUDIUL SINDROMULUI METABOLIC ÎN POPULAŢIA UNEI COMUNITĂŢI RURALE DIN ROMÂNIA

STUDIUL SINDROMULUI METABOLIC ÎN POPULAŢIA UNEI COMUNITĂŢI RURALE DIN ROMÂNIA UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE "GRIGORE T. POPA" - IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT STUDIUL SINDROMULUI METABOLIC ÎN POPULAŢIA UNEI COMUNITĂŢI RURALE DIN ROMÂNIA Conducător

More information

Transmiterea datelor prin reteaua electrica

Transmiterea datelor prin reteaua electrica PLC - Power Line Communications dr. ing. Eugen COCA Universitatea Stefan cel Mare din Suceava Facultatea de Inginerie Electrica PLC - Power Line Communications dr. ing. Eugen COCA Universitatea Stefan

More information

REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC

REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC Anul II Nr. 7 aprilie 2013 ISSN 2285 6560 Referent ştiinţific Lector univ. dr. Claudiu Ionuţ Popîrlan Facultatea de Ştiinţe Exacte Universitatea din

More information

Tumorile stromale gastrointestinale Recomandările ESMO pentru diagnosticare, tratament şi monitorizare

Tumorile stromale gastrointestinale Recomandările ESMO pentru diagnosticare, tratament şi monitorizare Tumorile stromale gastrointestinale Recomandările ESMO pentru diagnosticare, tratament şi monitorizare P. G. Casali 1, L. Jost 2, P. Reichardt 3, M. Schlemmer 4 & J.-Y. Blay 5 Din partea Grupului de Lucru

More information

ANTICOLLISION ALGORITHM FOR V2V AUTONOMUOS AGRICULTURAL MACHINES ALGORITM ANTICOLIZIUNE PENTRU MASINI AGRICOLE AUTONOME TIP V2V (VEHICLE-TO-VEHICLE)

ANTICOLLISION ALGORITHM FOR V2V AUTONOMUOS AGRICULTURAL MACHINES ALGORITM ANTICOLIZIUNE PENTRU MASINI AGRICOLE AUTONOME TIP V2V (VEHICLE-TO-VEHICLE) ANTICOLLISION ALGORITHM FOR VV AUTONOMUOS AGRICULTURAL MACHINES ALGORITM ANTICOLIZIUNE PENTRU MASINI AGRICOLE AUTONOME TIP VV (VEHICLE-TO-VEHICLE) 457 Florin MARIAŞIU*, T. EAC* *The Technical University

More information

Ce știm și ce nu știm despre consumul dăunător de alcool?

Ce știm și ce nu știm despre consumul dăunător de alcool? Studiu privind impactul economic al consumului dăunător de alcool asupra sistemului de sănătate din România Ce știm și ce nu știm despre consumul dăunător de alcool? Consum: UE România Există cel mai înalt

More information

Februarie Stimate Profesionist din domeniul sănătăţii,

Februarie Stimate Profesionist din domeniul sănătăţii, Februarie 2016 Mirena 20 micrograme/ 24 ore sistem cu cedare intrauterină și Jaydess 13,5 mg sistem cu cedare intrauterină: Riscul de perforaţie uterină asociat cu utilizarea contraceptivelor intrauterine

More information

EFICACITATEA STALEVO ÎN TRATAMENTUL FLUCTUAŢIILOR MOTORII DIN BOALA PARKINSON

EFICACITATEA STALEVO ÎN TRATAMENTUL FLUCTUAŢIILOR MOTORII DIN BOALA PARKINSON 11 PROBLEME DE TERAPIE EFICACITATEA STALEVO ÎN TRATAMENTUL FLUCTUAŢIILOR MOTORII DIN BOALA PARKINSON Efficiency of Stalevo in treatment of motor fluctuations from Parkinson disease Dr. Armand Frăsineanu

More information

RISCUL DE CONVERSIE AL DEPRESIEI ÎN DEMENŢĂ

RISCUL DE CONVERSIE AL DEPRESIEI ÎN DEMENŢĂ UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE,,Grigore T. Popa - IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ RISCUL DE CONVERSIE AL DEPRESIEI ÎN DEMENŢĂ REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT Coordonator ştiinţific, Prof. Univ. Dr. Rodica

More information

TEZĂ DE DOCTORAT NOI PERSPECTIVE ÎN DETERMINISMUL GENETIC AL CANCERULUI DE PROSTATĂ -- REZUMAT --

TEZĂ DE DOCTORAT NOI PERSPECTIVE ÎN DETERMINISMUL GENETIC AL CANCERULUI DE PROSTATĂ -- REZUMAT -- UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA BUCUREŞTI FACULTATEA DE MEDICINĂ GENERALĂ TEZĂ DE DOCTORAT NOI PERSPECTIVE ÎN DETERMINISMUL GENETIC AL CANCERULUI DE PROSTATĂ -- REZUMAT -- Conducător

More information

STUDII DESCRIPTIVE. Modul.III. Epidemiologie clinica II. Prof. univ. dr. DOINA AZOICAI

STUDII DESCRIPTIVE. Modul.III. Epidemiologie clinica II. Prof. univ. dr. DOINA AZOICAI STUDII DESCRIPTIVE Modul.III. Epidemiologie clinica II Prof. univ. dr. DOINA AZOICAI Definirea tipului de studiu STUDII DESCRIPTIVE LANSAREA IPOTEZELOR ( observationale transversale ) Cazuri raportate

More information

Candlesticks. 14 Martie Lector : Alexandru Preda, CFTe

Candlesticks. 14 Martie Lector : Alexandru Preda, CFTe Candlesticks 14 Martie 2013 Lector : Alexandru Preda, CFTe Istorie Munehisa Homma - (1724-1803) Ojima Rice Market in Osaka 1710 devine si piata futures Parintele candlesticks Samurai In 1755 a scris The

More information

TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT

TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ INFLUENŢA FACTORILOR DE PERSONALITATE ŞI A STRESULUI ASUPRA PERFORMANŢEI ACADEMICE LA STUDENŢII MEDICINIŞTI TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT CONDUCĂTOR

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA BUCUREŞTI ŞCOALA DOCTORALĂ FACULTATEA DE MEDICINA

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA BUCUREŞTI ŞCOALA DOCTORALĂ FACULTATEA DE MEDICINA # UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA BUCUREŞTI ŞCOALA DOCTORALĂ FACULTATEA DE MEDICINA TEZA DE DOCTORAT Conducător ştiinţific: Prof. Dr. RADU VLĂDĂREANU Student-Doctorand: Drd. AMELIA MILULESCU

More information

VALOAREA REPETĂRII BIOPSIEI PROSTATICE ECHOGHIDATE TRANSRECTAL LA

VALOAREA REPETĂRII BIOPSIEI PROSTATICE ECHOGHIDATE TRANSRECTAL LA VALOAREA REPETĂRII BIOPSIEI PROSTATICE ECHOGHIDATE TRANSRECTAL LA BOLNAVII CU HIGH GRADE PIN P Geavlete, T Jora, D Georgescu Clinica de Urologie, Spitalul Clinic de Urgenţă Sfântul Ioan Bucureşti Corespondenţă:

More information

Reţele Neuronale Artificiale în MATLAB

Reţele Neuronale Artificiale în MATLAB Reţele Neuronale Artificiale în MATLAB Programul MATLAB dispune de o colecţie de funcţii şi interfeţe grafice, destinate lucrului cu Reţele Neuronale Artificiale, grupate sub numele de Neural Network Toolbox.

More information

CORELATII ÎNTRE PROPRIETATILE HÂRTIILOR COMPONENTE SI CALITATEA CARTONULUI ONDULAT. II

CORELATII ÎNTRE PROPRIETATILE HÂRTIILOR COMPONENTE SI CALITATEA CARTONULUI ONDULAT. II CORELATII ÎNTRE PROPRIETATILE HÂRTIILOR COMPONENTE SI CALITATEA CARTONULUI ONDULAT. II. INFLUENTA CALITATII CARTONULUI ONDULAT ASUPRA UNOR CARACTERISTICI ALE CUTIILOR CORRELATIONS BETWEEN PAPERS CHARACTERISTICS

More information

RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE PALBOCICLIBUM

RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE PALBOCICLIBUM RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE PALBOCICLIBUM INDICAȚII TRATAMENTUL CANCERULUI MAMAR AVANSAT LOCAL SAU METASTATIC POZITIV PENTRU RECEPTORUL PENTRU HORMONI (HR) ȘI NEGATIV PENTRU RECEPTORUL

More information

CAIETUL DE SARCINI Organizare evenimente. VS/2014/0442 Euro network supporting innovation for green jobs GREENET

CAIETUL DE SARCINI Organizare evenimente. VS/2014/0442 Euro network supporting innovation for green jobs GREENET CAIETUL DE SARCINI Organizare evenimente VS/2014/0442 Euro network supporting innovation for green jobs GREENET Str. Dem. I. Dobrescu, nr. 2-4, Sector 1, CAIET DE SARCINI Obiectul licitaţiei: Kick off,

More information

STARS! Students acting to reduce speed Final report

STARS! Students acting to reduce speed Final report STARS! Students acting to reduce speed Final report Students: Chiba Daniel, Lionte Radu Students at The Police Academy Alexandru Ioan Cuza - Bucharest 25 th.07.2011 1 Index of contents 1. Introduction...3

More information

Eficiența energetică în industria românească

Eficiența energetică în industria românească Eficiența energetică în industria românească Creșterea EFICIENȚEI ENERGETICE în procesul de ardere prin utilizarea de aparate de analiză a gazelor de ardere București, 22.09.2015 Karsten Lempa Key Account

More information

Rapoarte de cercetare ARACIP Vol. II / 2015 Concluzii rezultate din analiza datelor colectate Anul școlar

Rapoarte de cercetare ARACIP Vol. II / 2015 Concluzii rezultate din analiza datelor colectate Anul școlar Rapoarte de cercetare ARACIP Vol. II / 2015 Concluzii rezultate din analiza datelor colectate Anul școlar 2013-2014 P r e l u c r a r e ș i a n a l i z a d a t e l o r : F l o r i n B ă d i ț ă I n t r

More information

IMPACTUL STATUSULUI NUTRIŢIONAL ASUPRA PACIENTULUI AFLAT ÎN PERIOADA PERIOPERATORIE

IMPACTUL STATUSULUI NUTRIŢIONAL ASUPRA PACIENTULUI AFLAT ÎN PERIOADA PERIOPERATORIE UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GRIGORE T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT IMPACTUL STATUSULUI NUTRIŢIONAL ASUPRA PACIENTULUI AFLAT ÎN PERIOADA PERIOPERATORIE Conducător

More information

Dispozitive Electronice şi Electronică Analogică Suport curs 02 Metode de analiză a circuitelor electrice. Divizoare rezistive.

Dispozitive Electronice şi Electronică Analogică Suport curs 02 Metode de analiză a circuitelor electrice. Divizoare rezistive. . egimul de curent continuu de funcţionare al sistemelor electronice În acest regim de funcţionare, valorile mărimilor electrice ale sistemului electronic sunt constante în timp. Aşadar, funcţionarea sistemului

More information

AGREGAREA FAMILIALĂ ÎN CANCERUL COLORECTAL: ASPECTE CLINICE ŞI MORFOPATOLOGICE

AGREGAREA FAMILIALĂ ÎN CANCERUL COLORECTAL: ASPECTE CLINICE ŞI MORFOPATOLOGICE UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR. T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ REZUMAT TEZĂ DE DOCTORAT AGREGAREA FAMILIALĂ ÎN CANCERUL COLORECTAL: ASPECTE CLINICE ŞI MORFOPATOLOGICE Coordonator ştiinţific:

More information

Textul si imaginile din acest document sunt licentiate. Codul sursa din acest document este licentiat. Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND

Textul si imaginile din acest document sunt licentiate. Codul sursa din acest document este licentiat. Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND Textul si imaginile din acest document sunt licentiate Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND Codul sursa din acest document este licentiat Public-Domain Esti liber sa distribui acest document

More information

Fenomene electrostatice şi materiale dielectrice. Modelare experimentală şi numerică şi aplicaţii industriale.

Fenomene electrostatice şi materiale dielectrice. Modelare experimentală şi numerică şi aplicaţii industriale. REZUMAT Fenomene electrostatice şi materiale dielectrice. Modelare experimentală şi numerică şi aplicaţii industriale. Lucrarea de faţă prezintă succint, dar argumentat, activitatea profesională desfăşurată

More information

octombrie 2009 Sondaj naţional BENEFICIAR:

octombrie 2009 Sondaj naţional BENEFICIAR: Raport de cercetare octombrie 2009 Sondaj naţional BENEFICIAR: Studiul de faţă a fost realizat de INSOMAR în perioada 8-11 octombrie 2009, la comanda Realitatea TV; Cercetarea a fost realizată folosind

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA ȘCOALA DOCTORALĂ TEZĂ DE DOCTORAT

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA ȘCOALA DOCTORALĂ TEZĂ DE DOCTORAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA ȘCOALA DOCTORALĂ TEZĂ DE DOCTORAT INFECȚIA HIV/SIDA LA COPII CU TUBERCULOZĂ DIN JUDEȚUL DOLJ ȘI JUDEȚELE LIMITROFE REZUMAT CONDUCĂTOR DE DOCTORAT: PROF.UNIV.DR.CÎRLIG

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT CORELAŢII EVOLUTIVE ALE ACCIDENTULUI VASCULAR CEREBRAL ISCHEMIC CU DEMENŢA MIXTĂ Conducător Ştiinţific, PROF. UNIV.

More information

Study for Determination of the Fitness Level of the Students by Using the Eurofit Battery Tests

Study for Determination of the Fitness Level of the Students by Using the Eurofit Battery Tests G Y M N A S I U M Vol. XVIII, Issue 1 / 2017 Scientific Journal of Education, Sports, and Health Study for Determination of the Fitness Level of the Students by Using the Eurofit Battery Tests Leuciuc

More information

Preţul mediu de închidere a pieţei [RON/MWh] Cota pieţei [%]

Preţul mediu de închidere a pieţei [RON/MWh] Cota pieţei [%] Piaţa pentru Ziua Următoare - mai 217 Participanţi înregistraţi la PZU: 356 Număr de participanţi activi [participanţi/lună]: 264 Număr mediu de participanţi activi [participanţi/zi]: 247 Preţ mediu [lei/mwh]:

More information

Analiza corelaţiei dintre PIB, consumul privat şi public prin regresie multiplă

Analiza corelaţiei dintre PIB, consumul privat şi public prin regresie multiplă Analiza corelaţiei dintre PIB, consumul privat şi public prin regresie multiplă Prof. univ. dr. Constantin ANGHELACHE Academia de Studii Economice, Bucureşti Conf. univ. dr. Alexandru MANOLE Universitatea

More information

În continuare vom prezenta unele dintre problemele de calcul ale numerelor Fibonacci.

În continuare vom prezenta unele dintre problemele de calcul ale numerelor Fibonacci. O condiţie necesară şi suficientă ca un număr să fie număr Fibonacci Autor: prof. Staicu Ovidiu Ninel Colegiul Economic Petre S. Aurelian Slatina, jud. Olt 1. Introducere Propuse de Leonardo Pisa în 1202,

More information

SIMULAREA EVALUĂRII NAȚIONALE LA CLASA A VIII-A 2016

SIMULAREA EVALUĂRII NAȚIONALE LA CLASA A VIII-A 2016 SIMULAREA EVALUĂRII NAȚIONALE LA CLASA A VIII-A 2016 SINTEZA ANALIZA REZULTATELOR ELEVILOR 1 Autori: Magda Balica, Ciprian Fartușnic (coordonarea studiului, Introducere, Rezumat, Concluzii, Recomandări,

More information

Metode de ierarhizare utilizate în analiza statistică a întreprinderilor mici şi mijlocii în profil regional

Metode de ierarhizare utilizate în analiza statistică a întreprinderilor mici şi mijlocii în profil regional Metode de ierarhizare utilizate în analiza statistică a întreprinderilor mici şi mijlocii în profil regional Lect.univ.dr. Florin Paul Costel LILEA florin.lilea@gmail.com Conf.univ.dr. Elena BUGUDUI Lect.univ.dr.

More information

Documentaţie Tehnică

Documentaţie Tehnică Documentaţie Tehnică Verificare TVA API Ultima actualizare: 27 Aprilie 2018 www.verificaretva.ro 021-310.67.91 / 92 info@verificaretva.ro Cuprins 1. Cum funcţionează?... 3 2. Fluxul de date... 3 3. Metoda

More information

USING SERIAL INDUSTRIAL ROBOTS IN CNC MILLING PROCESESS

USING SERIAL INDUSTRIAL ROBOTS IN CNC MILLING PROCESESS BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LXI (LXV), Fasc. 3, 2015 Secţia CONSTRUCŢII DE MAŞINI USING SERIAL INDUSTRIAL ROBOTS IN CNC MILLING

More information

Raportul dintre cifra de afaceri si personalul din IMM Model de analiză

Raportul dintre cifra de afaceri si personalul din IMM Model de analiză Raportul dintre cifra de afaceri si personalul din IMM Model de analiză Lect.univ.dr. Florin Paul Costel LILEA Universitatea Artifex Bucureti florin.lilea@gmail.com Asist.univ.drd. Raluca Mariana DRAGOESCU

More information