NOUTĂŢI CLINICO TERAPEUTICE ÎN MELANOMUL CUTANAT
|
|
- Phebe Bates
- 6 years ago
- Views:
Transcription
1 UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE ORADEA ŞCOALA DOCTORALĂ NOUTĂŢI CLINICO TERAPEUTICE ÎN MELANOMUL CUTANAT REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT Doctorand: Dr. LAURA (ENDRES) PUIE Conducător ştiinţific: Prof. Univ. Dr. ADRIAN MARIUS MAGHIAR Oradea, 2014
2 CUPRINS CUPRINS Error! Bookmark not defined. PREFAŢĂ... Error! Bookmark not defined. ABREVIERI... Error! Bookmark not defined. PARTEA GENERALĂ.... Error! Bookmark not defined. MORFOLOGIA PIELII... Error! Bookmark not defined. Anatomia pielii... Error! Bookmark not defined. Inervația pielii... Error! Bookmark not defined. Anexele pielii... Error! Bookmark not defined. Funcțiile pielii... Error! Bookmark not defined. TUMORILE PIELII MELANOMUL CUTANAT PARTEA SPECIALĂ SCOPUL LUCRĂRII MATERIAL ŞI METODE GENERALE METODE DE ANALIZĂ STATISTICĂ STUDIUL I. VALOAREA STATUSULUI BIOPTIC A GANGLIONULUI SANTINELĂ CA FACTOR DE PRONOSTIC ÎN MELANOMUL CUTANAT SCOPUL STUDIULUI...7Error! Bookmark not defined. MATERIAL ŞI METODE SPECIFICE REZULTATE ŞI DISCUŢII Studiul demografic Studiul clinico-paraclinicâ CONCLUZIILE STUDIULUî STUDIUL II. STUDIUL COMPARATIV ÎNTRE ADMINISTRAREA DE CHIMIOTERAPIE ȘI CHIMIOIMUNOTERAPIE LA PACIENȚII CU MELANOM CUTANAT AVANSAT SCOPUL STUDIULUI MATERIAL ŞI METODE SPECIFICE REZULTATE ŞI DISCUŢII CONCLUZIILE STUDIULUI
3 PREZENTARE DE CAZ CONCLUZII FINALE CONCLUZII FINALE IMPORTANŢA TEZEI DE DOCTORAT IMPORTANŢA TEZEI DE DOCTORAT BIBLIOGRAFIE LUCRĂRI PUBLICATE ÎN DOMENIUL CERCETAT
4 Cuvinte cheie: melanom cutanat, melanocit, ganglion santinelă, limfadenectomie, chimioterapie, imunoterapie, chimioimunăterapie. PARTEA GENERALĂ Partea generală (stadiul actual al cunoaşterii), face o sinteză a datelor din literatura de specialitate cu privire la morfologia pielii, tumorile pielii și melanom. Melanomul malign cutanat (MMC) este neoplazia cea mai severă a pielii; apare prin transformarea malignă a melanocitelor, celule de origine neuroectodermică ce sintetizează pigmentul melanină 1. Frecvenţa MMC este în creştere, mai ales la rasa albă. Incidenţa crescută în ultimele decade se datorează expunerii mai intense la radiaţii ultraviolete tip B (RUV-B). În ciuda unor progrese terapeutice, prognosticul pacienţilor cu MMC rămâne nefavorabil. Media de supravieţuire variază între 6-8 luni, cu o supravieţuire la 5 ani mai mică de 5%. MMC metastatic rămâne incurabil. Conform definiţiei lui A. Breslow, publicată în 1969, grosimea tumorii se măsoară din partea de sus a stratului granular până la cel mai adânc nivel de invazie a celulelor tumorale, grupate în intervale 0,76 mm 1. Breslow I - Grosimea tumorii < 0,76 mm; 2. Breslow II - Grosimea tumorii 0,76mm - 1,49 mm; 3. Breslow III - Grosimea tumorii 1,50mm - 2,49 mm; 4. Breslow IV - Grosimea tumorii 2,50mm 2,99 mm; 5. Breslow V - Grosimea tumorii > 4,00mm; Nivelurile de invazie descrise pentru prima dată în anul 1967 de către W. Clark reprezintă un instrument important de evaluare, fiind substanţial în aprecierea tacticii de tratament şi inclus în clasificarea internaţională, care în 2002 este reactulizată prin abordarea şi grosimii tumorii primare 1. Nivelul I melanom în situ - rata de vindecare este de 100% în această etapă; 1 Liu ZJ, Herlyn M. Melanoma. În: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: principles and practice of oncology. 7th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2005:
5 2. Nivelul II melanocite extinse în papilele dermice; 3. Nivelul III invadarea dermului papilar; 4. Nivelul IV invadarea dermului reticular; 5. Nivel V invadarea hipodermului. Între cele două clasificări există o stânsă corelație și în anumite clinici se ia în considerare indicele Clark, iar în altele indicele Breslow. Pacienții se prezintă în specialitatea de dermatologie, unde se stabilește pe baza datelor anamnestice, clinice și paraclinice (dermatoscopie) diagnosticul leziunilor pigmentare. Dacă există leziuni suspecte se practică excizia chirurgicală a leziunii pigmentare, piesa fiind trimisă pentru examinarea histopatologică. Dacă rezultatul histopatologic confirmă prezența melanomului, în funcție de indicele Breslow sau Clark se ia în considerare conduita terapeutică. Dacă indicele Breslow este mai mic de 1 mm, pacientul este urmărit îndeaproape; la indice Breslow între 1 4 mm se indică efectuarea biopsiei ganglionului santinelă (SLN), urmată îndeaproape de limfoadenectomie regională în caz de SLN pozitiv. La indice Breslow peste 4 mm se ia în considerare terapia sistemică. PARTEA SPECIALĂ - CONTRIBUŢII PERSONALE SCOPUL LUCRĂRII Partea specială (contribuţii personale), prezintă succint scopul lucrării şi obiectivele, care urmează să fie atinse prin intermediul celor două studii, strâns legate între ele: În primul studiu intitulat Valoarea statusului bioptic a ganglionului santinelă ca factor de pronostic în melanomul cutanat scopul este analizarea rolului biopsiei ganglionului santinală în diagnosticarea și prognosticul pacienților cu melanom cutanat prin identificarea metastazelor regionale. În al doilea studiu intitulat Studiul comparativ între administrarea de chimioterapie și chimioimunoterapie la pacienții cu melanom cutanat avansat ținând cont de statusul socio-economic al țării noastre, ne-am propus sa evaluăm eficacitatea chimioterapiei clasice (Dacarbazină), imunoterapiei (Interferon alfa-2b) versus chimioimunoterapiei (Dacarbazină și Interferon alfa-2b), cu scopul de a obține o îmbunătățite a prognosticului la pacienții cu melanom metastatic, în comparație cu utilizarea chimioterapiei singure. 5
6 MATERIAL ŞI METODE GENERALE Cercetarea care stă la baza acestei teze de doctorat s-a desfăşurat pe parcursul anilor , fiind o colaborare între Clinicile Chirurgicale din cadrul Spitalului Clinic Pelican din Oradea, Spitalului Clinic Județean de Urgență Oradea și Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuță Cluj - Napoca pe un lot de 151 de pacienţi diagnosticaţi cu melanom în diferite stadii evolutive. Materialele şi metodele specifice fiecărui studiu vor fi detaliate în capitolele ce urmează. METODE DE ANALIZĂ STATISTICĂ În vederea elaborării unui studiu statistic consecvent şi relevant am studiat metodele statisticii medicale din literatura anglo-saxonă de specialitate [9]. Pentru stocarea informaţiilor înscrise pe fişa de studiu într-o bază de date şi pentru efectuarea calculelor statistice s-a utilizat programul de statistică medicală MedCalc versiunea (MedCalc Software, Mariakerke, Belgium). Rezultatele testelor statistice vor fi reprezentate prin probabilitate ipotezei nul (p), valoarea acestuia sub 0,05 dovedeşte o diferenţă statistic semnificativă între loturile studiate. Anumite rezultate vor fi redate şi sub formă grafică folosind acelaşi program statistic. Unele diagrame au fost elaborate cu ajutorul programului Microsoft Excel 2010 (Microsoft Corporation, SUA). STUDIUL I. VALOAREA STATUSULUI BIOPTIC A GANGLIONULUI SANTINELĂ CA FACTOR DE PRONOSTIC ÎN MELANOMUL CUTANAT SCOPUL STUDIULUI Metastazarea în ganglionii regionali este cel mai important factor de prognostic la pacientii cu stadii incipiente de melanom si in 20% din cazurile de melanom de grosime intermediara 2, 3. Este foarte importanta identificarea pacientilor a caror beneficii prin limfadenectomie regionala depaseste riscurile mortalitatii chirurgicale. 2 Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, et al. (2009) Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. J Clin Oncol 27: Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, et al. (2010) Multivariate analysis of prognostic factors among 2,313 patients with stage III melanoma: Comparison of nodal micrometastases versus macrometastases. J Clin Oncol 28:
7 Biopsia ganglionului santinelă trebuie folosită în planurile de tratament (limfadenectomie si tratament adjuvant) si totodata trebuie folosita in tratamentele clinice 4. Pentru pacientii nou diagnosticati cu melanom cutanat biopsia ganglionului santinelă se recomandă atunci când: Melanom cu adancime intermediara: esta recomandata biopsia SLN pt pacientii cu melanom cutanat avand adancimea Breslow intre1-4 mm cu orice localizare anatomica Melanom cu adacime mare ( Breslow 4mm): biosia SLN poate fi recomandata pt stadializare, limitarea si control local Melanom cu adancime mica ( breslow<1mm); nu exista dovezi suficiente pt a sustine biopsia de rutina, desi poate fi luata in considerare la pacientii cu risc crescut Limfadenctomia este recomandata la toti pacientii cu SLN pozitiv. Corespondent clasificării Breslow este clasificarea W.Clark. 5 Identificarea corectă a pacienților cu noduli santinelă negativi (stadiul I sau II) sau noduli sentinela pozitivi (stadiul III) imbunatateste stadializarea si poate usura controlul regional al bolii precum si decizia terapeutica pt terapia adjuvanta 6, 7. Pacientii cu SLN pozitiv necesită limfadenectomiei locale(clnd). Aceasta imbunatațește rata de supravietuire, de a maximiza controlul regional si a scadea mortalitatea postoperatorie. S-a demonstrat ca pacientii cu metastaze regionale extirpate in prima faza dupa diagnosticare au avut o rata mai mare de supravietuire fata de pacientii la care aceasta procedura s-a efectuat mai tarziu 8. Pornind de la aceste date din literatura de specialitatea scopul studiului de fata este analizarea rolului biopsiei ganglionului santinală în diagnosticarea și prognosticul pacienților cu melanom cutanat prin identificarea metastazelor regionale. 4 Balch CM, Morton DL, Gershenwald JE, et al. (2009) Sentinel node biopsy and standard of care for melanoma. J Am Acad Dermatol 60: Forsea Dan, Raluca Popescu, Catalin Mihai Popescu, Compendiu de dermatologie si venerologie. Editura tehnica Balch CM, Morton DL, Gershenwald JE, et al. (2009) Sentinel node biopsy and standard of care for melanoma. J Am Acad Dermatol 60: Eggermont AM, Suciu S, Santinami M, et al. (2008) Adjuvant therapy with pegylated interferon alfa-2b versus observation alone in resected stage III melanoma: Final results of EORTC 18991, a randomised phase III trial. Lancet 372: Morton DL, Thompson JF, Cochran AJ, et al. (2006) Sentinel-node biopsy or nodal observation in melanoma. N Engl J Med 355:
8 MATERIAL ŞI METODE SPECIFICE Acest studiu observaţional, prospectiv şi de cohortă s-a realizat pe un lot de 151 de pacienţi diagnosticaţi cu melanom în diferite stadii evolutive în cadrul Clinicilor Chirurgicale din cadrul Spitalului Clinic Pelican din Oradea, Spitalului Clinic Județean de Urgență Oradea în colaborare cu Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuță Cluj - Napoca pe o perioadă de 4 ani, respectiv Criterii de includere: Pacienți cu melanom cutanat cu Breslow intermediar (1-4 mm): este recomandată biopsia ganglionului santinelă indiferent de zona anatomică. Criterii de excludere: Breslow > 4mm: deși sunt puține studii ce se concentreaza pe acesti pacienti utilizarea biopsiei ganglionului santinelă poate fi recomndata pentru stadializare si pentru controlul regional al bolii Breslow < 1mm: nu sunt dovezi suficiente care sustin efectuarea de rutina a bipsiei ganglionului santinelă și poate fi luata în considerare la pacienții cu risc crescut, în funcție de risc versus beneficii Pacienții se prezintă în specialitatea de dermatologie, unde se stabilește pe baza datelor anamnestice, clinice și paraclinice (dermatoscopie) diagnosticul leziunilor pigmentare. Dacă există leziuni suspecte se practică excizia chirurgicală a leziunii pigmentare, piesa fiind trimisă pentru examinarea histopatologică. Dacă rezultatul histopatologic confirmă prezența melanomului, în funcție de indicele Breslow sau Clark se ia în considerare conduita terapeutică. Dacă indicele Breslow este mai mic de 1 mm, pacientul este urmărit îndeaproape; la indice Breslow între 1 4 mm se indică efectuarea biopsiei ganglionului santinelă (SLN), urmată îndeaproape de limfoadenectomie regională în caz de SLN pozitiv. La indice Breslow peste 4 mm se ia în considerare terapia sistemică. Ca metode de analiză statistică au fost folosite testul Chi pătrat, Fisher's exact test, One sample T-test, Relative risk test utilizând programul de statistică medicală MedCalc versiunea (MedCalc Software, Mariakerke, Belgium). Studiul a fost aprobat de comisia de avizare internă a lucrărilor de cercetare - dezvoltare din cadrul spitalului și toți pacienții au fost rugați să completeze și să semneze un formular de consimțământ informat, după ce li s-au explicat riscurile și complicațiile intervenției chirurgicale de excizie a tumorii. 8
9 REZULTATE ŞI DISCUŢII Studiul demografic la pacienţii cu melanom cuprinşi în studiu nu a arătat diferenţe semnificative statistic în ceea ce priveşte sexul şi mediul de provenienţă (Tabelul nr. 1-2). În schimb diferenţe semnificative statistic au fost obţinute în cazul vârstei. Aici pacienţii au fost împărţiţi pe 6 grupe de vârstă : 30 ani, ani, ani, ani, ani, >70 ani. Acest lucru demonstrează că melanomul cutanat este prezent la orice vârstă, însă cu o preponderenţă semnificativă statistic între ani (55,70%) (p < 0,0001). Vârsta medie a pacienților a fost de 58,33 ani. În urma efectuării intervenției chirurgicale de excizie a formațiunii tumorale și a rezultatului histopatologic s-a pus diagnostic de melanom cutanat. Acesta a fost localizat în diverse părți ale corpului: buză, pleoapă, ureche și conduct audidiv extern, față, pilea păroasă a craniului și gâtului, trunchi, membre superioare, membre inferioare, leziuni ce depășesc pielea, fără precizare, predominând semnificativ statistic în proporție de 52,31% la nivelul buzei, trunchilui și membrelor inferioare. Dintre cei 151 de pacienți, 62 au avut indice Breslow între 1 4 mm, 71 pacienți au avut indice Breslow 4 mm și 18 pacienți un indice Breslow < 1 mm (Tabelul nr. 5). După cum putem observa din tabelul nr. 5 ponderea cea mai mare au avut-o pacienții cu Breslow 4 mm, fără semnificație statistică față de ceilalți pacienți. Acest lucru se explică prin faptul că majoritatea pacienților se prezintă la medic într-un stadiu evolutiv avansat al bolii, când există deja metastaze de melanom. Tabelul nr. 5 Distribuția pacienților în funcție de rezultatul histopatologic - indice Breslow Nr. % p Breslow 1 4 mm 62 41,05 p = 0,9998* Breslow 4 mm 71 47,01 Breslow < 1 mm 18 11,92 p < 0,05 dovedeşte o diferenţă statistic semnificativă între loturile studiate * Chi-square test 9
10 Cei 62 de pacienți cu melanom cutanat, Breslow 1 4 mm au urmat procedura de biopsie a ganglionului santinelă (SLN) în cadrul Institutului Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuță Cluj Napoca. În urma rezultatelor obținute, 45 de pacienți au avut SLN pozitiv și 17 pacienți au avut SLN negativ (Tabelul nr. 6). Tabelul nr. 6 Distribuția pacienților cu melanom cutanat în funcție de SLN pozitiv Nr. % p SLN pozitiv 45 72,58% p = 1,000* SLN negativ 17 27,42% p < 0,05 dovedeşte o diferenţă statistic semnificativă între loturile studiate *Fisher's exact test La cei 45 de pacienți cu SLN pozitiv s-a instituit limfadenectomie regională. Morbiditatea postoperatorie a constat în prezența limfedemului local, seromului, infecția locală a plăgii postoperatorii și dehiscența plăgii, fără diferență semnificativă statistic (Tabelul nr. 7). Tabelul nr. 7 Morbiditate post-limfadenectomie Nr. % p Limfedem local 8 18 p = 0,9988* Serom 2 4 Infecția locală a plăgii 3 7 Descența plăgii 1 2 p < 0,05 dovedeşte o diferenţă statistic semnificativă între loturile studiate * Chi-square test Cei 45 de pacienți SLN pozitivi au urmat tratament adjuvant cu Interferon, cu o evoluție favorabilă, iar cei 17 pacienți SLN negative au fost monitorizați la 3 luni. Rata mortalității a fost de 5% în cazul pacienților cu SLN pozitiv. Comparând rata mortalității în funcție de indicele Breslow, 65% pacienți cu Breslow 4 mm au decedat. Aceste rezultate corespund cu cele din literature de 10
11 specialitate, care spune că rata supraviețuirii la un Breslow < 1mm este de %, 1 2 mm este de 80 90%, 2,1 4 mm este de % și 4 mm este de 50% 9. Prin urmare, pacienții cu melanom gros au avut un risc de mortalitate mai mare comparativ cu pacienții cu melanom intermediar, rolul biopsiei SLN a crescut rata supraviețuirii și implicit a determinat un prognostic mai bun (Tabelul nr. 8). Tabelul nr. 8 Rata mortalității la pacienții cu melanom cutanat în funcție de indicele Breslow Supraviețuitori Decedați p Breslow < 1mm 17 (95%) 1 (4%) P = 0,0921* Breslow 1 4 mm 59 (95%) 3 (5%) RR = 0,8710 Breslow 4 mm 25 (35%) 46 (65%) p < 0,0001* RR = 0,07468 p < 0,05 dovedeşte o diferenţă statistic semnificativă între loturile studiate *Relative risk Analizând evoluţia pacienților cu melanom cutanat din punct de vedere statistic marea majoritate a pacienţilor au avut o ameliaorare a bolii în proporție 55,62%. Din totalul lotului am înregistrat 14 cazuri vindecate (9,27%), din care câte un caz cu melanom al feței şi al pielii păroase a craniului si a gâtului, 5 cazuri de melanom malign al trunchiului şi 7 cazuri al membrelor inferioare. Staţionari au fost 3 pacienţi, care din punct de vedere clinic şi chirurgical au fost depășiți. Mortalitatea totală a reprezentat 33,11% (Tabelul nr. 9). Tabelul nr. 9 Ditribuția pacienților în funcție de evoluție Nr. % p Vindecat 14 9,27 Ameliorat 84 55,62 p < 0,0001** Stationar 3 1,98 Deces 50 33,11 p < 0,05 dovedeşte o diferenţă statistic semnificativă între loturile studiate 9 British Association of Dermatologist Guidelines
12 CONCLUZIILE STUDIULUI 1. Identificarea corectă a pacienţilor cu nodul santinelă negativ sau nodul santinelă pozitiv înbunătăţeşte stadializarea şi poate uşura decizia terapeutică ulterioară. 2. Comparând rata mortalității în funcție de indicele Breslow, 65% pacienți cu Breslow 4 mm au decedat. Prin urmare, pacienții cu melanom gros au avut un risc de mortalitate mai mare comparativ cu pacienții cu melanom intermediar. 3. Rolul biopsiei SLN a crescut rata supraviețuirii și implicit a determinat un prognostic mai bun. 4. Ca și particularitate a studiului, majoritatea pacienților se prezintă la medic întrun stadiu evolutiv avansat al bolii, când există deja metastaze de melanom. 5. Limita acestui studiu este dată de lipsa echipamentului necesat pentru efectuarea limfoscintigrafiei necesară identificării ganglionului santinelă. STUDIUL II. STUDIUL COMPARATIV ÎNTRE ADMINISTRAREA DE CHIMIOTERAPIE ȘI CHIMIOIMUNOTERAPIE LA PACIENȚII CU MELANOM CUTANAT AVANSAT SCOPUL STUDIULUI În literatura de specialitate există multe terapii sistemice pentru tratamentul pacienților cu melanom metastatic. Agenții chimioterapici singuri cum ar fi dacarbazina, cisplatina determină răspunsuri obiective în 10% - 20% din cazuri, iar combinații ale acestor agenți cu nitrozouree sau alcaloizi vinca au raportat rate de răspuns favorabil în proporție de 30% - 40% din cazuri 10, 11. Recent, mai multe rapoarte au sugerat că administrarea de chimioterapice în combinație cu IL-2 și interferon alfa-2b poate îmbunătăți ratele de răspuns favorabil la 55% - 60% 12, 13, 14. toxicitatea asociată combinarii chimioterapiei cu IL- 10 Balch CM, Reintgen DS, Kirkwood JM, et al: Cutaneous melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Cancer: Principles and Practice of Oncology. Philadelphia, PA, Lippincott, 1997, pp Mastrangelo MJ, Berd D, Bellet RE: Aggressive chemotherapy for melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Cancer: Principles and Practice of Oncology: Updates, vol 5. Philadelphia, PA, Lippincott, 1991, pp Richards JM, Mehta N, Ramming K, et al: Sequential chemoimmunotherapy in the treatment of metastatic melanoma. J Clin Oncol 8: , Antoine EC, Benhammouda A, Bernard A, et al: Salpetriere Hospital experience with biochemotherapy in metastatic melanoma. Cancer J Sci Am 3:S16-S21,
13 2 și interferon alfa-2b este substanțială, și în beneficiul abordării acestei combinații se bazează în mare parte pe studii de faza II, comparativ cu controalele anterioare. În ultimii ani noi forme de imunoterapie și chimioterapice țintite s-au dovedit a fi mult mai eficicace decât chimioterapia clasică, demonstând creșterea semnificativă a supreviețuirii globale. Ipilimumab (yervoy) este un imunoterapic de generație nouă care a demonstrat celterea ratei de supraviețuire a unor pacienti diagnosticati cu forma avansata de melanom. Cateodata poate sa aiba efecte secundare serioase, dar medicii il prefera fata de alte tratamente cum ar fi chimioterapia sau alte tipuri de imunoterapie. Daca ipilimumab nu mai are efect sau nu mai functioneaza se poate incerca folosirea pembrolizumab (Keytruda), un alt imunoterapic. Pot de asemenea sa ajute si alte tipuri de imunoterapice, dar la ora actuala acestea pot fi disponibile doar prin teste clinice. In aproximativ jumatate din toate melanoamele cutanate au mutatii in gena BRAF. In cazul in care aceste mutatii au fost decoperite se indică tratamentul tintit cu Vemurafenib (Zelboraf), Dabrafenib (Tafinlar) si Trametinib (Mekinist). Ca si in cazul Ipilimumabului aceste medicamente pot ajuta prelungirea sperantei de viata, desi ele nu au vindecat melanomul. Raportându-ne la datele culese din literatura de specialitate și ținând cont de statusul socio-economic al țării noastre, în studiul de față ne-am propus sa evaluăm eficacitatea chimioterapiei clasice (Dacarbazină), imunoterapiei (Interferon alfa-2b) versus chimioimunoterapiei (Dacarbazină și Interferon alfa-2b), cu scopul de a obține o îmbunătățite a prognosticului la pacienții cu melanom metastatic, în comparație cu utilizarea chimioterapiei singure. MATERIAL ŞI METODE SPECIFICE Acest studiu observațional, prospectiv, randomizat aleatoriu și de cohortă a fost realizat pe un număr de 133 de pacienți diagnosticaţi cu melanom gros metastatic în cadrul Clinicilor Chirurgicale din cadrul Spitalului Clinic Județean de Urgență Oradea în colaborare cu Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuță Cluj - Napoca pe o perioadă de 4 ani, respectiv Toți pacienții au avut melanom metastatic confirmat prin biopsie. 14 Legha SS, Ring S, Eton O, et al: Development of a biochemotherapy regimen with concurrent administration of cisplatin, vinblastine, dacarbazine, interferon alfa, and interleukin-2 for patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol 16: ,
14 Criterii de includere: Pacienți cu melanom cutanat cu Breslow intermediar (1-4 mm): este recomandată biopsia ganglionului santinelă indiferent de zona anatomică. Criterii de excludere: pacienți cu melanom primar ocular sau la nivelul mucoasei au primit anterior chimioterapie cu dacarbazina sau au primit anterior imunoterapie interferon alfa-2b. dovezi de metastaze cerebrale sau au avut boli majore concomitente cardiovasculare, respiratorii sau insuficiență renală toți pacienții cu vârsta peste 50 ani care au făcut un test de efort sau o scanare radionuclidă cu taliu pacienții cu dovezi de boală cardiacă ischemică sau aritmii semnificative Datele au fost colectate prospectiv, stocate şi prelucrate cu ajutorul programului Microsoft Excel 2010 (Microsoft Corporation, SUA), constituind baza de date a studiului statistic, în care am urmărit: datele demografice (sex, vârstă, mediul de provenienţă), localizarea melanomului, terapia sistemică instituită. Ca metode de analiză statistică au fost folosite testul Chi pătrat, Fisher's exact test, One sample T-test, Relative risk test utilizând programul de statistică medicală MedCalc versiunea (MedCalc Software, Mariakerke, Belgium). Studiul a fost aprobat de comisia de avizare internă a lucrărilor de cercetare - dezvoltare din cadrul spitalului și toți pacienții au fost rugați să completeze și să semneze un formular de consimțământ informat, după ce li s-au explicat riscurile și complicațiile terapiei instituite. REZULTATE ŞI DISCUŢII Toti pacientii au fost prospectiv randomizati pentru a primi tratament, fie cu chimioterapie sau chimioimunoterapie. Pacienților randomizați care au primit numai chimioterapie li s-a administrat regimul exact, dar fără interferon alfa-2b. O cură de tratament a constat din două cicluri, începând în zilele 1 și 23 a unei cure de tratament de 2 luni. Primul ciclu de chimioterapie a constat din administrarea în zilele 2, 3, și 4 și zile 23, 24, și 25 de dacarbazina 220 mg / m 2 IV timp de 1 oră. Pacienții randomizați pentru a primi chimioimunoterapie au primit acest regim de chimioterapie identic, urmat, începând cu zilele 5 și 26, de 4 zile de interferon alfa-2b la U / m2 subcutanat. 14
15 Astfel, fiecare cură de tratament a constat două cicluri de 3 zile de chimioterapie, urmat, la acei pacienți randomizați pentru a primi imunoterapie, de 4 zile de tratament cu interferon. Evaluarea răspunsului Toti pacientii au primit cel puțin două ședințe de tratament cu excepția cazului în care progresia rapidă a bolii sau toxicitatea ireversibila a împiedicat administrarea unei a doua cure. La sfârșitul fiecărei cure de tratament, pacientii au primit o evaluare a tuturor zonelor cunoscute ale bolii. Dacă la pacienți s-a semnalat dovezi de boala stabila sau regresie, s-au administrat cure suplimentare de tratament. În cazul în care, după două ședințe de tratament, pacientii au prezentat dovezi de boala progresivă, nici un tratament suplimentar nu a fost administrat. Răspunsul a fost considerat complet dacă toate tumorile măsurabile au dispărut timp de cel puțin 1 lună. Un răspuns parțial a fost definit ca o scădere a sumei produsului de 50% sau mai mare dintre cele mai lungi diametre perpendiculare ale tuturor leziunilor cu durata de cel puțin 1 lună și fără creștere a oricărei tumori sau apariția oricărei noi tumorii. Orice pacient care nu atinge cel puțin un răspuns parțial a fost considerat ca nu a reactionat. Toți pacienții tratați au fost evaluați pentru toxicitate și răspuns. Un total de 133 pacienti au fost randomizati, cu 45 de pacienti pentru au primit chimioterapie, 44 au primit imunoterapie si 44 de pacienti pentru au primit chimioimunoterapie. 66% dintre pacienti au fost cu varste cuprinse intre 31 si 60 de ani. Toti pacientii au suferit interventii chirurgicale anterioare pentru tratamentul melanomului și câțiva pacienți au primit anterior chimioterapie sau imunoterapie, dar nu cu oricare dintre agenții utilizați în protocolul de tratament curent. Sexul, vârstă, localizarea bolii și tratamentul anterior au fost echilibrate între cele trei loturi de tratament. 75% la suta dintre pacientii din grupul chimioterapiei au primit o cura de tratament, 33% au primit două cure, și 35% au primit trei sau patru cure de tratament. În mod similar, în ramura chimioimunoterapiei, 32% dintre pacienti au primit o cură de tratament, 44% au primit două cure de tratament, și 24% au primit trei sau patru cure de tratament. 84% dintre pacienti au primit tot interferonul alfa-2b planificat. Răspunsul la Terapie Din 45 de pacienti randomizati pentru a primi chimioterapie in monoterapie, au existat patru complet respondenti si 10 partial respondenti, pentru o rata de raspuns obiectiv de 31,1. Dintre cei 44 de pacienti randomizati pentru a primi imunoterapie și chimioimunoterapie, au existat câte trei complet respondenti si câte 19 partial respondenti, pentru o rata de raspuns obiectiv de câte 50% 15
16 Valoarea medie a supravietuirii dintre pacientii tratati cu chimioterapie a fost de 15,8 luni și 11,6 luni imunoterapie comparativ cu 10,7 luni pentru pacientii care au primit chimioimunoterapie. Suprimarea hematologica a fost cea mai frecventă reacție adversă. 24% din pacientii care au primit chimioterapie, 85% dintre pacientii care au primit chimioimunoterapie și 83% dintre pacientii care au primit imunoterapie au prezentat valori minime ale numărului de trombocite mai mici de / mm3. În mod similar, valorile numărului de leucocite mai mici de 3000 / mm3 în aceste două grupuri de tratament a apărut la 17%, 64% și respectiv la 62% din pacienți. Greață ușoară a fost o problema pentru multi pacienti, cu toate că au atins rareori gradul 3 de toxicitate. Reacțiile adverse raportate la interferon alfa-2b au fost observate la acești pacienți 15, 16. Disfuncția hepatică și renală au apărut frecvent și au fost reversibile. Hipotensiunea arterială a avut loc în 46% dintre pacienti. Nu au existat decese legate de tratament pe protocol. CONCLUZIILE STUDIULUI 1. Sdăugarea de interferon alfa-2b nu conduce la îmbunătățiri în tratamentul pacienților cu melanom metastatic, in comparatie cu regimul chimioterapiei combinate folosit singură. Aceste concluzii se referă la schemele de tratament specifice pe care le-am folosit. 2. Trebuie subliniat, totuși, că dozele de dacarbazina utilizată în acest studiu a fost utilizată în multe studii care susțin cu entuziasm utilizarea chimioterapiei în tratamentul acestor pacienți. Tratamentul subcutanat interferon alfa-2b utilizat este unul frecvent utilizat în asociere cu chimioterapia. 3. Din cauza toxicității crescute observate cu utilizarea de imunoterapia în asociere cu chimioterapia în tratamentul pacienților cu melanom metastatic, nu este recomandată utilizarea de scheme chimioimunoterapice combinate cu excepția studiilor clinice prospective randomizate bine concepute să demonstreze un beneficiu al acestei strategii. 15 Marincola FM, Rosenberg SA: Melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Biologic Therapy of Cancer. Philadelphia, PA, Lippincott, 1995, pp Kirkwood JM: Melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Biologic Therapy of Cancer. Philadelphia, PA, Lippincott, 1995, pp
17 CONCLUZII FINALE 1. Identificarea corectă a pacienţilor cu nodul santinelă negativ sau nodul santinelă pozitiv înbunătăţeşte stadializarea şi poate uşura decizia terapeutică ulterioară. 2. Comparând rata mortalității în funcție de indicele Breslow, 65% pacienți cu Breslow 4 mm au decedat. Prin urmare, pacienții cu melanom gros au avut un risc de mortalitate mai mare comparativ cu pacienții cu melanom intermediar. 3. Rolul biopsiei SLN a crescut rata supraviețuirii și implicit a determinat un prognostic mai bun. 4. Ca și particularitate a studiului, majoritatea pacienților se prezintă la medic într-un stadiu evolutiv avansat al bolii, când există deja metastaze de melanom. 5. Limita acestui studiu este dată de lipsa echipamentului necesat pentru efectuarea limfoscintigrafiei necesară identificării ganglionului santinelă. 6. Adăugarea de interferon alfa-2b nu conduce la îmbunătățiri în tratamentul pacienților cu melanom metastatic, in comparatie cu regimul chimioterapiei combinate folosită singură. Aceste concluzii se referă la schemele de tratament specifice pe care le-am folosit. 7. Trebuie subliniat, totuși, că dozele de dacarbazina utilizată în acest studiu au fost utilizate în multe studii care susțin cu entuziasm utilizarea chimioterapiei în tratamentul acestor pacienți. Tratamentul subcutanat interferon alfa-2b utilizat este unul frecvent utilizat în asociere cu chimioterapia. 8. Din cauza toxicității crescute observate cu utilizarea de imunoterapia în asociere cu chimioterapia în tratamentul pacienților cu melanom metastatic, nu este recomandată utilizarea de scheme chimioimunoterapice combinate cu excepția studiilor clinice prospective randomizate bine concepute să demonstreze un beneficiu al acestei strategii. 17
18 IMPORTANTA PRACTICA A TEZEI DE DOCTORAT Această teză de doctorat aduce un aport la evaluarea clinico-paraclinică și terapeutică a pacientului cu melanom cutanat, prin pe cele două studii realizate. Identificarea corectă a pacienţilor cu nodul santinelă negativ sau nodul santinelă pozitiv înbunătăţeşte stadializarea şi poate uşura decizia terapeutică ulterioară. Biopsia SLN a crescut rata supraviețuirii și implicit a determinat un prognostic mai bun. Adăugarea de interferon alfa-2b nu conduce la îmbunătățiri în tratamentul pacienților cu melanom metastatic, in comparatie cu regimul chimioterapiei combinate folosită singură. Din cauza toxicității crescute observate cu utilizarea de imunoterapie în asociere cu chimioterapia în tratamentul pacienților cu melanom metastatic, nu este recomandată utilizarea de scheme chimioimunoterapice combinate cu excepția studiilor clinice prospective randomizate bine concepute să demonstreze un beneficiu al acestei strategii. 18
19 BIBLIOGRAFIE 1. Liu ZJ, Herlyn M. Melanoma. În: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: principles and practice of oncology. 7th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2005: Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, et al. (2009) Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. J Clin Oncol 27: Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, et al. (2010) Multivariate analysis of prognostic factors among 2,313 patients with stage III melanoma: Comparison of nodal micrometastases versus macrometastases. J Clin Oncol 28: Balch CM, Morton DL, Gershenwald JE, et al. (2009) Sentinel node biopsy and standard of care for melanoma. J Am Acad Dermatol 60: Forsea Dan, Raluca Popescu, Catalin Mihai Popescu, Compendiu de dermatologie si venerologie. Editura tehnica Balch CM, Morton DL, Gershenwald JE, et al. (2009) Sentinel node biopsy and standard of care for melanoma. J Am Acad Dermatol 60: Eggermont AM, Suciu S, Santinami M, et al. (2008) Adjuvant therapy with pegylated interferon alfa-2b versus observation alone in resected stage III melanoma: Final results of EORTC 18991, a randomised phase III trial. Lancet 372: Morton DL, Thompson JF, Cochran AJ, et al. (2006) Sentinel-node biopsy or nodal observation in melanoma. N Engl J Med 355: British Association of Dermatologist Guidelines Balch CM, Reintgen DS, Kirkwood JM, et al: Cutaneous melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Cancer: Principles and Practice of Oncology. Philadelphia, PA, Lippincott, 1997, pp Mastrangelo MJ, Berd D, Bellet RE: Aggressive chemotherapy for melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Cancer: Principles and Practice of Oncology: Updates, vol 5. Philadelphia, PA, Lippincott, 1991, pp
20 12. Richards JM, Mehta N, Ramming K, et al: Sequential chemoimmunotherapy in the treatment of metastatic melanoma. J Clin Oncol 8: , Antoine EC, Benhammouda A, Bernard A, et al: Salpetriere Hospital experience with biochemotherapy in metastatic melanoma. Cancer J Sci Am 3:S16-S21, Legha SS, Ring S, Eton O, et al: Development of a biochemotherapy regimen with concurrent administration of cisplatin, vinblastine, dacarbazine, interferon alfa, and interleukin-2 for patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol 16: , Marincola FM, Rosenberg SA: Melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Biologic Therapy of Cancer. Philadelphia, PA, Lippincott, 1995, pp Kirkwood JM: Melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Biologic Therapy of Cancer. Philadelphia, PA, Lippincott, 1995, pp
Titlul lucrării propuse pentru participarea la concursul pe tema securității informatice
Titlul lucrării propuse pentru participarea la concursul pe tema securității informatice "Îmbunătăţirea proceselor şi activităţilor educaţionale în cadrul programelor de licenţă şi masterat în domeniul
More informationStructura și Organizarea Calculatoarelor. Titular: BĂRBULESCU Lucian-Florentin
Structura și Organizarea Calculatoarelor Titular: BĂRBULESCU Lucian-Florentin Chapter 3 ADUNAREA ȘI SCĂDEREA NUMERELOR BINARE CU SEMN CONȚINUT Adunarea FXP în cod direct Sumator FXP în cod direct Scăderea
More informationModalitǎţi de clasificare a datelor cantitative
Modalitǎţi de clasificare a datelor cantitative Modul de stabilire a claselor determinarea pragurilor minime şi maxime ale fiecǎrei clase - determinǎ modul în care sunt atribuite valorile fiecǎrei clase
More informationReflexia şi refracţia luminii. Aplicaţii. Valerica Baban
Reflexia şi refracţia luminii. Aplicaţii. Sumar 1. Indicele de refracţie al unui mediu 2. Reflexia şi refracţia luminii. Legi. 3. Reflexia totală 4. Oglinda plană 5. Reflexia şi refracţia luminii în natură
More informationGHID DE TERMENI MEDIA
GHID DE TERMENI MEDIA Definitii si explicatii 1. Target Group si Universe Target Group - grupul demografic care a fost identificat ca fiind grupul cheie de consumatori ai unui brand. Toate activitatile
More informationMetrici LPR interfatare cu Barix Barionet 50 -
Metrici LPR interfatare cu Barix Barionet 50 - Barionet 50 este un lan controller produs de Barix, care poate fi folosit in combinatie cu Metrici LPR, pentru a deschide bariera atunci cand un numar de
More informationSemnale şi sisteme. Facultatea de Electronică şi Telecomunicaţii Departamentul de Comunicaţii (TC)
Semnale şi sisteme Facultatea de Electronică şi Telecomunicaţii Departamentul de Comunicaţii (TC) http://shannon.etc.upt.ro/teaching/ssist/ 1 OBIECTIVELE CURSULUI Disciplina îşi propune să familiarizeze
More informationVersionare - GIT ALIN ZAMFIROIU
Versionare - GIT ALIN ZAMFIROIU Controlul versiunilor - necesitate Caracterul colaborativ al proiectelor; Backup pentru codul scris Istoricul modificarilor Terminologie și concepte VCS Version Control
More informationProcesarea Imaginilor
Procesarea Imaginilor Curs 11 Extragerea informańiei 3D prin stereoviziune Principiile Stereoviziunii Pentru observarea lumii reale avem nevoie de informańie 3D Într-o imagine avem doar două dimensiuni
More informationINFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA DINAMICII DE CREŞTERE"IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE
INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA DINAMICII DE CREŞTERE"IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE T.Simplăceanu, C.Bindea, Dorina Brătfălean*, St.Popescu, D.Pamfil Institutul Naţional de Cercetere-Dezvoltare pentru
More informationMecanismul de decontare a cererilor de plata
Mecanismul de decontare a cererilor de plata Autoritatea de Management pentru Programul Operaţional Sectorial Creşterea Competitivităţii Economice (POS CCE) Ministerul Fondurilor Europene - Iunie - iulie
More information2. Setări configurare acces la o cameră web conectată într-un router ZTE H218N sau H298N
Pentru a putea vizualiza imaginile unei camere web IP conectată într-un router ZTE H218N sau H298N, este necesară activarea serviciului Dinamic DNS oferit de RCS&RDS, precum și efectuarea unor setări pe
More informationSubiecte Clasa a VI-a
(40 de intrebari) Puteti folosi spatiile goale ca ciorna. Nu este de ajuns sa alegeti raspunsul corect pe brosura de subiecte, ele trebuie completate pe foaia de raspuns in dreptul numarului intrebarii
More informationINSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ:
INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ: Marketing prin Google CUM VĂ AJUTĂ ACEST CURS? Este un curs util tuturor celor implicați în coordonarea sau dezvoltarea de campanii de marketingși comunicare online.
More informationGhid identificare versiune AWP, instalare AWP şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows
Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP 4.5.4 şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows Data: 28.11.14 Versiune: V1.1 Nume fişiser: Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP 4-5-4
More informationINFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA GERMINĂRII "IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE
INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA GERMINĂRII "IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE T.Simplăceanu, Dorina Brătfălean*, C.Bindea, D.Pamfil*, St.Popescu Institutul Naţional de Cercetere-Dezvoltare pentru Tehnologii
More informationISBN-13:
Regresii liniare 2.Liniarizarea expresiilor neliniare (Steven C. Chapra, Applied Numerical Methods with MATLAB for Engineers and Scientists, 3rd ed, ISBN-13:978-0-07-340110-2 ) Există cazuri în care aproximarea
More informationARBORI AVL. (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962)
ARBORI AVL (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962) Georgy Maximovich Adelson-Velsky (Russian: Гео ргий Макси мович Адельсо н- Ве льский; name is sometimes transliterated as Georgii Adelson-Velskii)
More informationAspecte controversate în Procedura Insolvenţei şi posibile soluţii
www.pwc.com/ro Aspecte controversate în Procedura Insolvenţei şi posibile soluţii 1 Perioada de observaţie - Vânzarea de stocuri aduse în garanţie, în cursul normal al activității - Tratamentul leasingului
More informationPACHETE DE PROMOVARE
PACHETE DE PROMOVARE Școala de Vară Neurodiab are drept scop creșterea informării despre neuropatie diabetică și picior diabetic în rândul tinerilor medici care sunt direct implicați în îngrijirea și tratamentul
More informationD în această ordine a.î. AB 4 cm, AC 10 cm, BD 15cm
Preparatory Problems 1Se dau punctele coliniare A, B, C, D în această ordine aî AB 4 cm, AC cm, BD 15cm a) calculați lungimile segmentelor BC, CD, AD b) determinați distanța dintre mijloacele segmentelor
More informationAuditul financiar la IMM-uri: de la limitare la oportunitate
Auditul financiar la IMM-uri: de la limitare la oportunitate 3 noiembrie 2017 Clemente Kiss KPMG in Romania Agenda Ce este un audit la un IMM? Comparatie: audit/revizuire/compilare Diferente: audit/revizuire/compilare
More informationCAIETUL DE SARCINI Organizare evenimente. VS/2014/0442 Euro network supporting innovation for green jobs GREENET
CAIETUL DE SARCINI Organizare evenimente VS/2014/0442 Euro network supporting innovation for green jobs GREENET Str. Dem. I. Dobrescu, nr. 2-4, Sector 1, CAIET DE SARCINI Obiectul licitaţiei: Kick off,
More informationRAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE PEMBROLIZUMABUM MONOTERAPIE ÎN MELANOM AVANSAT (NEREZECABIL SAU METASTATIC)
RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE PEMBROLIZUMABUM INDICAȚIA: MONOTERAPIE ÎN MELANOM AVANSAT (NEREZECABIL SAU METASTATIC) Data depunerii dosarului 31.03.2016 Număr dosar 24169 PUNCTAJ: 70 1. DATE
More informationOlimpiad«Estonia, 2003
Problema s«pt«m nii 128 a) Dintr-o tabl«p«trat«(2n + 1) (2n + 1) se ndep«rteaz«p«tr«telul din centru. Pentru ce valori ale lui n se poate pava suprafata r«mas«cu dale L precum cele din figura de mai jos?
More informationTumorile stromale gastrointestinale Recomandările ESMO pentru diagnosticare, tratament şi monitorizare
Tumorile stromale gastrointestinale Recomandările ESMO pentru diagnosticare, tratament şi monitorizare P. G. Casali 1, L. Jost 2, P. Reichardt 3, M. Schlemmer 4 & J.-Y. Blay 5 Din partea Grupului de Lucru
More informationTextul si imaginile din acest document sunt licentiate. Codul sursa din acest document este licentiat. Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND
Textul si imaginile din acest document sunt licentiate Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND Codul sursa din acest document este licentiat Public-Domain Esti liber sa distribui acest document
More informationANTICOLLISION ALGORITHM FOR V2V AUTONOMUOS AGRICULTURAL MACHINES ALGORITM ANTICOLIZIUNE PENTRU MASINI AGRICOLE AUTONOME TIP V2V (VEHICLE-TO-VEHICLE)
ANTICOLLISION ALGORITHM FOR VV AUTONOMUOS AGRICULTURAL MACHINES ALGORITM ANTICOLIZIUNE PENTRU MASINI AGRICOLE AUTONOME TIP VV (VEHICLE-TO-VEHICLE) 457 Florin MARIAŞIU*, T. EAC* *The Technical University
More informationStudiile clinice Ajutor pentru pacienti în lupta cu cancerul Fazele cercetarii clinice pentru tratamentele împotriva cancerului studiile de faza I
Studiile clinice Ajutor pentru pacienti în lupta cu cancerul Studiile clinice sunt studii de cercetare efectuate pe persoane voluntare, cu scopul de a raspunde unor întrebari stiintifice specifice. În
More informationExcel Advanced. Curriculum. Școala Informală de IT. Educație Informală S.A.
Excel Advanced Curriculum Școala Informală de IT Tel: +4.0744.679.530 Web: www.scoalainformala.ro / www.informalschool.com E-mail: info@scoalainformala.ro Cuprins 1. Funcții Excel pentru avansați 2. Alte
More informationCristina ENULESCU * ABSTRACT
Cristina ENULESCU * REZUMAT un interval de doi ani un buletin statistic privind cele mai importante aspecte ale locuirii, în statele perioada 1995-2004, de la 22,68 milioane persoane la 21,67 milioane.
More informationRAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: PEMBROLIZUMABUM
RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: PEMBROLIZUMABUM INDICAȚIE: MONOTERAPIE PENTRU TRATAMENTUL DE PRIMĂ LINIE AL CARCINOMULUI PULMONAR, ALTUL DECÂT CEL CU CELULE MICI (NSCLC), METASTATIC, LA
More informationMods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir. Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip
Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip 26/07/2015 Download mods euro truck simulator 2 harta Harta Romaniei pentru Euro Truck Simulator
More informationEFICACITATEA STALEVO ÎN TRATAMENTUL FLUCTUAŢIILOR MOTORII DIN BOALA PARKINSON
11 PROBLEME DE TERAPIE EFICACITATEA STALEVO ÎN TRATAMENTUL FLUCTUAŢIILOR MOTORII DIN BOALA PARKINSON Efficiency of Stalevo in treatment of motor fluctuations from Parkinson disease Dr. Armand Frăsineanu
More informationINFORMAȚII DESPRE PRODUS. FLEXIMARK Stainless steel FCC. Informații Included in FLEXIMARK sample bag (article no. M )
FLEXIMARK FCC din oțel inoxidabil este un sistem de marcare personalizată în relief pentru cabluri și componente, pentru medii dure, fiind rezistent la acizi și la coroziune. Informații Included in FLEXIMARK
More informationCurriculum vitae. 36 ani România Nationalitate: română Mobil:
Curriculum vitae Adina Elena Ceobanu Sos. Pacurari, nr. 7, Iași 36 ani România Nationalitate: română Mobil: 0040744666467 Email: adice01@yahoo.com Educatie: Septembrie 2014- până în prezent: doctorat în
More informationCandlesticks. 14 Martie Lector : Alexandru Preda, CFTe
Candlesticks 14 Martie 2013 Lector : Alexandru Preda, CFTe Istorie Munehisa Homma - (1724-1803) Ojima Rice Market in Osaka 1710 devine si piata futures Parintele candlesticks Samurai In 1755 a scris The
More informationMS POWER POINT. s.l.dr.ing.ciprian-bogdan Chirila
MS POWER POINT s.l.dr.ing.ciprian-bogdan Chirila chirila@cs.upt.ro http://www.cs.upt.ro/~chirila Pornire PowerPoint Pentru accesarea programului PowerPoint se parcurg următorii paşi: Clic pe butonul de
More informationCHAMPIONS LEAGUE 2017 SPONSOR:
NOUA STRUCTURĂ a Ch League Pe viitor numai fosta divizie A va purta numele Champions League. Fosta divizie B va purta numele Challenger League iar fosta divizie C se va numi Promotional League. CHAMPIONS
More informationKeywords: QOL, renal transplant, anephric patient, haemodialysis, renal failure due to malignant lithiasis.
STUDIUL CALITĂŢII VIEŢII FOLOSIND SF-36 HEALTH SURVEY TEST LA PACIENŢI TRANSPLANTAŢI, PACIENŢI HEMODIALIZAŢI, PACIENŢI ANEFRICI DUPĂ NEOPLASME RENALE ŞI PACIENŢI UREMICI CU UROLITIAZĂ MALIGNĂ COMPARATIVE
More informationUpdate firmware aparat foto
Update firmware aparat foto Mulţumim că aţi ales un produs Nikon. Acest ghid descrie cum să efectuaţi acest update de firmware. Dacă nu aveţi încredere că puteţi realiza acest update cu succes, acesta
More informationThe First TST for the JBMO Satu Mare, April 6, 2018
The First TST for the JBMO Satu Mare, April 6, 08 Problem. Prove that the equation x +y +z = x+y +z + has no rational solutions. Solution. The equation can be written equivalently (x ) + (y ) + (z ) =
More informationEvoluția pieței de capital din România. 09 iunie 2018
Evoluția pieței de capital din România 09 iunie 2018 Realizări recente Realizări recente IPO-uri realizate în 2017 și 2018 IPO în valoare de EUR 312.2 mn IPO pe Piața Principală, derulat în perioada 24
More informationRAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE BEVACIZUMABUM INDICAȚIA: NEOPLASM OVARIAN EPITELIAL AL TROMPELOR UTERINE ŞI NEOPLASMUL PERITONEAL PRIMAR
RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE BEVACIZUMABUM INDICAȚIA: NEOPLASM OVARIAN EPITELIAL AL TROMPELOR UTERINE ŞI NEOPLASMUL PERITONEAL PRIMAR Data depunerii dosarului 27798 Număr dosar 29.06.2017
More informationLa fereastra de autentificare trebuie executati urmatorii pasi: 1. Introduceti urmatoarele date: Utilizator: - <numarul dvs de carnet> (ex: "9",
La fereastra de autentificare trebuie executati urmatorii pasi: 1. Introduceti urmatoarele date: Utilizator: - (ex: "9", "125", 1573" - se va scrie fara ghilimele) Parola: -
More informationEPIDEMIOLOGIE GENERALĂ. Dr. Cristian Băicuş Medicală Colentina, 2005
EPIDEMIOLOGIE GENERALĂ Dr. Cristian Băicuş Medicală Colentina, 2005 metodologia cercetării (validitate) = EPIDEMIOLOGIA CLINICĂ cercetare clinică ŞI BIOSTATISTICA articol, prezentare evaluarea critică
More informationearning every day-ahead your trust stepping forward to the future opcom operatorul pie?ei de energie electricã și de gaze naturale din România Opcom
earning every day-ahead your trust stepping forward to the future opcom operatorul pie?ei de energie electricã și de gaze naturale din România Opcom RAPORT DE PIA?Ã LUNAR MARTIE 218 Piaţa pentru Ziua Următoare
More informationCANCERUL DE RECT RECIDIVAT
Articole originale Jurnalul de Chirurgie, Iasi, 007, Vol., Nr. [ISSN 584 94] CANCERUL DE RECT RECIDIVAT C. Pleşca, C. Dragomir, Silvia Tighiliu Spitalul Judeţean de Urgenţă Botoşani Clinica a III-a Chirurgie,
More informationUpdating the Nomographical Diagrams for Dimensioning the Concrete Slabs
Acta Technica Napocensis: Civil Engineering & Architecture Vol. 57, No. 1 (2014) Journal homepage: http://constructii.utcluj.ro/actacivileng Updating the Nomographical Diagrams for Dimensioning the Concrete
More informationFenomene electrostatice şi materiale dielectrice. Modelare experimentală şi numerică şi aplicaţii industriale.
REZUMAT Fenomene electrostatice şi materiale dielectrice. Modelare experimentală şi numerică şi aplicaţii industriale. Lucrarea de faţă prezintă succint, dar argumentat, activitatea profesională desfăşurată
More informationINFLUENZA ACTIVITY UNITED STATES AND WORLDWIDE, SEASON *
INFLUENZA ACTIVITY UNITED STATES AND WORLDWIDE, 2007-08 SEASON * 3 Abstract * Articol preluat din: Morbidity and Mortality Weekly Report. www.cdc.gov/mmwr. Vol. 57, No. 25, June 2008 REVISTA ROMÂNÅ DE
More informationSTUDIU PRIVIND INCIDENŢA UNOR TIPURI DE BOLI NEOPLAZICE
STUDIU PRIVIND INCIDENŢA UNOR TIPURI DE BOLI NEOPLAZICE ANTONELLA CHEŞCĂ 1, TIM SANDLE 2, GELLERT ATTILA GYURKA 3 1,3 Universitatea Transilvania din Braşov, 2 Bio Products Laboratory Marea Britanie Cuvinte
More informationManagementul Proiectelor Software Metode de dezvoltare
Platformă de e-learning și curriculă e-content pentru învățământul superior tehnic Managementul Proiectelor Software Metode de dezvoltare 2 Metode structurate (inclusiv metodele OO) O mulțime de pași și
More informationIntroducere. Rezecţia prostatică transuretrală (TURP) reprezintă principala modalitate terapeutică
COMPLICAŢII PRECOCE DUPĂ TUR-P C Catarig 1, R Boja 2, V Oşan 2, L Schwartz 1, S Nedelcu 1, O Golea 1, A Chiujdea 1, O Mălău 1, I Muntoi 1, L Vass 2, B Uzun 1 1 Spitalul Clinic de Urgenţă, Tg. Mureş; 2
More informationTratamentul chirurgical contemporan al melanomului malign cutanat
IMSP Institutul Oncologic din Republica Moldova USMF Nicolae Testemiţanu din Republica Moldova Ion MEREUŢĂ Iraida IACOVLEV Stela ŢURCAN Tratamentul chirurgical contemporan al melanomului malign cutanat
More informationRAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE PALBOCICLIBUM
RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE PALBOCICLIBUM INDICAȚII TRATAMENTUL CANCERULUI MAMAR AVANSAT LOCAL SAU METASTATIC POZITIV PENTRU RECEPTORUL PENTRU HORMONI (HR) ȘI NEGATIV PENTRU RECEPTORUL
More informationPrintesa fluture. Мобильный портал WAP версия: wap.altmaster.ru
Мобильный портал WAP версия: wap.altmaster.ru Printesa fluture Love, romance and to repent of love. in romana comy90. Formular de noastre aici! Reduceri de pret la stickere pana la 70%. Stickerul Decorativ,
More informationUNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR. T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ DISCIPLINA DE ASISTENŢĂ PRIMARĂ A STĂRII DE SĂNĂTATE ŞI EPIDEMIOLOGIE
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR. T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ DISCIPLINA DE ASISTENŢĂ PRIMARĂ A STĂRII DE SĂNĂTATE ŞI EPIDEMIOLOGIE TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT PROGNOSTICUL CANCERULUI DE COL
More informationPROTOCOLUL DE CERCETARE: STUDIUL DE CAZ-MARTOR SORANA D. BOLBOACĂ
PROTOCOLUL DE CERCETARE: STUDIUL DE CAZ-MARTOR SORANA D. BOLBOACĂ OUTILINE Studiul caz-martor Studiul caz-martor de tip cuib (nested case-control study) Studiul caz-martor de tip incidenţă-densitate STUDIUL
More informationVIRTUAL INSTRUMENTATION IN THE DRIVE SUBSYSTEM MONITORING OF A MOBIL ROBOT WITH GESTURE COMMANDS
BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LIV (LVIII), Fasc. 3-4, 2008 Secţia AUTOMATICĂ şi CALCULATOARE VIRTUAL INSTRUMENTATION IN THE
More informationACTA TECHNICA NAPOCENSIS
273 TECHNICAL UNIVERSITY OF CLUJ-NAPOCA ACTA TECHNICA NAPOCENSIS Series: Applied Mathematics, Mechanics, and Engineering Vol. 58, Issue II, June, 2015 SOUND POLLUTION EVALUATION IN INDUSTRAL ACTIVITY Lavinia
More informationAngioplastia coronariană percutană
Capitolul 20 Angioplastia coronariană percutană Iulian Călin, Dan Deleanu Boala coronariană, prin diferitele sale forme de manifestare, reprezintă afecţiunea cel mai frecvent întâlnită la nivel mondial
More informationLIDER ÎN AMBALAJE EXPERT ÎN SISTEMUL BRAILLE
LIDER ÎN AMBALAJE EXPERT ÎN SISTEMUL BRAILLE BOBST EXPERTFOLD 80 ACCUBRAILLE GT Utilajul ACCUBRAILLE GT Bobst Expertfold 80 Aplicarea codului Braille pe cutii a devenit mai rapidă, ușoară și mai eficientă
More informationDispozitive Electronice şi Electronică Analogică Suport curs 02 Metode de analiză a circuitelor electrice. Divizoare rezistive.
. egimul de curent continuu de funcţionare al sistemelor electronice În acest regim de funcţionare, valorile mărimilor electrice ale sistemului electronic sunt constante în timp. Aşadar, funcţionarea sistemului
More informationSAG MITTIGATION TECHNICS USING DSTATCOMS
Eng. Adrian-Alexandru Moldovan, PhD student Tehnical University of Cluj Napoca. REZUMAT. Căderile de tensiune sunt una dintre cele mai frecvente probleme care pot apărea pe o linie de producţie. Căderi
More informationSTUDIUL DE ANALIZĂ A COST-EFICACITĂŢII SERVICIILOR DE ASISTENŢĂ MEDICALĂ COMUNITARĂ DIN COMUNITĂŢILE ASISTATE PE ANUL 2010 ÎN JUDEŢUL SIBIU
STUDIUL DE ANALIZĂ A COST-EFICACITĂŢII SERVICIILOR DE ASISTENŢĂ MEDICALĂ COMUNITARĂ DIN COMUNITĂŢILE ASISTATE PE ANUL 00 ÎN JUDEŢUL SIBIU Dr. Doina MERLA, Doctor în medicină, licenţiată în asistenţă medicală
More informationPropuneri pentru teme de licență
Propuneri pentru teme de licență Departament Automatizări Eaton România Instalație de pompare cu rotire în funcție de timpul de funcționare Tablou electric cu 1 pompă pilot + 3 pompe mari, cu rotirea lor
More informationPROCEDURA PRIVIND DECONTURILE. 2. Domeniu de aplicare Procedura se aplică în cadrul Universităţii Tehnice Cluj-Napoca
PROCEDURA PRIVIND DECONTURILE 1. Scpul: Descrie structura si mdul de elabrare si prezentare a prcedurii privind dcumentele care trebuie intcmite si cursul acestra, atunci cind persana efectueaza un decnt.
More informationSTUDIU COMPARATIV ASUPRA IMPACTULUI FACTORILOR DE RISC CHIRURGICALI LA PACIENŢII CU TROMBOEMBOLISM VENOS, MODEL DE ANALIZĂ AL RISCULUI DE DECES
ARTICOLE ORIGINALE 23 STUDIU COMPARATIV ASUPRA IMPACTULUI FACTORILOR DE RISC CHIRURGICALI LA PACIENŢII CU TROMBOEMBOLISM VENOS, MODEL DE ANALIZĂ AL RISCULUI DE DECES Iulia-Cristina Roca 1, Viviana Aursulesei
More informationImplicaţii practice privind impozitarea pieţei de leasing din România
www.pwc.com Implicaţii practice privind impozitarea pieţei de leasing din România Valentina Radu, Manager Alexandra Smedoiu, Manager Agenda Implicaţii practice în ceea ce priveşte impozitarea pieţei de
More informationCRITERII DE ADMITERE MASTER
Web: http:steconomice.uoradea.ro; E-mail: steconomice@uoradea.ro CRITERII DE ADMITERE MASTER În cadrul Faltăţii de Ştiinţe Economice, lorile pentru studiile universitare de master (fără taxă, taxă) vor
More informationUSING SERIAL INDUSTRIAL ROBOTS IN CNC MILLING PROCESESS
BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LXI (LXV), Fasc. 3, 2015 Secţia CONSTRUCŢII DE MAŞINI USING SERIAL INDUSTRIAL ROBOTS IN CNC MILLING
More informationRAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE SECUKINUMABUM
RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE SECUKINUMABUM INDICAȚIA: TRATAMENTUL PSORIAZISULUI ÎN PLĂCI, MODERAT PÂNĂ LA SEVER, LA ADULŢI CARE SUNT CANDIDAŢI PENTRU TERAPIE SISTEMICĂ Data depunerii dosarului
More informationSINGULAR PERTURBATION DETECTION USING WAVELET FUNCTION REPRESENTATION
U.P.B. Sci. Bull., Series C, Vol. 7, No., 8 ISSN 454-34x SINGULAR PERTURBATION DETECTION USING WAVELET FUNCTION REPRESENTATION Dan OLARU, Mihai Octavian POPESCU Calitatea distribuţiei energiei electrice
More informationLINEAR VOLTAGE-TO-CURRENT CONVERTER WITH SMALL AREA
BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LXI (LXV), Fasc. 1, 2015 Secţia ELECTROTEHNICĂ. ENERGETICĂ. ELECTRONICĂ LINEAR VOLTAGE-TO-CURRENT
More informationEN teava vopsita cu capete canelate tip VICTAULIC
ArcelorMittal Tubular Products Iasi SA EN 10217-1 teava vopsita cu capete canelate tip VICTAULIC Page 1 ( 4 ) 1. Scop Documentul specifica cerintele tehnice de livrare pentru tevi EN 10217-1 cu capete
More informationI NTRODUCERE M ETODOLOGIE O BIECTIVE CARACTERISTICI PRINCIPALE ALE PREVALENŢEI ŞI SEVERITĂŢII EPISODULUI DEPRESIV MAJOR ÎN N ROMÂNIA CERCETARE
CERCETARE Management în sănătate XIV/2/2010; pp 28-37 I NTRODUCERE În ultimele decade a crescut interesul pentru măsurarea consecinţelor tulburărilor mintale asupra activităţilor zilnice şi asupra rolurilor
More informationCONTRIBUŢII PRIVIND MANAGEMENTUL CALITĂȚII PROIECTULUI ÎN INDUSTRIA AUTOMOTIVE
UNIVERSITATEA POLITEHNICA TIMIŞOARA Școala Doctorală de Studii Inginerești Ing. Daniel TIUC CONTRIBUŢII PRIVIND MANAGEMENTUL CALITĂȚII PROIECTULUI ÎN INDUSTRIA AUTOMOTIVE Teză destinată obținerii titlului
More informationFINANCIAL PERFORMANCE ANALYSIS BASED ON THE PROFIT AND LOSS STATEMENT
Ludmila PROFIR Alexandru Ioan Cuza University of Iași, Iași, Romania FINANCIAL PERFORMANCE ANALYSIS BASED ON THE PROFIT AND LOSS STATEMENT K eywords Financial information Financial statement analysis Net
More informationSTARS! Students acting to reduce speed Final report
STARS! Students acting to reduce speed Final report Students: Chiba Daniel, Lionte Radu Students at The Police Academy Alexandru Ioan Cuza - Bucharest 25 th.07.2011 1 Index of contents 1. Introduction...3
More informationPreţul mediu de închidere a pieţei [RON/MWh] Cota pieţei [%]
Piaţa pentru Ziua Următoare - mai 217 Participanţi înregistraţi la PZU: 356 Număr de participanţi activi [participanţi/lună]: 264 Număr mediu de participanţi activi [participanţi/zi]: 247 Preţ mediu [lei/mwh]:
More informationREZUMAT AL TEZEI DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ VIRALĂ C. PROFIL IMUNOLOGIC ŞI CORELAŢII CU RĂSPUNSUL LA TRATAMENT
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ REZUMAT AL TEZEI DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ VIRALĂ C. PROFIL IMUNOLOGIC ŞI CORELAŢII CU RĂSPUNSUL LA TRATAMENT Conducător de doctorat
More informationEvaluarea competitivităţii regionale -abordări teoretice şi practice
Evaluarea competitivităţii regionale -abordări teoretice şi practice Autori: Muşat Ioana Dumitru-Vlădulescu Cristian- Marius Academia de Studii Economice din Bucureşti Facultatea de Economie Agroalimentară
More informationVALOAREA REPETĂRII BIOPSIEI PROSTATICE ECHOGHIDATE TRANSRECTAL LA
VALOAREA REPETĂRII BIOPSIEI PROSTATICE ECHOGHIDATE TRANSRECTAL LA BOLNAVII CU HIGH GRADE PIN P Geavlete, T Jora, D Georgescu Clinica de Urologie, Spitalul Clinic de Urgenţă Sfântul Ioan Bucureşti Corespondenţă:
More informationCONSISTENŢA INTERNĂ A UNUI INSTRUMENT. O DECIZIE DIFICILĂ.
CONSISTENŢA INTERNĂ A UNUI INSTRUMENT. O DECIZIE DIFICILĂ. George Marian URSACHI Universitatea Alexandru Ioan Cuza din Iaşi Iaşi, România ursachi83@yahoo.com Ioana Alexandra URSACHI căs. HORODNIC Universitatea
More informationCancerul penian: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament şi urmărire
Cancerul penian: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament şi urmărire H. Van Poppel 1, N. A. Watkin 2, S. Osanto 3, L. Moonen 4, A. Horwich 5 și V. Kataja 6, din partea Grupului
More informationRecomandări de tratament pentru persoanele cu leucemie mieloidă cronică (LMC)
Recomandări de tratament pentru persoanele cu leucemie mieloidă cronică (LMC) Un rezumat pentru pacienți al recomandărilor organizației europene LeukemiaNet (2013) pentru managementul leucemiei mieloide
More informationA NOVEL ACTIVE INDUCTOR WITH VOLTAGE CONTROLLED QUALITY FACTOR AND SELF-RESONANT FREQUENCY
BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LX (LXIV), Fasc. 4, 2014 Secţia ELECTROTEHNICĂ. ENERGETICĂ. ELECTRONICĂ A NOVEL ACTIVE INDUCTOR
More informationStudiu: IMM-uri din România
Partenerul tău de Business Information & Credit Risk Management Studiu: IMM-uri din România STUDIU DE BUSINESS OCTOMBRIE 2015 STUDIU: IMM-uri DIN ROMÂNIA Studiul privind afacerile din sectorul Întreprinderilor
More informationUNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE GR. T. POPA IAȘI FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE GR. T. POPA IAȘI FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT EVALUAREA PARAMETRILOR HISTOPATOLOGICI ȘI CORELAȚIILE CU CELULELE SISTEMULUI IMUN LA NIVELUL FRONTULUI
More informationBuletinul AGIR nr. 3/2012 iunie-august. Assis. Eng. Ciprian AFANASOV PhD. University "Ştefan cel Mare" Suceava
STEP-DOWN VOLTAGE CONVERTER FOR STUDENTS STUDY STEP-DOWN VOLTAGE CONVERTER FOR STUDENTS STUDY Assis. Eng. Ciprian AFANASOV PhD University "Ştefan cel Mare" Suceava REZUMAT. În cadrul lucrării s-au s studiat
More informationInformaţie privind condiţiile de eliberare a creditelor destinate persoanelor fizice - consumatori a BC MOBIASBANCĂ Groupe Société Generale S.A.
Informaţie privind condiţiile de eliberare a creditelor destinate persoanelor fizice - consumatori a BC MOBIASBANCĂ Groupe Société Generale S.A. CREDIT IMOBILIAR în MDL (procurarea/construcţia/finisarea/moderniz
More informationTRATAMENTUL CHIRURGICAL ÎN CANCERUL MAMAR
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT TRATAMENTUL CHIRURGICAL ÎN CANCERUL MAMAR CONDUCATOR DE DOCTORAT: PROF. UNIV. DR. DAN GABRIEL MOGOŞ STUDENT DOCTORAND:
More informationLista de lucrări. Candidat: PRISACARIU VASILE. a. Lista a celor mai relevante 10 lucrări
a. Lista a celor mai relevante 10 lucrări Lista de lucrări 1 Cîrciu I., Luculescu D., Prisacariu V., Mihai E., Rotaru C., Theoretical Analysis and Experimental Researches regarding the Asymmetrical Fluid
More informationREVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC
REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC Anul II Nr. 7 aprilie 2013 ISSN 2285 6560 Referent ştiinţific Lector univ. dr. Claudiu Ionuţ Popîrlan Facultatea de Ştiinţe Exacte Universitatea din
More informationPREVALENŢA ALERGIEI LA ANTIBIOTICE RAPORTATĂ DE PACIENŢII DIN AMBULATORUL DE ALERGOLOGIE
PREVALENŢA ALERGIEI LA ANTIBIOTICE RAPORTATĂ DE PACIENŢII DIN AMBULATORUL DE ALERGOLOGIE Ramona Octavia Bologa 1, Victor Cristea 1, Nadia Gherman-Ionică 1, Mihaela Maxim 2, Gabriela Csipak 2, Erica Brezoski
More informationNume şi Apelativ prenume Adresa Număr telefon Tip cont Dobânda Monetar iniţial final
Enunt si descriere aplicatie. Se presupune ca o organizatie (firma, banca, etc.) trebuie sa trimita scrisori prin posta unui numar (n=500, 900,...) foarte mare de clienti pe care sa -i informeze cu diverse
More informationX-Fit S Manual de utilizare
X-Fit S Manual de utilizare Compatibilitate Acest produs este compatibil doar cu dispozitivele ce au următoarele specificații: ios: Versiune 7.0 sau mai nouă, Bluetooth 4.0 Android: Versiune 4.3 sau mai
More informationTEZĂ DE DOCTORAT. anomalie cromozomială numerică fetală, screening prenatal, diagnostic prenatal, tehnică FISH.
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GRIGORE T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ CUVINTE CHEIE: anomalie cromozomială numerică fetală, screening prenatal, diagnostic prenatal, tehnică FISH. TEZĂ DE DOCTORAT
More informationEXPERIMENTAL RESULTS REGARDING STRUCTURAL RESPONSE OF BOLTED AND HYBRID CONNECTIONS FOR PULTRUDED ELEMENTS
BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LIX (LXIII), Fasc. 6, 2013 Secţia CONSTRUCŢII. ARHITECTURĂ EXPERIMENTAL RESULTS REGARDING STRUCTURAL
More information