NOUTĂŢI CLINICO TERAPEUTICE ÎN MELANOMUL CUTANAT

Save this PDF as:
 WORD  PNG  TXT  JPG

Size: px
Start display at page:

Download "NOUTĂŢI CLINICO TERAPEUTICE ÎN MELANOMUL CUTANAT"

Transcription

1 UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE ORADEA ŞCOALA DOCTORALĂ NOUTĂŢI CLINICO TERAPEUTICE ÎN MELANOMUL CUTANAT REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT Doctorand: Dr. LAURA (ENDRES) PUIE Conducător ştiinţific: Prof. Univ. Dr. ADRIAN MARIUS MAGHIAR Oradea, 2014

2 CUPRINS CUPRINS Error! Bookmark not defined. PREFAŢĂ... Error! Bookmark not defined. ABREVIERI... Error! Bookmark not defined. PARTEA GENERALĂ.... Error! Bookmark not defined. MORFOLOGIA PIELII... Error! Bookmark not defined. Anatomia pielii... Error! Bookmark not defined. Inervația pielii... Error! Bookmark not defined. Anexele pielii... Error! Bookmark not defined. Funcțiile pielii... Error! Bookmark not defined. TUMORILE PIELII MELANOMUL CUTANAT PARTEA SPECIALĂ SCOPUL LUCRĂRII MATERIAL ŞI METODE GENERALE METODE DE ANALIZĂ STATISTICĂ STUDIUL I. VALOAREA STATUSULUI BIOPTIC A GANGLIONULUI SANTINELĂ CA FACTOR DE PRONOSTIC ÎN MELANOMUL CUTANAT SCOPUL STUDIULUI...7Error! Bookmark not defined. MATERIAL ŞI METODE SPECIFICE REZULTATE ŞI DISCUŢII Studiul demografic Studiul clinico-paraclinicâ CONCLUZIILE STUDIULUî STUDIUL II. STUDIUL COMPARATIV ÎNTRE ADMINISTRAREA DE CHIMIOTERAPIE ȘI CHIMIOIMUNOTERAPIE LA PACIENȚII CU MELANOM CUTANAT AVANSAT SCOPUL STUDIULUI MATERIAL ŞI METODE SPECIFICE REZULTATE ŞI DISCUŢII CONCLUZIILE STUDIULUI

3 PREZENTARE DE CAZ CONCLUZII FINALE CONCLUZII FINALE IMPORTANŢA TEZEI DE DOCTORAT IMPORTANŢA TEZEI DE DOCTORAT BIBLIOGRAFIE LUCRĂRI PUBLICATE ÎN DOMENIUL CERCETAT

4 Cuvinte cheie: melanom cutanat, melanocit, ganglion santinelă, limfadenectomie, chimioterapie, imunoterapie, chimioimunăterapie. PARTEA GENERALĂ Partea generală (stadiul actual al cunoaşterii), face o sinteză a datelor din literatura de specialitate cu privire la morfologia pielii, tumorile pielii și melanom. Melanomul malign cutanat (MMC) este neoplazia cea mai severă a pielii; apare prin transformarea malignă a melanocitelor, celule de origine neuroectodermică ce sintetizează pigmentul melanină 1. Frecvenţa MMC este în creştere, mai ales la rasa albă. Incidenţa crescută în ultimele decade se datorează expunerii mai intense la radiaţii ultraviolete tip B (RUV-B). În ciuda unor progrese terapeutice, prognosticul pacienţilor cu MMC rămâne nefavorabil. Media de supravieţuire variază între 6-8 luni, cu o supravieţuire la 5 ani mai mică de 5%. MMC metastatic rămâne incurabil. Conform definiţiei lui A. Breslow, publicată în 1969, grosimea tumorii se măsoară din partea de sus a stratului granular până la cel mai adânc nivel de invazie a celulelor tumorale, grupate în intervale 0,76 mm 1. Breslow I - Grosimea tumorii < 0,76 mm; 2. Breslow II - Grosimea tumorii 0,76mm - 1,49 mm; 3. Breslow III - Grosimea tumorii 1,50mm - 2,49 mm; 4. Breslow IV - Grosimea tumorii 2,50mm 2,99 mm; 5. Breslow V - Grosimea tumorii > 4,00mm; Nivelurile de invazie descrise pentru prima dată în anul 1967 de către W. Clark reprezintă un instrument important de evaluare, fiind substanţial în aprecierea tacticii de tratament şi inclus în clasificarea internaţională, care în 2002 este reactulizată prin abordarea şi grosimii tumorii primare 1. Nivelul I melanom în situ - rata de vindecare este de 100% în această etapă; 1 Liu ZJ, Herlyn M. Melanoma. În: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: principles and practice of oncology. 7th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2005:

5 2. Nivelul II melanocite extinse în papilele dermice; 3. Nivelul III invadarea dermului papilar; 4. Nivelul IV invadarea dermului reticular; 5. Nivel V invadarea hipodermului. Între cele două clasificări există o stânsă corelație și în anumite clinici se ia în considerare indicele Clark, iar în altele indicele Breslow. Pacienții se prezintă în specialitatea de dermatologie, unde se stabilește pe baza datelor anamnestice, clinice și paraclinice (dermatoscopie) diagnosticul leziunilor pigmentare. Dacă există leziuni suspecte se practică excizia chirurgicală a leziunii pigmentare, piesa fiind trimisă pentru examinarea histopatologică. Dacă rezultatul histopatologic confirmă prezența melanomului, în funcție de indicele Breslow sau Clark se ia în considerare conduita terapeutică. Dacă indicele Breslow este mai mic de 1 mm, pacientul este urmărit îndeaproape; la indice Breslow între 1 4 mm se indică efectuarea biopsiei ganglionului santinelă (SLN), urmată îndeaproape de limfoadenectomie regională în caz de SLN pozitiv. La indice Breslow peste 4 mm se ia în considerare terapia sistemică. PARTEA SPECIALĂ - CONTRIBUŢII PERSONALE SCOPUL LUCRĂRII Partea specială (contribuţii personale), prezintă succint scopul lucrării şi obiectivele, care urmează să fie atinse prin intermediul celor două studii, strâns legate între ele: În primul studiu intitulat Valoarea statusului bioptic a ganglionului santinelă ca factor de pronostic în melanomul cutanat scopul este analizarea rolului biopsiei ganglionului santinală în diagnosticarea și prognosticul pacienților cu melanom cutanat prin identificarea metastazelor regionale. În al doilea studiu intitulat Studiul comparativ între administrarea de chimioterapie și chimioimunoterapie la pacienții cu melanom cutanat avansat ținând cont de statusul socio-economic al țării noastre, ne-am propus sa evaluăm eficacitatea chimioterapiei clasice (Dacarbazină), imunoterapiei (Interferon alfa-2b) versus chimioimunoterapiei (Dacarbazină și Interferon alfa-2b), cu scopul de a obține o îmbunătățite a prognosticului la pacienții cu melanom metastatic, în comparație cu utilizarea chimioterapiei singure. 5

6 MATERIAL ŞI METODE GENERALE Cercetarea care stă la baza acestei teze de doctorat s-a desfăşurat pe parcursul anilor , fiind o colaborare între Clinicile Chirurgicale din cadrul Spitalului Clinic Pelican din Oradea, Spitalului Clinic Județean de Urgență Oradea și Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuță Cluj - Napoca pe un lot de 151 de pacienţi diagnosticaţi cu melanom în diferite stadii evolutive. Materialele şi metodele specifice fiecărui studiu vor fi detaliate în capitolele ce urmează. METODE DE ANALIZĂ STATISTICĂ În vederea elaborării unui studiu statistic consecvent şi relevant am studiat metodele statisticii medicale din literatura anglo-saxonă de specialitate [9]. Pentru stocarea informaţiilor înscrise pe fişa de studiu într-o bază de date şi pentru efectuarea calculelor statistice s-a utilizat programul de statistică medicală MedCalc versiunea (MedCalc Software, Mariakerke, Belgium). Rezultatele testelor statistice vor fi reprezentate prin probabilitate ipotezei nul (p), valoarea acestuia sub 0,05 dovedeşte o diferenţă statistic semnificativă între loturile studiate. Anumite rezultate vor fi redate şi sub formă grafică folosind acelaşi program statistic. Unele diagrame au fost elaborate cu ajutorul programului Microsoft Excel 2010 (Microsoft Corporation, SUA). STUDIUL I. VALOAREA STATUSULUI BIOPTIC A GANGLIONULUI SANTINELĂ CA FACTOR DE PRONOSTIC ÎN MELANOMUL CUTANAT SCOPUL STUDIULUI Metastazarea în ganglionii regionali este cel mai important factor de prognostic la pacientii cu stadii incipiente de melanom si in 20% din cazurile de melanom de grosime intermediara 2, 3. Este foarte importanta identificarea pacientilor a caror beneficii prin limfadenectomie regionala depaseste riscurile mortalitatii chirurgicale. 2 Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, et al. (2009) Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. J Clin Oncol 27: Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, et al. (2010) Multivariate analysis of prognostic factors among 2,313 patients with stage III melanoma: Comparison of nodal micrometastases versus macrometastases. J Clin Oncol 28:

7 Biopsia ganglionului santinelă trebuie folosită în planurile de tratament (limfadenectomie si tratament adjuvant) si totodata trebuie folosita in tratamentele clinice 4. Pentru pacientii nou diagnosticati cu melanom cutanat biopsia ganglionului santinelă se recomandă atunci când: Melanom cu adancime intermediara: esta recomandata biopsia SLN pt pacientii cu melanom cutanat avand adancimea Breslow intre1-4 mm cu orice localizare anatomica Melanom cu adacime mare ( Breslow 4mm): biosia SLN poate fi recomandata pt stadializare, limitarea si control local Melanom cu adancime mica ( breslow<1mm); nu exista dovezi suficiente pt a sustine biopsia de rutina, desi poate fi luata in considerare la pacientii cu risc crescut Limfadenctomia este recomandata la toti pacientii cu SLN pozitiv. Corespondent clasificării Breslow este clasificarea W.Clark. 5 Identificarea corectă a pacienților cu noduli santinelă negativi (stadiul I sau II) sau noduli sentinela pozitivi (stadiul III) imbunatateste stadializarea si poate usura controlul regional al bolii precum si decizia terapeutica pt terapia adjuvanta 6, 7. Pacientii cu SLN pozitiv necesită limfadenectomiei locale(clnd). Aceasta imbunatațește rata de supravietuire, de a maximiza controlul regional si a scadea mortalitatea postoperatorie. S-a demonstrat ca pacientii cu metastaze regionale extirpate in prima faza dupa diagnosticare au avut o rata mai mare de supravietuire fata de pacientii la care aceasta procedura s-a efectuat mai tarziu 8. Pornind de la aceste date din literatura de specialitatea scopul studiului de fata este analizarea rolului biopsiei ganglionului santinală în diagnosticarea și prognosticul pacienților cu melanom cutanat prin identificarea metastazelor regionale. 4 Balch CM, Morton DL, Gershenwald JE, et al. (2009) Sentinel node biopsy and standard of care for melanoma. J Am Acad Dermatol 60: Forsea Dan, Raluca Popescu, Catalin Mihai Popescu, Compendiu de dermatologie si venerologie. Editura tehnica Balch CM, Morton DL, Gershenwald JE, et al. (2009) Sentinel node biopsy and standard of care for melanoma. J Am Acad Dermatol 60: Eggermont AM, Suciu S, Santinami M, et al. (2008) Adjuvant therapy with pegylated interferon alfa-2b versus observation alone in resected stage III melanoma: Final results of EORTC 18991, a randomised phase III trial. Lancet 372: Morton DL, Thompson JF, Cochran AJ, et al. (2006) Sentinel-node biopsy or nodal observation in melanoma. N Engl J Med 355:

8 MATERIAL ŞI METODE SPECIFICE Acest studiu observaţional, prospectiv şi de cohortă s-a realizat pe un lot de 151 de pacienţi diagnosticaţi cu melanom în diferite stadii evolutive în cadrul Clinicilor Chirurgicale din cadrul Spitalului Clinic Pelican din Oradea, Spitalului Clinic Județean de Urgență Oradea în colaborare cu Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuță Cluj - Napoca pe o perioadă de 4 ani, respectiv Criterii de includere: Pacienți cu melanom cutanat cu Breslow intermediar (1-4 mm): este recomandată biopsia ganglionului santinelă indiferent de zona anatomică. Criterii de excludere: Breslow > 4mm: deși sunt puține studii ce se concentreaza pe acesti pacienti utilizarea biopsiei ganglionului santinelă poate fi recomndata pentru stadializare si pentru controlul regional al bolii Breslow < 1mm: nu sunt dovezi suficiente care sustin efectuarea de rutina a bipsiei ganglionului santinelă și poate fi luata în considerare la pacienții cu risc crescut, în funcție de risc versus beneficii Pacienții se prezintă în specialitatea de dermatologie, unde se stabilește pe baza datelor anamnestice, clinice și paraclinice (dermatoscopie) diagnosticul leziunilor pigmentare. Dacă există leziuni suspecte se practică excizia chirurgicală a leziunii pigmentare, piesa fiind trimisă pentru examinarea histopatologică. Dacă rezultatul histopatologic confirmă prezența melanomului, în funcție de indicele Breslow sau Clark se ia în considerare conduita terapeutică. Dacă indicele Breslow este mai mic de 1 mm, pacientul este urmărit îndeaproape; la indice Breslow între 1 4 mm se indică efectuarea biopsiei ganglionului santinelă (SLN), urmată îndeaproape de limfoadenectomie regională în caz de SLN pozitiv. La indice Breslow peste 4 mm se ia în considerare terapia sistemică. Ca metode de analiză statistică au fost folosite testul Chi pătrat, Fisher's exact test, One sample T-test, Relative risk test utilizând programul de statistică medicală MedCalc versiunea (MedCalc Software, Mariakerke, Belgium). Studiul a fost aprobat de comisia de avizare internă a lucrărilor de cercetare - dezvoltare din cadrul spitalului și toți pacienții au fost rugați să completeze și să semneze un formular de consimțământ informat, după ce li s-au explicat riscurile și complicațiile intervenției chirurgicale de excizie a tumorii. 8

9 REZULTATE ŞI DISCUŢII Studiul demografic la pacienţii cu melanom cuprinşi în studiu nu a arătat diferenţe semnificative statistic în ceea ce priveşte sexul şi mediul de provenienţă (Tabelul nr. 1-2). În schimb diferenţe semnificative statistic au fost obţinute în cazul vârstei. Aici pacienţii au fost împărţiţi pe 6 grupe de vârstă : 30 ani, ani, ani, ani, ani, >70 ani. Acest lucru demonstrează că melanomul cutanat este prezent la orice vârstă, însă cu o preponderenţă semnificativă statistic între ani (55,70%) (p < 0,0001). Vârsta medie a pacienților a fost de 58,33 ani. În urma efectuării intervenției chirurgicale de excizie a formațiunii tumorale și a rezultatului histopatologic s-a pus diagnostic de melanom cutanat. Acesta a fost localizat în diverse părți ale corpului: buză, pleoapă, ureche și conduct audidiv extern, față, pilea păroasă a craniului și gâtului, trunchi, membre superioare, membre inferioare, leziuni ce depășesc pielea, fără precizare, predominând semnificativ statistic în proporție de 52,31% la nivelul buzei, trunchilui și membrelor inferioare. Dintre cei 151 de pacienți, 62 au avut indice Breslow între 1 4 mm, 71 pacienți au avut indice Breslow 4 mm și 18 pacienți un indice Breslow < 1 mm (Tabelul nr. 5). După cum putem observa din tabelul nr. 5 ponderea cea mai mare au avut-o pacienții cu Breslow 4 mm, fără semnificație statistică față de ceilalți pacienți. Acest lucru se explică prin faptul că majoritatea pacienților se prezintă la medic într-un stadiu evolutiv avansat al bolii, când există deja metastaze de melanom. Tabelul nr. 5 Distribuția pacienților în funcție de rezultatul histopatologic - indice Breslow Nr. % p Breslow 1 4 mm 62 41,05 p = 0,9998* Breslow 4 mm 71 47,01 Breslow < 1 mm 18 11,92 p < 0,05 dovedeşte o diferenţă statistic semnificativă între loturile studiate * Chi-square test 9

10 Cei 62 de pacienți cu melanom cutanat, Breslow 1 4 mm au urmat procedura de biopsie a ganglionului santinelă (SLN) în cadrul Institutului Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuță Cluj Napoca. În urma rezultatelor obținute, 45 de pacienți au avut SLN pozitiv și 17 pacienți au avut SLN negativ (Tabelul nr. 6). Tabelul nr. 6 Distribuția pacienților cu melanom cutanat în funcție de SLN pozitiv Nr. % p SLN pozitiv 45 72,58% p = 1,000* SLN negativ 17 27,42% p < 0,05 dovedeşte o diferenţă statistic semnificativă între loturile studiate *Fisher's exact test La cei 45 de pacienți cu SLN pozitiv s-a instituit limfadenectomie regională. Morbiditatea postoperatorie a constat în prezența limfedemului local, seromului, infecția locală a plăgii postoperatorii și dehiscența plăgii, fără diferență semnificativă statistic (Tabelul nr. 7). Tabelul nr. 7 Morbiditate post-limfadenectomie Nr. % p Limfedem local 8 18 p = 0,9988* Serom 2 4 Infecția locală a plăgii 3 7 Descența plăgii 1 2 p < 0,05 dovedeşte o diferenţă statistic semnificativă între loturile studiate * Chi-square test Cei 45 de pacienți SLN pozitivi au urmat tratament adjuvant cu Interferon, cu o evoluție favorabilă, iar cei 17 pacienți SLN negative au fost monitorizați la 3 luni. Rata mortalității a fost de 5% în cazul pacienților cu SLN pozitiv. Comparând rata mortalității în funcție de indicele Breslow, 65% pacienți cu Breslow 4 mm au decedat. Aceste rezultate corespund cu cele din literature de 10

11 specialitate, care spune că rata supraviețuirii la un Breslow < 1mm este de %, 1 2 mm este de 80 90%, 2,1 4 mm este de % și 4 mm este de 50% 9. Prin urmare, pacienții cu melanom gros au avut un risc de mortalitate mai mare comparativ cu pacienții cu melanom intermediar, rolul biopsiei SLN a crescut rata supraviețuirii și implicit a determinat un prognostic mai bun (Tabelul nr. 8). Tabelul nr. 8 Rata mortalității la pacienții cu melanom cutanat în funcție de indicele Breslow Supraviețuitori Decedați p Breslow < 1mm 17 (95%) 1 (4%) P = 0,0921* Breslow 1 4 mm 59 (95%) 3 (5%) RR = 0,8710 Breslow 4 mm 25 (35%) 46 (65%) p < 0,0001* RR = 0,07468 p < 0,05 dovedeşte o diferenţă statistic semnificativă între loturile studiate *Relative risk Analizând evoluţia pacienților cu melanom cutanat din punct de vedere statistic marea majoritate a pacienţilor au avut o ameliaorare a bolii în proporție 55,62%. Din totalul lotului am înregistrat 14 cazuri vindecate (9,27%), din care câte un caz cu melanom al feței şi al pielii păroase a craniului si a gâtului, 5 cazuri de melanom malign al trunchiului şi 7 cazuri al membrelor inferioare. Staţionari au fost 3 pacienţi, care din punct de vedere clinic şi chirurgical au fost depășiți. Mortalitatea totală a reprezentat 33,11% (Tabelul nr. 9). Tabelul nr. 9 Ditribuția pacienților în funcție de evoluție Nr. % p Vindecat 14 9,27 Ameliorat 84 55,62 p < 0,0001** Stationar 3 1,98 Deces 50 33,11 p < 0,05 dovedeşte o diferenţă statistic semnificativă între loturile studiate 9 British Association of Dermatologist Guidelines

12 CONCLUZIILE STUDIULUI 1. Identificarea corectă a pacienţilor cu nodul santinelă negativ sau nodul santinelă pozitiv înbunătăţeşte stadializarea şi poate uşura decizia terapeutică ulterioară. 2. Comparând rata mortalității în funcție de indicele Breslow, 65% pacienți cu Breslow 4 mm au decedat. Prin urmare, pacienții cu melanom gros au avut un risc de mortalitate mai mare comparativ cu pacienții cu melanom intermediar. 3. Rolul biopsiei SLN a crescut rata supraviețuirii și implicit a determinat un prognostic mai bun. 4. Ca și particularitate a studiului, majoritatea pacienților se prezintă la medic întrun stadiu evolutiv avansat al bolii, când există deja metastaze de melanom. 5. Limita acestui studiu este dată de lipsa echipamentului necesat pentru efectuarea limfoscintigrafiei necesară identificării ganglionului santinelă. STUDIUL II. STUDIUL COMPARATIV ÎNTRE ADMINISTRAREA DE CHIMIOTERAPIE ȘI CHIMIOIMUNOTERAPIE LA PACIENȚII CU MELANOM CUTANAT AVANSAT SCOPUL STUDIULUI În literatura de specialitate există multe terapii sistemice pentru tratamentul pacienților cu melanom metastatic. Agenții chimioterapici singuri cum ar fi dacarbazina, cisplatina determină răspunsuri obiective în 10% - 20% din cazuri, iar combinații ale acestor agenți cu nitrozouree sau alcaloizi vinca au raportat rate de răspuns favorabil în proporție de 30% - 40% din cazuri 10, 11. Recent, mai multe rapoarte au sugerat că administrarea de chimioterapice în combinație cu IL-2 și interferon alfa-2b poate îmbunătăți ratele de răspuns favorabil la 55% - 60% 12, 13, 14. toxicitatea asociată combinarii chimioterapiei cu IL- 10 Balch CM, Reintgen DS, Kirkwood JM, et al: Cutaneous melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Cancer: Principles and Practice of Oncology. Philadelphia, PA, Lippincott, 1997, pp Mastrangelo MJ, Berd D, Bellet RE: Aggressive chemotherapy for melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Cancer: Principles and Practice of Oncology: Updates, vol 5. Philadelphia, PA, Lippincott, 1991, pp Richards JM, Mehta N, Ramming K, et al: Sequential chemoimmunotherapy in the treatment of metastatic melanoma. J Clin Oncol 8: , Antoine EC, Benhammouda A, Bernard A, et al: Salpetriere Hospital experience with biochemotherapy in metastatic melanoma. Cancer J Sci Am 3:S16-S21,

13 2 și interferon alfa-2b este substanțială, și în beneficiul abordării acestei combinații se bazează în mare parte pe studii de faza II, comparativ cu controalele anterioare. În ultimii ani noi forme de imunoterapie și chimioterapice țintite s-au dovedit a fi mult mai eficicace decât chimioterapia clasică, demonstând creșterea semnificativă a supreviețuirii globale. Ipilimumab (yervoy) este un imunoterapic de generație nouă care a demonstrat celterea ratei de supraviețuire a unor pacienti diagnosticati cu forma avansata de melanom. Cateodata poate sa aiba efecte secundare serioase, dar medicii il prefera fata de alte tratamente cum ar fi chimioterapia sau alte tipuri de imunoterapie. Daca ipilimumab nu mai are efect sau nu mai functioneaza se poate incerca folosirea pembrolizumab (Keytruda), un alt imunoterapic. Pot de asemenea sa ajute si alte tipuri de imunoterapice, dar la ora actuala acestea pot fi disponibile doar prin teste clinice. In aproximativ jumatate din toate melanoamele cutanate au mutatii in gena BRAF. In cazul in care aceste mutatii au fost decoperite se indică tratamentul tintit cu Vemurafenib (Zelboraf), Dabrafenib (Tafinlar) si Trametinib (Mekinist). Ca si in cazul Ipilimumabului aceste medicamente pot ajuta prelungirea sperantei de viata, desi ele nu au vindecat melanomul. Raportându-ne la datele culese din literatura de specialitate și ținând cont de statusul socio-economic al țării noastre, în studiul de față ne-am propus sa evaluăm eficacitatea chimioterapiei clasice (Dacarbazină), imunoterapiei (Interferon alfa-2b) versus chimioimunoterapiei (Dacarbazină și Interferon alfa-2b), cu scopul de a obține o îmbunătățite a prognosticului la pacienții cu melanom metastatic, în comparație cu utilizarea chimioterapiei singure. MATERIAL ŞI METODE SPECIFICE Acest studiu observațional, prospectiv, randomizat aleatoriu și de cohortă a fost realizat pe un număr de 133 de pacienți diagnosticaţi cu melanom gros metastatic în cadrul Clinicilor Chirurgicale din cadrul Spitalului Clinic Județean de Urgență Oradea în colaborare cu Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuță Cluj - Napoca pe o perioadă de 4 ani, respectiv Toți pacienții au avut melanom metastatic confirmat prin biopsie. 14 Legha SS, Ring S, Eton O, et al: Development of a biochemotherapy regimen with concurrent administration of cisplatin, vinblastine, dacarbazine, interferon alfa, and interleukin-2 for patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol 16: ,

14 Criterii de includere: Pacienți cu melanom cutanat cu Breslow intermediar (1-4 mm): este recomandată biopsia ganglionului santinelă indiferent de zona anatomică. Criterii de excludere: pacienți cu melanom primar ocular sau la nivelul mucoasei au primit anterior chimioterapie cu dacarbazina sau au primit anterior imunoterapie interferon alfa-2b. dovezi de metastaze cerebrale sau au avut boli majore concomitente cardiovasculare, respiratorii sau insuficiență renală toți pacienții cu vârsta peste 50 ani care au făcut un test de efort sau o scanare radionuclidă cu taliu pacienții cu dovezi de boală cardiacă ischemică sau aritmii semnificative Datele au fost colectate prospectiv, stocate şi prelucrate cu ajutorul programului Microsoft Excel 2010 (Microsoft Corporation, SUA), constituind baza de date a studiului statistic, în care am urmărit: datele demografice (sex, vârstă, mediul de provenienţă), localizarea melanomului, terapia sistemică instituită. Ca metode de analiză statistică au fost folosite testul Chi pătrat, Fisher's exact test, One sample T-test, Relative risk test utilizând programul de statistică medicală MedCalc versiunea (MedCalc Software, Mariakerke, Belgium). Studiul a fost aprobat de comisia de avizare internă a lucrărilor de cercetare - dezvoltare din cadrul spitalului și toți pacienții au fost rugați să completeze și să semneze un formular de consimțământ informat, după ce li s-au explicat riscurile și complicațiile terapiei instituite. REZULTATE ŞI DISCUŢII Toti pacientii au fost prospectiv randomizati pentru a primi tratament, fie cu chimioterapie sau chimioimunoterapie. Pacienților randomizați care au primit numai chimioterapie li s-a administrat regimul exact, dar fără interferon alfa-2b. O cură de tratament a constat din două cicluri, începând în zilele 1 și 23 a unei cure de tratament de 2 luni. Primul ciclu de chimioterapie a constat din administrarea în zilele 2, 3, și 4 și zile 23, 24, și 25 de dacarbazina 220 mg / m 2 IV timp de 1 oră. Pacienții randomizați pentru a primi chimioimunoterapie au primit acest regim de chimioterapie identic, urmat, începând cu zilele 5 și 26, de 4 zile de interferon alfa-2b la U / m2 subcutanat. 14

15 Astfel, fiecare cură de tratament a constat două cicluri de 3 zile de chimioterapie, urmat, la acei pacienți randomizați pentru a primi imunoterapie, de 4 zile de tratament cu interferon. Evaluarea răspunsului Toti pacientii au primit cel puțin două ședințe de tratament cu excepția cazului în care progresia rapidă a bolii sau toxicitatea ireversibila a împiedicat administrarea unei a doua cure. La sfârșitul fiecărei cure de tratament, pacientii au primit o evaluare a tuturor zonelor cunoscute ale bolii. Dacă la pacienți s-a semnalat dovezi de boala stabila sau regresie, s-au administrat cure suplimentare de tratament. În cazul în care, după două ședințe de tratament, pacientii au prezentat dovezi de boala progresivă, nici un tratament suplimentar nu a fost administrat. Răspunsul a fost considerat complet dacă toate tumorile măsurabile au dispărut timp de cel puțin 1 lună. Un răspuns parțial a fost definit ca o scădere a sumei produsului de 50% sau mai mare dintre cele mai lungi diametre perpendiculare ale tuturor leziunilor cu durata de cel puțin 1 lună și fără creștere a oricărei tumori sau apariția oricărei noi tumorii. Orice pacient care nu atinge cel puțin un răspuns parțial a fost considerat ca nu a reactionat. Toți pacienții tratați au fost evaluați pentru toxicitate și răspuns. Un total de 133 pacienti au fost randomizati, cu 45 de pacienti pentru au primit chimioterapie, 44 au primit imunoterapie si 44 de pacienti pentru au primit chimioimunoterapie. 66% dintre pacienti au fost cu varste cuprinse intre 31 si 60 de ani. Toti pacientii au suferit interventii chirurgicale anterioare pentru tratamentul melanomului și câțiva pacienți au primit anterior chimioterapie sau imunoterapie, dar nu cu oricare dintre agenții utilizați în protocolul de tratament curent. Sexul, vârstă, localizarea bolii și tratamentul anterior au fost echilibrate între cele trei loturi de tratament. 75% la suta dintre pacientii din grupul chimioterapiei au primit o cura de tratament, 33% au primit două cure, și 35% au primit trei sau patru cure de tratament. În mod similar, în ramura chimioimunoterapiei, 32% dintre pacienti au primit o cură de tratament, 44% au primit două cure de tratament, și 24% au primit trei sau patru cure de tratament. 84% dintre pacienti au primit tot interferonul alfa-2b planificat. Răspunsul la Terapie Din 45 de pacienti randomizati pentru a primi chimioterapie in monoterapie, au existat patru complet respondenti si 10 partial respondenti, pentru o rata de raspuns obiectiv de 31,1. Dintre cei 44 de pacienti randomizati pentru a primi imunoterapie și chimioimunoterapie, au existat câte trei complet respondenti si câte 19 partial respondenti, pentru o rata de raspuns obiectiv de câte 50% 15

16 Valoarea medie a supravietuirii dintre pacientii tratati cu chimioterapie a fost de 15,8 luni și 11,6 luni imunoterapie comparativ cu 10,7 luni pentru pacientii care au primit chimioimunoterapie. Suprimarea hematologica a fost cea mai frecventă reacție adversă. 24% din pacientii care au primit chimioterapie, 85% dintre pacientii care au primit chimioimunoterapie și 83% dintre pacientii care au primit imunoterapie au prezentat valori minime ale numărului de trombocite mai mici de / mm3. În mod similar, valorile numărului de leucocite mai mici de 3000 / mm3 în aceste două grupuri de tratament a apărut la 17%, 64% și respectiv la 62% din pacienți. Greață ușoară a fost o problema pentru multi pacienti, cu toate că au atins rareori gradul 3 de toxicitate. Reacțiile adverse raportate la interferon alfa-2b au fost observate la acești pacienți 15, 16. Disfuncția hepatică și renală au apărut frecvent și au fost reversibile. Hipotensiunea arterială a avut loc în 46% dintre pacienti. Nu au existat decese legate de tratament pe protocol. CONCLUZIILE STUDIULUI 1. Sdăugarea de interferon alfa-2b nu conduce la îmbunătățiri în tratamentul pacienților cu melanom metastatic, in comparatie cu regimul chimioterapiei combinate folosit singură. Aceste concluzii se referă la schemele de tratament specifice pe care le-am folosit. 2. Trebuie subliniat, totuși, că dozele de dacarbazina utilizată în acest studiu a fost utilizată în multe studii care susțin cu entuziasm utilizarea chimioterapiei în tratamentul acestor pacienți. Tratamentul subcutanat interferon alfa-2b utilizat este unul frecvent utilizat în asociere cu chimioterapia. 3. Din cauza toxicității crescute observate cu utilizarea de imunoterapia în asociere cu chimioterapia în tratamentul pacienților cu melanom metastatic, nu este recomandată utilizarea de scheme chimioimunoterapice combinate cu excepția studiilor clinice prospective randomizate bine concepute să demonstreze un beneficiu al acestei strategii. 15 Marincola FM, Rosenberg SA: Melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Biologic Therapy of Cancer. Philadelphia, PA, Lippincott, 1995, pp Kirkwood JM: Melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Biologic Therapy of Cancer. Philadelphia, PA, Lippincott, 1995, pp

17 CONCLUZII FINALE 1. Identificarea corectă a pacienţilor cu nodul santinelă negativ sau nodul santinelă pozitiv înbunătăţeşte stadializarea şi poate uşura decizia terapeutică ulterioară. 2. Comparând rata mortalității în funcție de indicele Breslow, 65% pacienți cu Breslow 4 mm au decedat. Prin urmare, pacienții cu melanom gros au avut un risc de mortalitate mai mare comparativ cu pacienții cu melanom intermediar. 3. Rolul biopsiei SLN a crescut rata supraviețuirii și implicit a determinat un prognostic mai bun. 4. Ca și particularitate a studiului, majoritatea pacienților se prezintă la medic într-un stadiu evolutiv avansat al bolii, când există deja metastaze de melanom. 5. Limita acestui studiu este dată de lipsa echipamentului necesat pentru efectuarea limfoscintigrafiei necesară identificării ganglionului santinelă. 6. Adăugarea de interferon alfa-2b nu conduce la îmbunătățiri în tratamentul pacienților cu melanom metastatic, in comparatie cu regimul chimioterapiei combinate folosită singură. Aceste concluzii se referă la schemele de tratament specifice pe care le-am folosit. 7. Trebuie subliniat, totuși, că dozele de dacarbazina utilizată în acest studiu au fost utilizate în multe studii care susțin cu entuziasm utilizarea chimioterapiei în tratamentul acestor pacienți. Tratamentul subcutanat interferon alfa-2b utilizat este unul frecvent utilizat în asociere cu chimioterapia. 8. Din cauza toxicității crescute observate cu utilizarea de imunoterapia în asociere cu chimioterapia în tratamentul pacienților cu melanom metastatic, nu este recomandată utilizarea de scheme chimioimunoterapice combinate cu excepția studiilor clinice prospective randomizate bine concepute să demonstreze un beneficiu al acestei strategii. 17

18 IMPORTANTA PRACTICA A TEZEI DE DOCTORAT Această teză de doctorat aduce un aport la evaluarea clinico-paraclinică și terapeutică a pacientului cu melanom cutanat, prin pe cele două studii realizate. Identificarea corectă a pacienţilor cu nodul santinelă negativ sau nodul santinelă pozitiv înbunătăţeşte stadializarea şi poate uşura decizia terapeutică ulterioară. Biopsia SLN a crescut rata supraviețuirii și implicit a determinat un prognostic mai bun. Adăugarea de interferon alfa-2b nu conduce la îmbunătățiri în tratamentul pacienților cu melanom metastatic, in comparatie cu regimul chimioterapiei combinate folosită singură. Din cauza toxicității crescute observate cu utilizarea de imunoterapie în asociere cu chimioterapia în tratamentul pacienților cu melanom metastatic, nu este recomandată utilizarea de scheme chimioimunoterapice combinate cu excepția studiilor clinice prospective randomizate bine concepute să demonstreze un beneficiu al acestei strategii. 18

19 BIBLIOGRAFIE 1. Liu ZJ, Herlyn M. Melanoma. În: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: principles and practice of oncology. 7th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2005: Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, et al. (2009) Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. J Clin Oncol 27: Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, et al. (2010) Multivariate analysis of prognostic factors among 2,313 patients with stage III melanoma: Comparison of nodal micrometastases versus macrometastases. J Clin Oncol 28: Balch CM, Morton DL, Gershenwald JE, et al. (2009) Sentinel node biopsy and standard of care for melanoma. J Am Acad Dermatol 60: Forsea Dan, Raluca Popescu, Catalin Mihai Popescu, Compendiu de dermatologie si venerologie. Editura tehnica Balch CM, Morton DL, Gershenwald JE, et al. (2009) Sentinel node biopsy and standard of care for melanoma. J Am Acad Dermatol 60: Eggermont AM, Suciu S, Santinami M, et al. (2008) Adjuvant therapy with pegylated interferon alfa-2b versus observation alone in resected stage III melanoma: Final results of EORTC 18991, a randomised phase III trial. Lancet 372: Morton DL, Thompson JF, Cochran AJ, et al. (2006) Sentinel-node biopsy or nodal observation in melanoma. N Engl J Med 355: British Association of Dermatologist Guidelines Balch CM, Reintgen DS, Kirkwood JM, et al: Cutaneous melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Cancer: Principles and Practice of Oncology. Philadelphia, PA, Lippincott, 1997, pp Mastrangelo MJ, Berd D, Bellet RE: Aggressive chemotherapy for melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Cancer: Principles and Practice of Oncology: Updates, vol 5. Philadelphia, PA, Lippincott, 1991, pp

20 12. Richards JM, Mehta N, Ramming K, et al: Sequential chemoimmunotherapy in the treatment of metastatic melanoma. J Clin Oncol 8: , Antoine EC, Benhammouda A, Bernard A, et al: Salpetriere Hospital experience with biochemotherapy in metastatic melanoma. Cancer J Sci Am 3:S16-S21, Legha SS, Ring S, Eton O, et al: Development of a biochemotherapy regimen with concurrent administration of cisplatin, vinblastine, dacarbazine, interferon alfa, and interleukin-2 for patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol 16: , Marincola FM, Rosenberg SA: Melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Biologic Therapy of Cancer. Philadelphia, PA, Lippincott, 1995, pp Kirkwood JM: Melanoma, in DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Biologic Therapy of Cancer. Philadelphia, PA, Lippincott, 1995, pp

Procesarea Imaginilor

Procesarea Imaginilor Procesarea Imaginilor Curs 11 Extragerea informańiei 3D prin stereoviziune Principiile Stereoviziunii Pentru observarea lumii reale avem nevoie de informańie 3D Într-o imagine avem doar două dimensiuni

More information

Subiecte Clasa a VI-a

Subiecte Clasa a VI-a (40 de intrebari) Puteti folosi spatiile goale ca ciorna. Nu este de ajuns sa alegeti raspunsul corect pe brosura de subiecte, ele trebuie completate pe foaia de raspuns in dreptul numarului intrebarii

More information

INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ:

INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ: INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ: Marketing prin Google CUM VĂ AJUTĂ ACEST CURS? Este un curs util tuturor celor implicați în coordonarea sau dezvoltarea de campanii de marketingși comunicare online.

More information

Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows

Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP 4.5.4 şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows Data: 28.11.14 Versiune: V1.1 Nume fişiser: Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP 4-5-4

More information

ARBORI AVL. (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962)

ARBORI AVL. (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962) ARBORI AVL (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962) Georgy Maximovich Adelson-Velsky (Russian: Гео ргий Макси мович Адельсо н- Ве льский; name is sometimes transliterated as Georgii Adelson-Velskii)

More information

Tumorile stromale gastrointestinale Recomandările ESMO pentru diagnosticare, tratament şi monitorizare

Tumorile stromale gastrointestinale Recomandările ESMO pentru diagnosticare, tratament şi monitorizare Tumorile stromale gastrointestinale Recomandările ESMO pentru diagnosticare, tratament şi monitorizare P. G. Casali 1, L. Jost 2, P. Reichardt 3, M. Schlemmer 4 & J.-Y. Blay 5 Din partea Grupului de Lucru

More information

Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir. Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip

Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir. Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip 26/07/2015 Download mods euro truck simulator 2 harta Harta Romaniei pentru Euro Truck Simulator

More information

Studiile clinice Ajutor pentru pacienti în lupta cu cancerul Fazele cercetarii clinice pentru tratamentele împotriva cancerului studiile de faza I

Studiile clinice Ajutor pentru pacienti în lupta cu cancerul Fazele cercetarii clinice pentru tratamentele împotriva cancerului studiile de faza I Studiile clinice Ajutor pentru pacienti în lupta cu cancerul Studiile clinice sunt studii de cercetare efectuate pe persoane voluntare, cu scopul de a raspunde unor întrebari stiintifice specifice. În

More information

CHAMPIONS LEAGUE 2017 SPONSOR:

CHAMPIONS LEAGUE 2017 SPONSOR: NOUA STRUCTURĂ a Ch League Pe viitor numai fosta divizie A va purta numele Champions League. Fosta divizie B va purta numele Challenger League iar fosta divizie C se va numi Promotional League. CHAMPIONS

More information

Fenomene electrostatice şi materiale dielectrice. Modelare experimentală şi numerică şi aplicaţii industriale.

Fenomene electrostatice şi materiale dielectrice. Modelare experimentală şi numerică şi aplicaţii industriale. REZUMAT Fenomene electrostatice şi materiale dielectrice. Modelare experimentală şi numerică şi aplicaţii industriale. Lucrarea de faţă prezintă succint, dar argumentat, activitatea profesională desfăşurată

More information

La fereastra de autentificare trebuie executati urmatorii pasi: 1. Introduceti urmatoarele date: Utilizator: - <numarul dvs de carnet> (ex: "9",

La fereastra de autentificare trebuie executati urmatorii pasi: 1. Introduceti urmatoarele date: Utilizator: - <numarul dvs de carnet> (ex: 9, La fereastra de autentificare trebuie executati urmatorii pasi: 1. Introduceti urmatoarele date: Utilizator: - (ex: "9", "125", 1573" - se va scrie fara ghilimele) Parola: -

More information

PROTOCOLUL DE CERCETARE: STUDIUL DE CAZ-MARTOR SORANA D. BOLBOACĂ

PROTOCOLUL DE CERCETARE: STUDIUL DE CAZ-MARTOR SORANA D. BOLBOACĂ PROTOCOLUL DE CERCETARE: STUDIUL DE CAZ-MARTOR SORANA D. BOLBOACĂ OUTILINE Studiul caz-martor Studiul caz-martor de tip cuib (nested case-control study) Studiul caz-martor de tip incidenţă-densitate STUDIUL

More information

Implicaţii practice privind impozitarea pieţei de leasing din România

Implicaţii practice privind impozitarea pieţei de leasing din România www.pwc.com Implicaţii practice privind impozitarea pieţei de leasing din România Valentina Radu, Manager Alexandra Smedoiu, Manager Agenda Implicaţii practice în ceea ce priveşte impozitarea pieţei de

More information

LIDER ÎN AMBALAJE EXPERT ÎN SISTEMUL BRAILLE

LIDER ÎN AMBALAJE EXPERT ÎN SISTEMUL BRAILLE LIDER ÎN AMBALAJE EXPERT ÎN SISTEMUL BRAILLE BOBST EXPERTFOLD 80 ACCUBRAILLE GT Utilajul ACCUBRAILLE GT Bobst Expertfold 80 Aplicarea codului Braille pe cutii a devenit mai rapidă, ușoară și mai eficientă

More information

EN teava vopsita cu capete canelate tip VICTAULIC

EN teava vopsita cu capete canelate tip VICTAULIC ArcelorMittal Tubular Products Iasi SA EN 10217-1 teava vopsita cu capete canelate tip VICTAULIC Page 1 ( 4 ) 1. Scop Documentul specifica cerintele tehnice de livrare pentru tevi EN 10217-1 cu capete

More information

Preţul mediu de închidere a pieţei [RON/MWh] Cota pieţei [%]

Preţul mediu de închidere a pieţei [RON/MWh] Cota pieţei [%] Piaţa pentru Ziua Următoare - mai 217 Participanţi înregistraţi la PZU: 356 Număr de participanţi activi [participanţi/lună]: 264 Număr mediu de participanţi activi [participanţi/zi]: 247 Preţ mediu [lei/mwh]:

More information

Recomandări de tratament pentru persoanele cu leucemie mieloidă cronică (LMC)

Recomandări de tratament pentru persoanele cu leucemie mieloidă cronică (LMC) Recomandări de tratament pentru persoanele cu leucemie mieloidă cronică (LMC) Un rezumat pentru pacienți al recomandărilor organizației europene LeukemiaNet (2013) pentru managementul leucemiei mieloide

More information

CERERI SELECT PE O TABELA

CERERI SELECT PE O TABELA SQL - 1 CERERI SELECT PE O TABELA 1 STUD MATR NUME AN GRUPA DATAN LOC TUTOR PUNCTAJ CODS ---- ------- -- ------ --------- ---------- ----- ------- ---- 1456 GEORGE 4 1141A 12-MAR-82 BUCURESTI 2890 11 1325

More information

Buletinul AGIR nr. 3/2012 iunie-august. Assis. Eng. Ciprian AFANASOV PhD. University "Ştefan cel Mare" Suceava

Buletinul AGIR nr. 3/2012 iunie-august. Assis. Eng. Ciprian AFANASOV PhD. University Ştefan cel Mare Suceava STEP-DOWN VOLTAGE CONVERTER FOR STUDENTS STUDY STEP-DOWN VOLTAGE CONVERTER FOR STUDENTS STUDY Assis. Eng. Ciprian AFANASOV PhD University "Ştefan cel Mare" Suceava REZUMAT. În cadrul lucrării s-au s studiat

More information

METODE FIZICE DE MĂSURĂ ŞI CONTROL NEDISTRUCTIV. Inspecţia vizuală este, de departe, cea mai utilizată MCN, fiind de obicei primul pas într-o

METODE FIZICE DE MĂSURĂ ŞI CONTROL NEDISTRUCTIV. Inspecţia vizuală este, de departe, cea mai utilizată MCN, fiind de obicei primul pas într-o Cuprins: 1. Introducere 2. Inspecţia vizuală 6. Testarea ultrasonică 7. Radiografia 3. Metoda lichidului penetrant 4. Inspecţia cu particule magnetice 5. Testarea folosind curenţii Eddy 1 Inspecţia vizuală

More information

METODE DE EVALUARE A IMPACTULUI ASUPRA MEDIULUI ŞI IMPLEMENTAREA SISTEMULUI DE MANAGEMENT DE MEDIU

METODE DE EVALUARE A IMPACTULUI ASUPRA MEDIULUI ŞI IMPLEMENTAREA SISTEMULUI DE MANAGEMENT DE MEDIU UNIVERSITATEA POLITEHNICA BUCUREŞTI FACULTATEA ENERGETICA Catedra de Producerea şi Utilizarea Energiei Master: DEZVOLTAREA DURABILĂ A SISTEMELOR DE ENERGIE Titular curs: Prof. dr. ing Tiberiu APOSTOL Fond

More information

CONTRIBUŢII PRIVIND MANAGEMENTUL CALITĂȚII PROIECTULUI ÎN INDUSTRIA AUTOMOTIVE

CONTRIBUŢII PRIVIND MANAGEMENTUL CALITĂȚII PROIECTULUI ÎN INDUSTRIA AUTOMOTIVE UNIVERSITATEA POLITEHNICA TIMIŞOARA Școala Doctorală de Studii Inginerești Ing. Daniel TIUC CONTRIBUŢII PRIVIND MANAGEMENTUL CALITĂȚII PROIECTULUI ÎN INDUSTRIA AUTOMOTIVE Teză destinată obținerii titlului

More information

VALOAREA REPETĂRII BIOPSIEI PROSTATICE ECHOGHIDATE TRANSRECTAL LA

VALOAREA REPETĂRII BIOPSIEI PROSTATICE ECHOGHIDATE TRANSRECTAL LA VALOAREA REPETĂRII BIOPSIEI PROSTATICE ECHOGHIDATE TRANSRECTAL LA BOLNAVII CU HIGH GRADE PIN P Geavlete, T Jora, D Georgescu Clinica de Urologie, Spitalul Clinic de Urgenţă Sfântul Ioan Bucureşti Corespondenţă:

More information

Informaţie privind condiţiile de eliberare a creditelor destinate persoanelor fizice - consumatori a BC MOBIASBANCĂ Groupe Société Generale S.A.

Informaţie privind condiţiile de eliberare a creditelor destinate persoanelor fizice - consumatori a BC MOBIASBANCĂ Groupe Société Generale S.A. Informaţie privind condiţiile de eliberare a creditelor destinate persoanelor fizice - consumatori a BC MOBIASBANCĂ Groupe Société Generale S.A. CREDIT IMOBILIAR în MDL (procurarea/construcţia/finisarea/moderniz

More information

CONSISTENŢA INTERNĂ A UNUI INSTRUMENT. O DECIZIE DIFICILĂ.

CONSISTENŢA INTERNĂ A UNUI INSTRUMENT. O DECIZIE DIFICILĂ. CONSISTENŢA INTERNĂ A UNUI INSTRUMENT. O DECIZIE DIFICILĂ. George Marian URSACHI Universitatea Alexandru Ioan Cuza din Iaşi Iaşi, România ursachi83@yahoo.com Ioana Alexandra URSACHI căs. HORODNIC Universitatea

More information

REZUMAT AL TEZEI DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ VIRALĂ C. PROFIL IMUNOLOGIC ŞI CORELAŢII CU RĂSPUNSUL LA TRATAMENT

REZUMAT AL TEZEI DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ VIRALĂ C. PROFIL IMUNOLOGIC ŞI CORELAŢII CU RĂSPUNSUL LA TRATAMENT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ REZUMAT AL TEZEI DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ VIRALĂ C. PROFIL IMUNOLOGIC ŞI CORELAŢII CU RĂSPUNSUL LA TRATAMENT Conducător de doctorat

More information

REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC

REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC Anul II Nr. 7 aprilie 2013 ISSN 2285 6560 Referent ştiinţific Lector univ. dr. Claudiu Ionuţ Popîrlan Facultatea de Ştiinţe Exacte Universitatea din

More information

EMA confirmă recomandările pentru reducerea la minimum a riscului de apariție a infecției cerebrale LMP asociată cu utilizarea Tysabri

EMA confirmă recomandările pentru reducerea la minimum a riscului de apariție a infecției cerebrale LMP asociată cu utilizarea Tysabri 25/04/2016 EMA/266665/2016 EMA confirmă recomandările pentru reducerea la minimum a riscului de apariție a infecției cerebrale LMP asociată cu utilizarea Tysabri La pacienții cu risc crescut, trebuie avută

More information

Studiu: IMM-uri din România

Studiu: IMM-uri din România Partenerul tău de Business Information & Credit Risk Management Studiu: IMM-uri din România STUDIU DE BUSINESS OCTOMBRIE 2015 STUDIU: IMM-uri DIN ROMÂNIA Studiul privind afacerile din sectorul Întreprinderilor

More information

Catedra Anatomia Omului

Catedra Anatomia Omului Prolapsul uterin mai este numit hernie a diafragmului pelvian sau insufic - pro Concluzii 1. 2. 3. Bibliografie 1. - 2. - 3. - 4. - 5. -. 6. - 7. http://dnevnik.bigmir.net/view_article/dnevnik/597958/

More information

(Text cu relevanță pentru SEE)

(Text cu relevanță pentru SEE) L 343/48 22.12.2017 REGULAMENTUL DELEGAT (UE) 2017/2417 AL COMISIEI din 17 noiembrie 2017 de completare a Regulamentului (UE) nr. 600/2014 al Parlamentului European și al Consiliului privind piețele instrumentelor

More information

Metode de ierarhizare utilizate în analiza statistică a întreprinderilor mici şi mijlocii în profil regional

Metode de ierarhizare utilizate în analiza statistică a întreprinderilor mici şi mijlocii în profil regional Metode de ierarhizare utilizate în analiza statistică a întreprinderilor mici şi mijlocii în profil regional Lect.univ.dr. Florin Paul Costel LILEA florin.lilea@gmail.com Conf.univ.dr. Elena BUGUDUI Lect.univ.dr.

More information

Managementul referinţelor cu

Managementul referinţelor cu TUTORIALE DE CULTURA INFORMAŢIEI Citarea surselor de informare cu instrumente software Managementul referinţelor cu Bibliotecar Lenuţa Ursachi PE SCURT Este gratuit Poţi adăuga fişiere PDF Poţi organiza,

More information

9. Memoria. Procesorul are o memorie cu o arhitectură pe două niveluri pentru memoria de program și de date.

9. Memoria. Procesorul are o memorie cu o arhitectură pe două niveluri pentru memoria de program și de date. 9. Memoria Procesorul are o memorie cu o arhitectură pe două niveluri pentru memoria de program și de date. Primul nivel conține memorie de program cache (L1P) și memorie de date cache (L1D). Al doilea

More information

STUDIU CLINIC PRIVIND CRITERIILE DE MONITORIZARE A TRATAMENTULUI CU ENTECAVIR ÎN HEPATITELE CRONICE CU VIRUS B

STUDIU CLINIC PRIVIND CRITERIILE DE MONITORIZARE A TRATAMENTULUI CU ENTECAVIR ÎN HEPATITELE CRONICE CU VIRUS B 7 ARTICOLE ORIGINALE STUDIU CLINIC PRIVIND CRITERIILE DE MONITORIZARE A TRATAMENTULUI CU ENTECAVIR ÎN HEPATITELE CRONICE CU VIRUS B Clinical study on monitoring criteria of entecavir treatment in chronic

More information

TRATAMENTUL CHIRURGICAL ÎN CANCERUL MAMAR

TRATAMENTUL CHIRURGICAL ÎN CANCERUL MAMAR UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT TRATAMENTUL CHIRURGICAL ÎN CANCERUL MAMAR CONDUCATOR DE DOCTORAT: PROF. UNIV. DR. DAN GABRIEL MOGOŞ STUDENT DOCTORAND:

More information

STUDY EVOLUTION OF BIT B ERRORS AND ERRORS OF PACKAGES IN I

STUDY EVOLUTION OF BIT B ERRORS AND ERRORS OF PACKAGES IN I STUDY EVOLUTION OF BIT B ERRORS AND ERRORS OF PACKAGES IN I OFDM TRANSMISSION USING PILOT SYMBOL Ion POPA Societatea Română de Televiziune Studioul Teritorial Iaşi REZUMAT. În această lucrarea este realizat

More information

Subiect 3. Epidemiologia cancerului:

Subiect 3. Epidemiologia cancerului: Subiect 3. Epidemiologia cancerului: - Epidemiologie descriptiva; - Epidemiologie analitica; - Epidemiologie experimentala. EPIDEMIOLOGIA CANCERELOR UMANE Epidemiologia este ştiinţa studiului distribuţiei

More information

CERCETAREA ONLINE FLASH! PREP IN EUROPE: PRIMELE REZULTATE COORDINATION GROUP STUDY GROUP UNAIDS

CERCETAREA ONLINE FLASH! PREP IN EUROPE: PRIMELE REZULTATE COORDINATION GROUP STUDY GROUP UNAIDS PRIMELE REZULTATE COORDINATION GROUP STUDY GROUP APPROVED BY SUPPORTED BY UNAIDS 2 CE ESTE PREP? PrEP (profilaxia pre-expunere) denumește utilizarea unui medicament antiretroviral HIV de către o persoană

More information

FACTORİ DE İNFLUENŢA ASUPRA DURATEİ DE SUPRAVİETUİRE İN CANCERUL COLORECTAL

FACTORİ DE İNFLUENŢA ASUPRA DURATEİ DE SUPRAVİETUİRE İN CANCERUL COLORECTAL UNİVERSİTATEA DE MEDİCİNĂ ŞI FARMACİE DİN CRAİOVA ȘCOALA DOCTORALĂ FACTORİ DE İNFLUENŢA ASUPRA DURATEİ DE SUPRAVİETUİRE İN CANCERUL COLORECTAL - rezumat - CONDUCATOR DOCTORAT PROF. UNİV. DR. CİUREA TUDOREL

More information

Grafuri bipartite. Lecție de probă, informatică clasa a XI-a. Mihai Bărbulescu Facultatea de Automatică și Calculatoare, UPB

Grafuri bipartite. Lecție de probă, informatică clasa a XI-a. Mihai Bărbulescu Facultatea de Automatică și Calculatoare, UPB Grafuri bipartite Lecție de probă, informatică clasa a XI-a Mihai Bărbulescu b12mihai@gmail.com Facultatea de Automatică și Calculatoare, UPB Colegiul Național de Informatică Tudor Vianu București 27 februarie

More information

Transmiterea datelor prin reteaua electrica

Transmiterea datelor prin reteaua electrica PLC - Power Line Communications dr. ing. Eugen COCA Universitatea Stefan cel Mare din Suceava Facultatea de Inginerie Electrica PLC - Power Line Communications dr. ing. Eugen COCA Universitatea Stefan

More information

Ce știm și ce nu știm despre consumul dăunător de alcool?

Ce știm și ce nu știm despre consumul dăunător de alcool? Studiu privind impactul economic al consumului dăunător de alcool asupra sistemului de sănătate din România Ce știm și ce nu știm despre consumul dăunător de alcool? Consum: UE România Există cel mai înalt

More information

ULCERUL GASTRODUODENAL PERFORAT: FACTORI PROGNOSTICI, REZULTATE

ULCERUL GASTRODUODENAL PERFORAT: FACTORI PROGNOSTICI, REZULTATE ULCERUL GASTRODUODENAL PERFORAT: FACTORI PROGNOSTICI, REZULTATE S. Luncă, N.S. Romedea, C. Moroşanu, I. Şerban, Şt. Mihalache Clinica de Urgenţe Chirurgicale, Spitalul Clinic de Urgenţe Iaşi Universitatea

More information

Universitatea de Medicină şi Farmacie CRAIOVA Şcoala Doctorală

Universitatea de Medicină şi Farmacie CRAIOVA Şcoala Doctorală Universitatea de Medicină şi Farmacie CRAIOVA Şcoala Doctorală TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT ACTUALITĂŢI ÎN DIAGNOSTICUL ŞI TRATAMENTUL TUMORILOR CEREBRALE Conducător de doctorat, Prof. Univ. Dr. Anica Dricu

More information

MASTER Disciplina: Biomecanică

MASTER Disciplina: Biomecanică MASTER Disciplina: Biomecanică Activităţile întreprinse în cadrul disciplinei de Biomecanică se desfăşoară pe două direcţii: Direcţie prioritară Activitate de curs; Direcţie secundară Activitate de seminar.

More information

AGREGAREA FAMILIALĂ ÎN CANCERUL COLORECTAL: ASPECTE CLINICE ŞI MORFOPATOLOGICE

AGREGAREA FAMILIALĂ ÎN CANCERUL COLORECTAL: ASPECTE CLINICE ŞI MORFOPATOLOGICE UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR. T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ REZUMAT TEZĂ DE DOCTORAT AGREGAREA FAMILIALĂ ÎN CANCERUL COLORECTAL: ASPECTE CLINICE ŞI MORFOPATOLOGICE Coordonator ştiinţific:

More information

Lucrare clarificatoare nr. 10 ELABORAREA ANALIZEI DE RISC ÎN CADRUL ANALIZEI COST-BENEFICIU A PROIECTELOR FINANŢATE DIN FEDR ŞI FC

Lucrare clarificatoare nr. 10 ELABORAREA ANALIZEI DE RISC ÎN CADRUL ANALIZEI COST-BENEFICIU A PROIECTELOR FINANŢATE DIN FEDR ŞI FC Lucrare clarificatoare nr. 10 ELABORAREA ANALIZEI DE RISC ÎN CADRUL ANALIZEI COST-BENEFICIU A PROIECTELOR FINANŢATE DIN FEDR ŞI FC Ianuarie 2012 Documentul a fost realizat de experţi care au participat

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE Gr.T.Popa IAȘI FACULTATEA DE MEDICINĂ DISCIPLINA DE PSIHIATRIE TEZĂ DE DOCTORAT

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE Gr.T.Popa IAȘI FACULTATEA DE MEDICINĂ DISCIPLINA DE PSIHIATRIE TEZĂ DE DOCTORAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE Gr.T.Popa IAȘI FACULTATEA DE MEDICINĂ DISCIPLINA DE PSIHIATRIE TEZĂ DE DOCTORAT IMPLICAȚIILE COMORBIDITĂȚILOR SOMATICE ÎN EVOLUȚIA ȘI MANAGEMENTUL CLINICO-TERAPEUTIC

More information

Solutii avansate pentru testarea si diagnoza masinilor industriale.

Solutii avansate pentru testarea si diagnoza masinilor industriale. Solutii avansate pentru testarea si diagnoza masinilor industriale 15 ani de activitate in domeniul procesarii numerice a semnalelor Solutii de inalta acuratete pentru analiza sunetelor, vibratiilor si

More information

Ce pot face pe hi5? Organizare si facilitati. Pagina de Home

Ce pot face pe hi5? Organizare si facilitati. Pagina de Home Ce este Hi5!? hi5 este un website social care, în decursul anului 2007, a fost unul din cele 25 cele mai vizitate site-uri de pe Internet. Compania a fost fondată în 2003 iar pana in anul 2007 a ajuns

More information

X. CANCERELE MUSCULO-SCHELETICE. Sarcoamele de părţi moi. Lucian Miron CANCERELE MUSCULO-SCHELETICE

X. CANCERELE MUSCULO-SCHELETICE. Sarcoamele de părţi moi. Lucian Miron CANCERELE MUSCULO-SCHELETICE X. CANCERELE MUSCULO-SCHELETICE Lucian Miron Sarcoamele de părţi moi Sarcoamele de părţi moi (SPM) sunt un grup de tumori având originea în celula mezenchimală, cu histologie, evoluţie clinică şi prognostic

More information

TEZĂ DE DOCTORAT Rezumat

TEZĂ DE DOCTORAT Rezumat Universitatea de Medicină si Farmacie Grigore T. Popa Iasi Facultatea de Medicină Generală TEZĂ DE DOCTORAT Rezumat CONTRIBUŢII LA CERCETAREA CLINICĂ A URGENȚELOR INFECȚIOASE Conducător ştiinţific: Prof.

More information

POLITICA PRIVIND TRANZIȚIA LA SR EN ISO/CEI 17065:2013. RENAR Cod: P-07.6

POLITICA PRIVIND TRANZIȚIA LA SR EN ISO/CEI 17065:2013. RENAR Cod: P-07.6 ASOCIAŢIA DE ACREDITARE DIN ROMÂNIA ORGANISMUL NAŢIONAL DE ACREDITARE POLITICA PRIVIND TRANZIȚIA LA RENAR Data aprobării: Data intrării în vigoare: 01.06.2013 APROBAT: Consiliu Director Exemplar nr. Pag.

More information

Principiile si metodologia trialurilor clinice

Principiile si metodologia trialurilor clinice 33. Principiile si metodologia trialurilor clinice. Etica cercetarii clinice - principiile si metodologia tralurilor clinice - etica cercetarii clinice Principiile si metodologia trialurilor clinice Progresele

More information

Capete terminale şi adaptoare pentru cabluri de medie tensiune. Fabricaţie Südkabel Germania

Capete terminale şi adaptoare pentru cabluri de medie tensiune. Fabricaţie Südkabel Germania CAPETE TERMINALE ŞI ADAPTOARE PENTRU CABLURI DE MEDIE TENSIUNE Capete terminale şi adaptoare pentru cabluri de medie tensiune. Fabricaţie Südkabel Germania Terminale de interior pentru cabluri monopolare

More information

CORELAȚII CLINICE ÎNTRE NEUROANATOMIE ȘI STROKE. PERSPECTIVE TERAPEUTICE

CORELAȚII CLINICE ÎNTRE NEUROANATOMIE ȘI STROKE. PERSPECTIVE TERAPEUTICE UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE ORADEA ŞCOALA DOCTORALĂ CORELAȚII CLINICE ÎNTRE NEUROANATOMIE ȘI STROKE. TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT Doctorand: ALINA STANCA OSICEANU Conducător ştiinţific: Prof. univ.

More information

XV. Care sunt cele mai bune dovezi pentru terapie şi cum interpretăm marile studii terapeutice?

XV. Care sunt cele mai bune dovezi pentru terapie şi cum interpretăm marile studii terapeutice? XV. Care sunt cele mai bune dovezi pentru terapie şi cum interpretăm marile studii terapeutice? Atunci când căutăm dovezi pentru o anumită terapie, în funcţie de aceasta, vom găsi mai multe sau mai puţine

More information

Cancerul de colon primar: Ghidurile de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament adjuvant şi urmărire

Cancerul de colon primar: Ghidurile de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament adjuvant şi urmărire Cancerul de colon primar: Ghidurile de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament adjuvant şi urmărire R. Labianca 1, B. Nordlinger 2, G. D. Beretta 3, A. Brouquet 4 şi A. Cervantes 5 Din partea

More information

Universitatea Babeş-Bolyai Cluj-Napoca Facultatea de Psihologie şi Ştiinţe ale Educaţiei REZUMATUL

Universitatea Babeş-Bolyai Cluj-Napoca Facultatea de Psihologie şi Ştiinţe ale Educaţiei REZUMATUL Universitatea Babeş-Bolyai Cluj-Napoca Facultatea de Psihologie şi Ştiinţe ale Educaţiei T E Z EI D E REZUMATUL D O C T O R A T Coaching Cognitiv Comportamental: elaborarea şi testarea unui program de

More information

Tema seminarului: Analiza evolutiei si structurii patrimoniului

Tema seminarului: Analiza evolutiei si structurii patrimoniului Tema seminarului: Analiza evolutiei si structurii patrimoniului Analiza situaţiei patrimoniale începe, de regulă, cu analiza evoluţiei activelor în timp. Aprecierea activelor însă se efectuează în raport

More information

Speranţa de viaţă sănătoasă indicatorul integral al sănătăţii populaţiei

Speranţa de viaţă sănătoasă indicatorul integral al sănătăţii populaţiei Centru Cercetări Demografice Fondul ONU pentru Populaţie Speranţa de viaţă sănătoasă indicatorul integral al sănătăţii populaţiei Olga GAGAUZ, dr. hab. în sociologie, conf. cercet. Cristina AVRAM, cercetător

More information

Evaluarea legaturilor dintre indicatorii proprietăţii utilizând metoda regresiei multiple

Evaluarea legaturilor dintre indicatorii proprietăţii utilizând metoda regresiei multiple Evaluarea legaturilor dintre indicatorii proprietăţii utilizând metoda regresiei multiple Prof.univ.dr. Constantin ANGHELACHE Conf.univ.dr. Elena BUGUDUI Lect.univ.dr. Florin Paul Costel LILEA Universitatea

More information

VIOLENTA IMPOTRIVA FEMEILOR

VIOLENTA IMPOTRIVA FEMEILOR Si NOI putem insertie socio-profesionala prin instrumentele economiei sociale POSDRU/168/6.1/S/145208 VIOLENTA IMPOTRIVA FEMEILOR Carta drepturilor fundamentale a Uniunii Europene - art. 1 prevede ca demnitatea

More information

TERAPIA SECVENŢIALÂ PENTRU ERADICAREA INFECŢIEI HELICOBACTER PYLORI CA PRIMA LINIE DE TRATAMENT

TERAPIA SECVENŢIALÂ PENTRU ERADICAREA INFECŢIEI HELICOBACTER PYLORI CA PRIMA LINIE DE TRATAMENT TERAPIA SECVENŢIALÂ PENTRU ERADICAREA INFECŢIEI HELICOBACTER PYLORI CA PRIMA LINIE DE TRATAMENT Angela Peltec 1, Vlada Dumbrava 1, Roman Bodrug 2, Raisa Tanase 3, Silvia Bârca 3, Svetlana Ţurcan 1, Clinica

More information

CONTRIBUŢII LA CUNOAŞTEREA ASPECTELOR ȊN CANCERUL GASTRIC

CONTRIBUŢII LA CUNOAŞTEREA ASPECTELOR ȊN CANCERUL GASTRIC Universitatea de Medicină şi Farmacie Gr. T. Popa Iaşi Facultatea de Medicină Generală Universitatea de Medicină şi Farmacie Gr. T. Popa Iaşi Facultatea de Medicină Generală Catedra de Obstetrică Ginecologie

More information

Metoda BACKTRACKING. prof. Jiduc Gabriel

Metoda BACKTRACKING. prof. Jiduc Gabriel Metoda BACKTRACKING prof. Jiduc Gabriel Un algoritm backtracking este un algoritm de căutare sistematică și exhausivă a tuturor soluțiilor posibile, dintre care se poate alege apoi soluția optimă. Problemele

More information

EFECTUL TRATĂRII SONICE ASUPRA MICROBIOLOGIEI APEI DE DUNĂRE

EFECTUL TRATĂRII SONICE ASUPRA MICROBIOLOGIEI APEI DE DUNĂRE Efectul tratării sonice asupra microbiologiei apei de Dunăre 35 EFECTUL TRATĂRII SONICE ASUPRA MICROBIOLOGIEI APEI DE DUNĂRE A. Ştefan, dr.hab.prof.univ. G. Bălan Universitatea Dunărea de jos din Galaţi,

More information

Planul lucrării FACULTATEA DE EDUCAȚIE FIZICĂ ȘI SPORT.. Website:

Planul lucrării FACULTATEA DE EDUCAȚIE FIZICĂ ȘI SPORT.. Website: FACULTATEA DE EDUCAȚIE FIZICĂ ȘI SPORT Indicaţii privind elaborarea lucrării de disertaţie la masterele din departamentele de Educaţie fizică şi sport şi Kinetoterapie şi motricitate specială Redactarea

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT Necroza aseptică de cap femural - studiu clinico-statistic, histologic și imunohistochimic Conducător științific, Prof. Univ.

More information

SPREADING CODES 1. INTRODUCTION. Ion POPA Societatea Română de Televiziune Studioul Teritorial Iaşi

SPREADING CODES 1. INTRODUCTION. Ion POPA Societatea Română de Televiziune Studioul Teritorial Iaşi SPREADING CODES Ion POPA Societatea Română de Televiziune Studioul Teritorial Iaşi REZUMAT. În această lucrare am realizat un studiu al codurilor de împrăştiere pe baza caruia am conceput mai multe programe

More information

Având în vedere: Nr. puncte 1 pe serviciu medical. Denumire imunizare. Număr. Nr. total de puncte. servicii medicale. Denumirea serviciului medical

Având în vedere: Nr. puncte 1 pe serviciu medical. Denumire imunizare. Număr. Nr. total de puncte. servicii medicale. Denumirea serviciului medical CASA NAŢIONALĂ DE ASIGURĂRI DE SĂNĂTATE ORDIN privind modificarea Ordinului preşedintelui Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate nr. 571/2011 pentru aprobarea documentelor justificative privind raportarea

More information

STUDIU CLINIC PRIVIND ROLUL ENTECAVIRULUI ÎN HEPATITELE CRONICE CU VIRUS B

STUDIU CLINIC PRIVIND ROLUL ENTECAVIRULUI ÎN HEPATITELE CRONICE CU VIRUS B 6 ARTICOLE ORIGINALE STUDIU CLINIC PRIVIND ROLUL ENTECAVIRULUI ÎN HEPATITELE CRONICE CU VIRUS B Clinical study on the role of Entecavir in chronic hepatitis with B virus Dr. Elena Lelia Iordache, Dr. Gheorghiţa

More information

Decizia manageriala în conditii de risc. Profilul riscului.

Decizia manageriala în conditii de risc. Profilul riscului. Revista Informatica Economica nr.2 (4)/2000 97 Decizia manageriala în conditii de risc. Profilul riscului. Conf.dr. Florica LUBAN Catedra de Eficienta Economica, A.S.E. Bucuresti În lucrare se arata cum

More information

IMPACTUL STATUSULUI NUTRIŢIONAL ASUPRA PACIENTULUI AFLAT ÎN PERIOADA PERIOPERATORIE

IMPACTUL STATUSULUI NUTRIŢIONAL ASUPRA PACIENTULUI AFLAT ÎN PERIOADA PERIOPERATORIE UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GRIGORE T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT IMPACTUL STATUSULUI NUTRIŢIONAL ASUPRA PACIENTULUI AFLAT ÎN PERIOADA PERIOPERATORIE Conducător

More information

Prelucrarea numerică a semnalelor

Prelucrarea numerică a semnalelor Prelucrarea numerică a semnalelor Assoc.Prof. Lăcrimioara GRAMA, Ph.D. http://sp.utcluj.ro/teaching_iiiea.html 27 februarie 2017 Lăcrimioara GRAMA (sp.utcluj.ro) Prelucrarea numerică a semnalelor 27 februarie

More information

XII. Cât de precisă este estimarea efectului tratamentului?

XII. Cât de precisă este estimarea efectului tratamentului? XII. Cât de precisă este estimarea efectului tratamentului? În timp ce în capitolele IX şi X am vorbit despre semnificaţia clinică a rezultatelor unui RCT (mărimea efectului), de această dată ne vom ocupa

More information

Neoplaziile cutanate non-melanice

Neoplaziile cutanate non-melanice 36. Cancerul pielii - epidemiologie - istorie naturala - clasificare TNM si histopatologica, - simptomatologie, - diagnostic - evoluţie - indicaţie terapeutică - principalele asocieri de chimioterapie.

More information

KAJOT V.RO BLACK PLANET JOC DE NOROC CU RISC LIMITAT

KAJOT V.RO BLACK PLANET JOC DE NOROC CU RISC LIMITAT KAJOT V.RO BLACK PLANET JOC DE NOROC CU RISC LIMITAT România CONTINE URMATOARELE JOCURI: AFRICAN WILD DIAMONDS CHERRY KISS WILD LADY JOKER BAR REELS OF RA RETRO WHEELS ROUTE 81 SIMPLY GOLD XXL SIMPLY 6

More information

Educaţia şi formarea profesională în domeniul managementului de risc

Educaţia şi formarea profesională în domeniul managementului de risc 12 Educaţia şi formarea profesională în domeniul managementului de risc Conf. dr. Nadia Carmen CIOCOIU Academia de Studii Economice din Bucureşti Masterand Daniel NEICU EHSAL European University College

More information

CUVINTE CHEIE INTRODUCERE ÎN TEMATICA LUCRĂRII

CUVINTE CHEIE INTRODUCERE ÎN TEMATICA LUCRĂRII CUVINTE CHEIE managementul resurselor umane, managementul performanţei, motivaţia, evaluarea performanţelor profesionale, strategii, nevoile angajaţilor, feedback de 360 de grade. INTRODUCERE ÎN TEMATICA

More information

STUDIUL GERMINAŢIEI ŞI EVOLUŢIEI RĂSADURILOR DE LEGUME PE DIFERITE SUBSTRATURI ORGANICE

STUDIUL GERMINAŢIEI ŞI EVOLUŢIEI RĂSADURILOR DE LEGUME PE DIFERITE SUBSTRATURI ORGANICE Lucrări Ştiinţifice vol. 51, seria Agronomie STUDIUL GERMINAŢIEI ŞI EVOLUŢIEI RĂSADURILOR DE LEGUME PE DIFERITE SUBSTRATURI ORGANICE L. POPA 1, V. STOLERU 2, C. STAN 2 1 SC Alcedo SRL 2 U.S.A.M.V. Iaşi

More information

Raportul dintre cifra de afaceri si personalul din IMM Model de analiză

Raportul dintre cifra de afaceri si personalul din IMM Model de analiză Raportul dintre cifra de afaceri si personalul din IMM Model de analiză Lect.univ.dr. Florin Paul Costel LILEA Universitatea Artifex Bucureti florin.lilea@gmail.com Asist.univ.drd. Raluca Mariana DRAGOESCU

More information

2. Setări configurare acces la o cameră web conectată într-un echipament HG8121H cu funcție activă de router

2. Setări configurare acces la o cameră web conectată într-un echipament HG8121H cu funcție activă de router Pentru a putea vizualiza imaginile unei camere web IP conectată într-un echipament Huawei HG8121H, este necesară activarea serviciului Dinamic DNS oferit de RCS&RDS, precum și efectuarea unor setări pe

More information

Proiectarea Sistemelor Software Complexe

Proiectarea Sistemelor Software Complexe Proiectarea Sistemelor Software Complexe Curs 3 Principii de Proiectare Orientată pe Obiecte Principiile de proiectare orientată pe obiecte au fost formulate pentru a servi ca reguli pentru evitarea proiectării

More information

Evoluţii în domeniul protecţiei copilului

Evoluţii în domeniul protecţiei copilului Evoluţii în domeniul protecţiei copilului Aplicarea politicii de dezinstituţionalizare a copiilor, fie prin reintegrarea lor în familia naturală sau extinsă, fie prin înlocuirea măsurii de protecţie de

More information

MODELUL UNUI COMUTATOR STATIC DE SURSE DE ENERGIE ELECTRICĂ FĂRĂ ÎNTRERUPEREA ALIMENTĂRII SARCINII

MODELUL UNUI COMUTATOR STATIC DE SURSE DE ENERGIE ELECTRICĂ FĂRĂ ÎNTRERUPEREA ALIMENTĂRII SARCINII MODELUL UNUI COMUTATOR STATIC DE SURSE DE ENERGIE ELECTRICĂ FĂRĂ ÎNTRERUPEREA ALIMENTĂRII SARCINII Adrian Mugur SIMIONESCU MODEL OF A STATIC SWITCH FOR ELECTRICAL SOURCES WITHOUT INTERRUPTIONS IN LOAD

More information

DE CE SĂ DEPOZITAŢI LA NOI?

DE CE SĂ DEPOZITAŢI LA NOI? DEPOZITARE FRIGORIFICĂ OFERIM SOLUŢII optime şi diversificate în domeniul SERVICIILOR DE DEPOZITARE FRIGORIFICĂ, ÎNCHIRIERE DE DEPOZIT FRIGORIFIC CONGELARE, REFRIGERARE ŞI ÎNCHIRIERE DE SPAŢII FRIGORIFICE,

More information

Lansare de carte. Dezlegând misterele nașterii și morții și ale fenomenelor intermediare. O viziune budistă asupra vieții.

Lansare de carte. Dezlegând misterele nașterii și morții și ale fenomenelor intermediare. O viziune budistă asupra vieții. Lansare de carte Dezlegând misterele nașterii și morții și ale fenomenelor intermediare O viziune budistă asupra vieții Daisaku Ikeda Concert de pian Hiroko Minakami Editura Adenium Dezlegând misterele

More information

Endometrioza non-obstructivă și infertilitatea. Studiul implicării unor markeri biologici

Endometrioza non-obstructivă și infertilitatea. Studiul implicării unor markeri biologici UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE ''CAROL DAVILA'' BUCUREȘTI Rezumatul tezei de doctorat Endometrioza non-obstructivă și infertilitatea. Studiul implicării unor markeri biologici Doctorand: GICĂ Nicolae

More information

Clasificare Internaţională a Asistenţei Medicale Primare ICPC-2. Clasificarea Internaţională Pentru Asistenţa Medicală Primară

Clasificare Internaţională a Asistenţei Medicale Primare ICPC-2. Clasificarea Internaţională Pentru Asistenţa Medicală Primară Clasificare Internaţională a Asistenţei Medicale Primare i ICPC-2 Clasificarea Internaţională Pentru Asistenţa Medicală Primară ii WONCA ICPC-2 International Classification of Primary Care * Clasificarea

More information

Implicarea factorilor de risc cardiovascular în apariţia complicaţiilor hipertensiunii arteriale

Implicarea factorilor de risc cardiovascular în apariţia complicaţiilor hipertensiunii arteriale 4 PRACTICA MEDICALÅ CERCETARE ŞTIINºIFICÅ Implicarea factorilor de risc cardiovascular în apariţia complicaţiilor hipertensiunii arteriale Involvement of cardiovascular risk factors in occurrence of hypertension

More information

REEVALUAREA METODELOR BIOFIZICE DE SUPRAVEGHERE FETALĂ ÎN SARCINA CU RISC CRESCUT PRIN HIPERTENSIUNE ARTERIALĂ

REEVALUAREA METODELOR BIOFIZICE DE SUPRAVEGHERE FETALĂ ÎN SARCINA CU RISC CRESCUT PRIN HIPERTENSIUNE ARTERIALĂ REEVALUAREA METODELOR BIOFIZICE DE SUPRAVEGHERE FETALĂ ÎN SARCINA CU RISC CRESCUT PRIN HIPERTENSIUNE ARTERIALĂ REASSESSMENT OF BIOPHYSICAL METHODS IN FETAL MONITORING HIGH- RISK PREGNANCY BY HYPERTENSION

More information

Studiul ManpowerGroup privind Perspectivele Angajării de Forță de Muncă România

Studiul ManpowerGroup privind Perspectivele Angajării de Forță de Muncă România Studiul ManpowerGroup privind Perspectivele Angajării de Forță de Muncă România 3 17 Perspectivele angajării de forță de muncă în România Studiul ManpowerGroup privind Perspectivele Angajării de Forță

More information

DECLARAȚIA DE PERFORMANȚĂ

DECLARAȚIA DE PERFORMANȚĂ RO DECLARAȚIA DE PERFORMANȚĂ conform Anexei III la Regulamentul (UE) nr. 305/2011 (Regulamentul privind produsele pentru construcții) Bandă antifoc Hilti CFS-W Nr. Hilti CFS 0843-CPD-0103 1. Cod unic de

More information

57. Cancerul vaginului

57. Cancerul vaginului 57. Cancerul vaginului - epidemiologie - istorie naturală - clasificare TNM si histopatologica, - simptomatologie, - diagnostic - evoluţie - indicaţie terapeutică - principalele asocieri de chimioterapie

More information