Rolul polimorfismelor receptorului Toll-like 4 şi al interleukinei 1A în parodontita marginală rapid progresivă

Size: px
Start display at page:

Download "Rolul polimorfismelor receptorului Toll-like 4 şi al interleukinei 1A în parodontita marginală rapid progresivă"

Transcription

1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Grigore T. Popa Iaşi Facultatea de Medicină Dentară Rolul polimorfismelor receptorului Toll-like 4 şi al interleukinei 1A în - REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT - Conducător de doctorat: PROF.UNIV.DR.COSTULEANU MARCEL Student-doctorand: POPA (BARNEA) TEODORA VIRGINIA Iaşi

2

3 Cuprins Listă de abrevieri 3 Stadiul actual al cunoaşterii 9 Capitolul 1. Date generale 9 Capitolul 2. Mecanisme de patogenitate în boala parodontală 13 Capitolul 3. Asocierea cu afecţiuni sistemice 16 Capitolul 4. Data mining 20 Capitolul 5. Mecanisme fiziopatologice şi imunogenetice 25 Capitolul 6. Noţiuni genomice 29 Capitolul 7. Rezultate obţinute de alte studii 37 Contribuţii personale 45 Capitolul 8. Motivaţie şi obiective 45 Capitolul 9. Material şi metodă Criterii de selecţie a subiecţilor Evaluarea subiecţilor din punct de vedere clinic Indici de evaluare a statusului parodontal Criterii de diagnostic în parodontitele mariginale rapid progresive Recoltarea probelor salivare Extracţia ADN din salivă Genotiparea prin reacţie PCR real time Electroforeza în gel de agaroză Secvenţierea ADN Metode statistice şi bioinformatice 72 Capitolul 10. Rezultate Analiza individuală a polimorfismelor Distribuţia genotipurilor obţinute prin tehnica PCR real-time Distribuţia alelelor pentru cele trei polimorfisme studiate Analiza asocierii genotipurilor studiate 90 1

4 10.3. Asocierea cu fumatul (factor de mediu) Corelarea cu parametrii clinici Analiza in silico a predicţiei impactului funcţional al polimorfismelor TLR4 nesinonime 99 Capitolul 11. Discuţii Frecvenţa polimorfismelor studiate la subiecţii cu parodontită marginală rapid progresivă (PMRP) Frecvenţa în populaţia generală a polimorfismelor studiate 111 Concluzii generale 123 Originalitatea tezei şi direcţii viitoare de cercetare 125 BIBLIOGRAFIE 142 2

5 Rolul polimorfismelor receptorului Toll-like 4 şi al interleukinei 1a în parodontita marginală rapid progresivă Introducere Parodontita marginală este o boală inflamatorie orală care implică inflamația gingivală și pierderea progresivă a osului alveolar din jurul dinţilor. Lipsa unui tratament adecvat poate duce la mobilitatea unităţilor odontale, precum și la pierderea ulterioară a acestora în special în forma rapid progresivă. Parodontita agresivă generalizată (GAgP) implică în general tineri sănătoşi din punct de vedere sistemic, progresează rapid, putând prezenta alternativ episoade cronice, acute, dar și perioade stabile. Se pare că prevalenţa parodontitei marginale rapide progresive în rândul persoanelor cu vârste sub 35 ani variază între 1-15%, în funcție de categoria de vârstă și de studiul analizat (Demmer și Papapanou, 2010). Etiologia acestei boli este multifactorială. Rolul bacteriilor este important în patogeneza acesteia deși probabil insuficient pentru a cauza boala parodontală, o gazdă susceptibilă fiind de asemenea o condiţie necesară (Haffajee și Socransky, 1994). Boala parodontală este declanşată printr-un mecanism specific dependent de răspunsul imunitar al gazdei, care este influențat de predispoziția genetică, fapt evidențiat de agregarea familială a acestei afecţiuni în diferite grupuri etnice. Datele epidemiologice și imunogenetice consideră identificarea unei asocieri la acest nivel ca fiind un pas crucial în înțelegerea etiologiei bolii parodontale, sau mai degrabă un mijloc de a stabili cauzalitatea acesteia (Holly şi colab., 2002). Primul pas este acela de a identifica genele relevante. Selecția genelor s-a bazat pe o analiză 3

6 amănunţită a cercetărilor actuale asupra genotipului parodontitei marginale, studii de expresie genică și modele ale bolilor infecţioase. Polimorfismele genei IL-1 (IL-1A, IL-1B, IL-1RN) au fost sugerate a fi implicate în patogeneza parodontitei marginale rapid progresive (PMRP), însă rezultatele studiilor de specialitate sunt încă contradictorii. Din această familie de citokine am ales să studiem polimorfismul genei IL-1A (alfa), care codifică citokina IL-1α. IL-1α este o citokină pleiotropă cu implicații în diverse reacţii imunologice, procese inflamatorii şi hematopoieză. Proprietățile proinflamatorii și implicarea în resorbția osoasă ale IL-1 alfa sugerează un puternic rol al aceastei citokine în patogeneza bolii parodontale. Cea mai intens studiată variație care afectează gena IL-1A este schimbarea unei singure nucleotide (SNP) localizată într-o regiune situată la începutul genei, numită IL1A-889 C> T (rs ). Această variație afectează producția de IL-1α în celule. Nu este însă clar modul prin care schimbările de la nivelul genei IL1A influenţează riscul de apariţie a proceselor inflamatorii. Studiile sugerează că efectul variației IL-1A este probabil legat de rolul IL-1α în progresia fenomenului inflamator (US National Library of Medicine, 2013). Deoarece IL-1A (-889) este situată în regiunea promotor a genei, s-a sugerat că acest SNP poate determina producerea unei IL-1α modificate prin influențarea transcrierii genei care o codifică. Acesta variaţie este un SNP necodant (regiune netradusă în poziţia 5 ') care ar putea modifica transcripția genei IL-1A în regiunea 5' de flancare, având ca rezultat producerea aberantă a IL-1α în unele afecţiuni. Familia receptorilor Toll-like (TLR) recunoaște un set de tipare moleculare conservate structural asociate microorganismelor patogene (PAMP), jucand astfel un rol esențial în detectarea microorganismelor și în inițierea răspunsului inflamator (Medzhitov și colab., 1997). Din această familie am ales să studiem polimorfismul genei care codifică receptorul TLR4. Această alegere s-a datorat rolului său fundamental în recunoașterea patogenilor și în activarea imunităţii înnăscute, în medierea producerii de citokine necesare pentru dezvoltarea unei 4

7 imunități eficiente, precum şi prin implicarea sa în semnalizarea transducţiei induse de lipopolizaharidul (LPS) bacteriilor Gram negative, asocierea sa cu modificări ale răspunsului la LPS, codificarea mai multor variante transcripţionate și a unor izoformi diferiţi. Dintre SNP-urile genei TLR4, două dintre acestea au fost luate în considerare de către cercetările actuale referitoare la parodontita marginală. Acestea sunt localizate în poziția 896 (A> G) și respectiv în poziţia 1196 (C> T), fiind cunoscute şi sub numele de TLR4 Asp299GLy (RS ) și respectiv TLR4 Thr399Ile (RS ). Ambele SNP-uri reprezintă mutații funcționale și pot provoca modificări ale aminoacizilor din domeniul extracelular al TLR4 și au fost asociate cu reducerea răspunsului la LPS-ul uman (Schwartz, 2001). Deoarece unele dintre rezultatele din literatura de specialitate au fost contradictorii, ne-am decis să le verificam într-un lot de studiu din populația românească (zona Moldovei). În acest context, am ales să studiem implicarea polimorfismelor TLR 4 Asp299Gly, TLR 4 Thr399Ile și IL-1A (-889) în susceptibilitatea la PMRP în populaţia românească. Material și metodă Selecţia subiecţilor Dintre cei 65 de subiecți români selectaţi pentru studiu, 44 au fost diagnosticaţi cu PMRP și au fost consideraţi ca grup PMRP și 21 au fost subiecți sănătoși din punct de vedere parodontal și au fost consideraţi grup martor. Selecţia subiecţilor s-a realizat pe baza unor criterii clinice și radiologice validate. Vârsta medie a fost de 38,13 pentru grupul PMRP și respectiv 25,61 pentru grupul martor. Distribuția pe sexe a fost următoarea: 24 de subiecţi (54,55%) de sex feminin și 20 (45,45%) de sex masculin în grupul PMRP, şi respectiv 17 subiecţi (80,96%) de sex feminin și 4 (19,04%) de sex masculin în grupul martor. 5

8 PMRP afectează, în general tinerii, dar poate apărea, de asemenea şi la o vârstă mai înaintată. Aspectele clinice caracteristice includ rezorbţia accentuată a osului alveolar și, de asemenea, o importantă pierdere de atașament gingival, apărută într-un timp foarte scurt și cu un grad de afectare destul de sever (Armitage, 1999). Criteriile clinice au fost considerate a fi pierderea de atașament interproximal care afectează cel puțin trei dinți permanenți, alţii decât primul molar și incisivii. Examenul clinic a inclus, de asemenea, indicele de placă bacteriană și indicele de sângerare, adâncimea pungilor parodontale, prezența mobilităţii dentare şi statutul de fumător. Subiecţii au fost recrutaţi dintre pacienţii care s-au adresat în mod curent unui cabinet stomatologic privat din orașul Iași, România. Subiecții care nu au prezentat pierderi de atașament gingival pentru mai mult de un dinte, iar măsuratorile cu sonda parodontală nu au depăşit 3 mm, nu au prezentat hemoragii gingivale, rezorbţie osoasă sau antecedente de boală parodontală, au fost consideraţi sănătoşi din punct de vedere parodontal și incluşi în grupul martor. Subiecții care au prezentat tulburări psihice, lipsa discernământului, minori, femei gravide, alte grupuri etnice și imigranți nu au fost selectaţi pentru a participa la studiul nostru. Am exclus, de asemenea, subiecții cu diabet zaharat sau cărora li s-a administrat tratament antibiotic în ultimele șase luni. Toți participanții au semnat un consimţământ informat prin care şi-au exprimat acordul pentru participarea la studiu. Cercetarea a fost aprobată de către Comisia de etică a cercetării din cadrul Universității de Medicină și Farmacie "Gr. T. Popa "Iaşi. Recoltarea probelor de salivă În zilele noastre, studiile care utilizează probe salivare arată că aceasta poate fi un instrument extrem de important pentru screening-ul periodic al unor populații extinse, precum şi pentru diagnosticul și monitorizarea evoluţiei diverselor afecţiuni. 6

9 Cel mai important lucru este faptul că recoltarea şi prelucrarea probelor salivare reprezintă o metodă simplă, ieftină și complet neinvazivă utilizată pentru extracţia ADN-ului. Probe de salivă (1 ml) au fost colectate direct de la toţi subiecţii, atât pentru grupul PMRP cât și pentru grupul martor, în tuburi sterile care au fost înghețate până în momentul prelucrării probelor. Subiecților nu li s-a permis să mănânce sau să se spele pe dinţi cu 30 de minute înainte de recoltarea probelor salivare. Extracția ADN ADN-ul genomic a fost extras din probele de salivă folosind kitul Charge Switch gdna Buccal Cell Kits, Invitrogen. Etapele de liză, aderare la bilele magnetice, spălare, eludare și cuantificare a ADNului au fost realizate conform instrucțiunilor producătorului (User Guide-Invitrogen, Life Technologies, 2005). ADN-ul a fost cuantificat folosind spectrofotometrul NanoDrop 2000 și păstrat la o temperatură de -20º C până la relizarea reacțiilor PCR real-time. Analiza genotipurilor Cele trei genotipuri au fost identificate prin real-time PCR și Tagman Genotyping Assays (Invitrogen, Applied Biosystems) în conformitate cu protocolul TaqMan pe plăci cu 96 de godeuri, cu scopul de a identifica polimorfismele A> G (Asp299Gly) și C> T (Thr399Ile) pentru gena TLR4 și polimorfismul C> T (-889) pentru gena IL1A. Am luat 4 µl din fiecare probă și am adaugat 12,5 µl TaqMan Master Mix pentru genotipare, 1,25µl SNP Genotyping Assay (specific pentru fiecare SNP) și 11,25µl apă fără DNA-ază. Am obținut astfel un amestec de 25 µl în fiecare microtub pentru reacţia PCR real-time. Apoi am folosit un Termociclor LightCycler 480 (Roche) pentru a analiza cele 65 de probe la următorii parametri: 94ºC timp de 5 min, urmat de 35 de cicluri: 94 C timp de 30 sec, 55 C timp de 30 sec şi 72 C timp de 30 sec, și o incubare finală la 72 C timp de 7 min, urmată de o 7

10 răcire la 4 C. Un tub no template (NTC) a fost utilizat ca martor al calității testului pentru fiecare polimorfism. Deoarece alela B (mutantă) este cea presupusă a fi legată de patogeneza PMRP, am grupat genotipurile în funcție de prezența sau absența alelei B, în AA (wild-type), AB (heterozigot) și BB (mutant). Aplicaţia Mx Pro (Mx3005P, Stratagene, Agilent Technologies) a fost utilizată pentru prelucrarea datelor obținute din probele de ADN prin reacţia PCR real-time și pentru a genera rezultatele genotipării (Fig. 9.23). Pentru o mai bună vizualizare a distribuţiei celor trei polimorfisme am utilizat aplicația bioinformatica Gitools cu ajutorul căreia am construit o diagramă a genotipurilor individuale şi asociate din grupurile de studiu. Fig Curbele de amplificare obţinute prin PCR real-time 8

11 Analiza statistică Pentru a compara distribuţia alelelor şi a genotipurilor celor trei polimorfisme între grupul PMRP și grupul martor, am calculat odds ratio (OR) și confidence interval 95% (CI). Incidența polimorfismelor a fost analizată cu testul lui Fisher și cu testul Chi pătrat, de asemenea fiind calculate şi specificitatea, sensibilitatea și riscului relativ (RR). Diferențele obţinute au fost considerate semnificative statistic pentru o valoare P mai mică sau egală cu 0,05. Analizele statistice au fost efectuate cu ajutorul aplicaţiei Graphpad InStat Soft pentru Windows. Statutul de purtător a fost considerat pentru oricare dintre subiecţii care au prezentat cel puțin o copie a alelei B pentru ambele grupuri. Analiza asocierii polimorfismelor pentru acelaşi subiect a fost realizată pentru a determina dacă cele trei SNP-uri pot acționa sinergic în ceea ce priveşte apariţia riscului de a dezvolta PMRP. Rezultate Din punct de vedere al distribuţiei pe sexe, sexul feminin (54, 55%) a fost mult mai afectat de PMRP decât sexul masculin (45,45%). Statutul de fumător a fost prezent în grupul PMRP la 20, 45% dintre subiecţi, iar în grupul martor la 14,28% dintre subiecţi. Analiza individuală a polimorfismelor Nici o diferenţă nu a fost găsită între distribuția observată și așteptată pentru genotipuri, grupul martor fiind considerat a fi în echilibru Hardy Weinberg și concordanţă cu legile eredităţii ale lui Mendel (λ 2 IL-1A (-889): 0,11; λ 2 TLR4 Asp299Gly: 1,99), cu excepția TLR4 Thr399Ile pentru care nu a putut fi determinat. Pentru TLR4 Thr399Ile, genotipul negativ a fost mai răspândit în grupul martor (100% faţă de 10% în grupul de cazuri), iar genotipul pozitiv a fost găsit exclusiv în grupul de cazuri (10%), ceea ce ar putea reprezenta o tendință de asociere cu susceptibilitatea la PMRP, dar nu a 9

12 atins însă o semnificație statistică (p: 0,29; OR: 5,05; 95% CI: 0,25-98,73) (tabelul 10.4). Tabel Modelul dominant pentru polimorfismul TLR4 Thr399Ile TLR4 Thr399Ile Grup PMRP Grup Martor CT+TT 4(10%) 0 (0%) CC 36 (90%) 20 (100%) Prevalenţa genotipului negativ pentru TLR4 Asp299Gly a fost mai mare în grupul PMRP (36,58% față de 25% în grupul martor), iar pentru genotipul pozitiv prevalența a fost mai crescută pentru grupul martor (75% față de 63,41% în grupul PMRP), fapt care ar putea fi asociat cu un efect protector împotriva PMRP, însă diferența nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic (p: 0,53; OR: 0,57; 95% CI: 0,15-2,11) (tabelul 10.7). Tabel Modelul dominant pentru polimorfismul TLR4 Asp299Gly TLR4 Asp299Gly Grup PMRP Grup Martor AG+GG 26 (63,41%) 12 (75%) AA 15(36,58%) 4(25%) În ceea ce privește al treilea SNP, IL1A (-889), genotipul negativ a fost predominant pentru grupul de cazuri (9,3% față de 4,76% în grupul martor). În ceea ce privește genotipul pozitiv prevalența a fost mai mare pentru grupul martor (95,23% față de 90,69% în grupul de cazuri), dar diferența a fost prea mica pentru a fi semnificativa (p:1; OR: 0,48; 95% CI: 0,05-4,65) (tabelul 10.10). 10

13 Tabel Modelul dominant pentru polimorfismul IL1A(-889) IL1A(-889) Grup PMRP Grup Martor CT+TT 39 (90,69%) 20 (95,23%) CC 4 (9,30%) 1 (4,76%) Distribuția genotipurilorilor analizata cu testul Fisher pentru grupul de cazuri și de control este prezentată în tabelul Tabel Analiza statistică cu testul Fisher a distribuţiei genotipurilor pentru modelul dominant SNP P OR (CI) RR Sensibilitat e Specificitat e Thr399Ile 0,29 Asp299Gl y IL1A(- 889) 0,53 1 5,05 (0,25-98,73) 0,57 (0,15-2,11) 0,48 (0,05-4,65) 1,55 0,1 1 0,86 0,63 0,25 0,82 0,90 0,04 Distribuţia alelelor pentru cele trei polimorfisme studiate Pentru polimorfismul TLR4 Thr399Ile, alela mutantă T a fost evidenţiată numai în grupul PMRP, alela mutantă fiind absentă din grupul martor (5% în grupul PMRP vs. 0% în grupul martor). Alela comună C a aceluiaşi polimorfism, a fost mai răspândită în grupul martor (100% vs.95% în cazuri). Aşadar, alela mutantă T a prezentat o tendinţă de asociere cu PMRP (p: 0,29; OR: 0,2; 95%: 0,01-3,99) (tabel ). 11

14 Tabel Distribuţia alelelor pentru SNP-ul TLR4 Thr399Ile Thr399Ile C T Gr. PMRP (80) 76 (95%) 4 (5%) Gr. Martor (40) 40 (100%) 0 (0%) Alela mutantă G a polimorfismului TLR4 Asp299Gly a fost mai frecvent întâlnită în grupul martor decât în grupul PMRP (59% vs 41%), fapt ce sugerează un posibil efect de protecție pentru PMRP. Frecvența alelei comune A a fost mai crescută la subiecții cu PMRP decât la subiecţii din grupul martor (59% vs 41%), dar când am comparat cele două grupuri diferența nu a atins o semnificaţie statistică (p: 0,09, OR: 0,06; 95% CI: 0,89-4,73). (tabel ). Tabel Distribuţia alelelor pentru SNP-ul TLR4 Asp299Gly Asp299Gly A G Gr. PMRP (82) 48 (59%) 34 (41%) Gr. Martor (32) 13 (41%) 19 (59%) Alela comună C (-889) (19,76% în grupul PMRP vs. 19,04% în grupul martor) și alela mutantă T (80,23% în grupul PMRP vs 80,95% în grupul martor) ale polimorfismului IL-1A, au fost distribuite în mod egal între grupul de cazuri și cel de control (p: 1 OR: 1,04; 95% CI: 0,41-2,66) (tabel ). Distribuția frecvenței alelelor și rezultatele analizei statistice cu testul Fisher pentru ambele grupuri este prezentată în tabelul

15 Tabel Distribuţia alelelor pentru SNP-ul IL1A (-889) IL1A(-889) C T Gr. PMRP (86) 17(19,76%) 69(80,23%) Gr. Martor (42) 8 (19,04%) 34 (80,95%) Tabel Analiza statistică a distribuţiei alelelor cu Testul Fisher SNP P OR (CI) RR Sensibilitate Specificitate Thr399Il e 0,29 0,2 (0,01-3,99) 0,95 0,65 0 Asp299G ly 0,09 0,06 (0,89-4,73) 1,44 0,78 0,35 IL1A(- 889) 1 1,04 (0,41-2,66) 1,03 0,68 0,33 Cu toate acestea nu am gasit nici o dovadă semnificativă referitoare la faptul că polimorfismele genei IL-1A și TLR4 prezintă o corelație cu susceptibilitatea la PMRP. Sensibilitatea și specificitatea SNP-urilor ambelor gene au prezentat valori reduse. Riscul relativ a fost de asemenea diminuat, cu excepția TLR4 Thr399Ile care a prezentat un risc relativ moderat (1, 55). Analiza asocierii polimorfismelor genice Polimorfismele multiple de la nivelul aceleiaşi gene ar putea stimula expresia acesteia, expresia proteinei sau funcția proteinei, astfel încat am considerat că ar fi interesant să analizăm genotipul de co- 13

16 segregare pentru TLR4 (Asp299Gly și Thr399Ile) în grupurile de studiu. În urma analizei efectuate, am observat o asociere pentru genotipul negativ, care a fost mai accentuată pentru grupul PMRP (34,14% vs. 25% pentru grupul martor) în timp ce genotipul pozitiv a fost prezent doar pentru grupul PMRP (7,31% vs. 0% pentru grupul martor). Acest lucru poate sublinia o oarecare corelație cu PMRP, dar aceasta nu s-a dovedit a fi şi semnificativă din punct de vedere statistic. O alta asociere a fost, de asemenea, evidențiată pentru subiecţii purtători ai genotipurilor asociate TLR4 Asp299Gly și IL1A (-889). Genotipul negativ a fost prezent exclusiv în grupul PMRP (2,43% vs. 0% în grupul martor), iar genotipul pozitiv a fost mai frecvent întâlnit în grupul martor (75% vs. 56, 09% în grupul PMRP), datele indicând un posibil efect protector pentru PMRP al acestei asocieri de polimorfisme. A treia asociere studiată (TLR4 Thr399Ile și IL-1A (-889)) a prezentat genotipul pozitiv numai în grupul PMRP (9,75% vs. 0% în grupul martor), fapt care ar putea reprezenta o tendință de susceptibilitate între această asociere și PMRP (P>0.05). Am verificat, de asemenea asocierea dintre cele 3 SNP-uri, aceasta fiind evidenţiată numai pentru grupul PMRP, atât pentru genotipul negativ (2,43%) cât și pentru genotipul pozitiv (7,31%), fapt care reprezintă o posibilă corelaţie cu PMRP, însă nu într-o manieră semnificativă statistic. Gitools este un soft specializat în analiza și vizualizarea datelor genomice multidimensionale folosind diagrame interactive (Perez- Llamas și Lopez-Bigas, 2011) pe care l-am utilizat şi noi pentru SNPurile noastre (Fig ). Nici o diferenţă semnificativă statistic nu a fost observată atunci când am comparat grupul martor și PMRP, indiferent dacă statutul de fumător a fost sau nu pozitiv. Polimorfismul genetic al acestor trei loci nu s-a dovedit util în predicția susceptibilităţii bolii parodontale marginale rapid progresive în populația românească studiată. 14

17 Fig Reprezentarea distribuţiei genotipurilor (albastru= 11 (wild-type), verde= 12 (heterozigot), roşu= 22 (mutant), alb= probă neamplificată) polimorfismelor TLR4 Asp299Gly, TLR4 Thr399Ile şi IL1A (-889) cu ajutorul aplicaţiei Gitools în grupul martor (M) şi în grupul PMRP (P) 15

18 Discuții Există dovezi clare că atât factorii genetici cât şi cei de mediu influenţează dezvoltarea bolii parodontale, precum şi unele observaţii care sugerează că formele agresive și cronice ale acestei afecţiuni pot prezenta aceiaşi predispoziţie genetică (atât factori genici comuni cât și asocieri genetice unice pentru aceste forme de parodontită marginală). Abordarea genelor candidate care prezintă SNP-uri asociate pot detecta un risc relativ mic până la unul moderat în contextul etiologiei şi al heterogenităţii genetice. Proteinele susceptibile sunt în general codificate de gene esenţiale, fiind situate mai central în rețele de interacțiune proteineproteine și prezintă o probabilitate mai scăzută de a conține mutaţii răspunzătoare de pierderea funcţiei proteinelor la persoanele sănătoase. Proteinele implicate în mecanisme multiple sunt mai puțin capabile de a tolera mutaţii deoarece o zona mai mare din secvența este necesară pentru îndeplinirea funcției. Proteinele care prezintă puţine interacţiuni sunt mai puțin constrânse, fiind mai capabile de a tolera mutații (figura 11.4). SNP-urile TLR4 Asp200gly și TLR4 Thr399Ile sunt polimorfisme nesinonime funcționale, efectul lor constând în substituția unui aminoacid (D299G și T399I), modificare care are potențialul de a afecta funcţia proteinei. Modificarea funcţiei proteinei de către un SNP poate explica mai multe boli corelate cu mutaţii. Polimorfismele cosegregate TLR4 Gly-299 şi TLR4 Ile-399 care afectează domeniul extracelular al receptorului TLR4, sunt asociate cu un răspuns redus la LPS la om, în special TLR4 Asp299Gly care întrerupe semnalizarea TLR4 mediată de LPS (Arbour și colab., 2000). Cu toate acestea, genotipul heterozigot al SNP-ului TLR4 896 (A> G) nu afectează capacitatea de reacție a LPS și numai genotipul homozigot mutant s-a observat a fi mai puţin receptiv la LPS (Imahara şi colab., 2005). Dar acelaşi SNP a fost însă asociat cu o sensibilitate crescută la infecții bacteriene grave cu germeni gram-negativi (Doreen şi colab., 2002). 16

19 Fig Reţea de interacţiuni proteină-proteină cunoscute şi previzionate pentru TLR4-IL1A, realizată cu aplicaţia STRING (Jensen, 2009) În acest studiu am observat o tendință de asociere a TLR4 Asp299Gly cu un efect protector pentru PMRP. Acest lucru se poate datora şi secreţiei de citokine pro-inflamatorii, ca răspuns la expunerea la LPS, având ca rezultat reducerea leziunilor și a riscului pentru PMRP (James şi colab., 2007). Alte studii au propus, de asemenea, ipoteza că polimorfismul Asp299Gly al genei TLR4 ar conferi protecție şi în alte afecţiuni asociate cu fenomene inflamatorii, inclusiv evenimente coronariene acute (Ameziane şi colab., 2003) și în ateroscleroza progresivă (Arbour şi colab. 2000). Trebuie remarcat faptul că au fost publicate rezultate contradictorii de-a lungul timpului privind rolul polimorfismului TLR4 în boala parodontală. O posibilă explicație pentru acest lucru poate fi tipul diferit de LPS și de expresie a TLR4. Creșterea producției de IL-1 alfa asociată polimorfismului genei IL-1, a fost implicată în patogeneza leziunilor parodontale (Shirodaria şi 17

20 colab., 2000). SNP-urile din regiunile reglatorii (regiunea promotor), cum ar fi IL1A (-889) pot determina modificări de expresie a genelor și sunt esențiale pentru transcrierea regiunii de codificare. Alela mutantă a polimorfismului IL1A (-889) va avea ca rezultat stimularea producției proteinei pe care o codifică. Frecvenţa alelelor R (mutante) ale SNP-ului IL1A (-889) variază între 34% şi 64% pentru subiecţii caucazieni cu boala parodontală caucazieni și între 35% şi 60% pentru subiecţii din grupul martor ale aceleiaşi populaţii (Lindhe şi colab., 2008). Pentru populația românească, alela R a polimorfismului IL1A (- 889) a fost aproape egal distribuită ca frecvență între grupul PMRP (80,23%) și grupul martor (80,95%). Acest lucru arată că rata de distribuţie a polimorfismelor genetice poate varia foarte mult între diferite populaţii. Kornman și colab. (1997) a fost primul care a raportat asocierea genotipului pozitiv compus al genei IL1A din poziția nucleotidică -889 și cel al genei IL1B din poziția nucleotidică cu severitatea parodontitei marginale la pacienţii caucazieni nefumători. Meisel și colab. (2002) a obţinut rezultate similare, dar la subiecţii fumători. De asemenea, au fost studii care au raportat o creştere a numărului patogenilor parodontali în asociere cu genotipul compozit al IL1 (Socransky şi colab., 2000). Laine şi colab., (2001) au raportat o creştere a frecvenţei alelei mutante R a genotipului compus al genelor IL1A, IL1B și IL1RN la pacienți nefumători la care nu au putut fi detectate P. gingivalis și A. actinomycetemcomitans. Aceste rezultate sugerează că polimorfismul genei IL1 poate juca un rol în etiologia bolii parodontale în absența altor factori de risc (Meisel şi colab., 2004). Cu toate acestea, prevalența genotipului pozitiv al polimorfismului IL1A (-889), în diferite grupuri etnice, și corelarea lor cu manifestările clinice ale PMRP, a generat rezultate contradictorii. În ciuda cercetărilor anterioare asupra rolului genei TLR4 în parodontita marginală, polimorfismele acesteia Asp299gly și Thr399Ile, nu au putut fi asociate cu PMRP într-o populaţie românescă. 18

21 Polimorfismul genei IL1A s-a dovedit a fi egal distribuit în populația românească, între grupul PMRP și grupul martor, fapt care nu a permis formularea unei concluzii în ceea ce privește efectele şi implicarea sa în PMRP. Aceste rezultate sunt în concordanţă cu alte studii ale acestor polimorfisme realizate pe alte grupuri populaționale (Imamura şi colab., 2008, Gonzales și colab., 2003). Prevalența crescută a parodontitei marginale la tinerii fumători a fost evidențiată de către Haber şi colab. (1993). De asemenea, unele studii au confirmat importanța fumatului în pierderile severe de atașament parodontal din PMRP (Mullally şi colab., 1999). În studiul nostru, fumatul nu a putut fi corelat statistic cu PMRP. În afecţiunile poligenice, cum este şi boala parodontală, o singură variaţie genică ar putea fi insuficientă pentru a provoca boala, fiind dificil de dovedit implicarea sa atunci când este studiată individual. Cu toate acestea, o combinație de anumiți factori de mediu și polimorfisme genice poate determina susceptibilitatea, rezistența și chiar gravitatea unui proces inflamator (Wang şi colab., 2000, 2001, 2002, 2003). Studii publicate recent au arătat importanța genotipului compus (Hedley şi colab., 2002) și a analizei acestor asocieri (El-Omar şi colab., 2003) în identificarea genelor susceptibile în diferite afecţiuni. Concluzii Cel mai probabil din cauza lotului limitat de subiecţi luaţi în studiu, cercetarea de față nu a reușit să identifice o asociere semnificativă între polimorfismele genelor TLR4 și IL-1A și PMRP, ci doar unele tendinţe. După cunoștințele noastre, acesta a fost primul studiu care a identificat şi interpretat prevalenţa acestor polimorfisme într-o populație românească de subiecţi sănătoşi şi cu PMRP. Asocierea mai multor polimorfisme ale unor gene diferite, sau chiar ale aceleiaşi gene, poate influenţa patogeneza unei afecţiuni cu 19

22 etiologie genetică. Cele câte două și respectiv trei asocieri ale polimorfismelor studiate nu au atins o semnificaţie statistică din cauza numărului redus de probe, dar am putut observa unele tendinţe de asociere a genotipului pozitiv în grupul PMRP. Subiecţii purtători ai acestui genotip compus au prezentat formele cele mai grave PMRP. Acest tip de analiză ar trebui să fie întotdeauna luat în considerare în raport cu alte gene şi cu alţi factori predispozanţi. Aceste rezultate sunt în contradicţie cu alte cercetări, acest lucru fiind rezultatul diferențelor dintre populațiile studiate, criteriilor de selecție diferite a subiecţilor sau a caracteristicilor afecţiunii studiate. De asemenea, dimensiunea redusă a eşantioanelor de subiecţi din celelalte studii, inclusiv al nostru, precum și variabilitatea rezultatelor, subliniază necesitatea unor studii interdisciplinare mai extinse, multicentrice, cu un număr adecvat de subiecţi pentru a reduce efectele variației determinate de prelevarea probelor, pentru a fi în măsură să definească în mod cert implicarea polimorfismelor genelor TLR4 și IL-1A în etiologia şi evoluţia PMRP. Progresele rapide din domeniul geneticii umane ne-au oferit noi oportunități de investigare a rolului unor factori imunogenetici în susceptibilitatea și severitatea bolii parodontale. Analiza diferitelor studii și aplicarea unor metode de cercetare diferite, oferă o perspectivă valoroasă asupra interacţiunilor gazdă-agent patogen atât de complexe și dinamice. Instrumentele bioinformatice moderne sunt indispensabile în modelarea naturii multifactoriale și complexe a bolii parodontale. Această abordare ar putea ajuta la clarificarea mecanismelor fiziopatologice și imunogenetice ale bolii parodotale, și, de asemenea, la identificarea de noi molecule implicate în etiologie care necesită a fi cercetate, precum și la definirea unor potenţiale obiective terapeutice. Cuvinte cheie Parodontita marginală rapid progresivă, receptor toll-like 4, interleukina-1a, polimorfism 20

23 Bibliografie Ameziane N, Beillat T, Verpillat P, Chollet-Martin S, Aumont MC, Seknadji P, Lamotte M, Lebret D, Olivier V, deprost D. Association of the toll-like receptor 4 gene Asp299Gly polymorphism with acute coronary events. Arteriosclerosis thrombosis and Vascular Biology 2003;23:E61-E64. Arbour NC, Lorenz E, Schutte BC, Zabner J, Kline JN, Jones M, Frees K, Watt JL, Schwartz DA. TLR4 mutations are associated with endotoxin hiporesponsiveness in humans. Nature Genetics 2000; 25, Armitage GC. Development of a classification system for periodontal deseases and conditions. Ann Periodontol 1999;4, 1-6. Demmer RT, Papapanou PN. Epidemiologic patterns of chronic and aggressive periodontitis. Periodontology 2000 Volume 53, Issue 1, pages 28 44, June 2010 Doreen M. Agnese, Jacqueline E. Calvano, Sae J. Hahm, Susette M. Coyle, Siobhan A. Corbett, Steve E. Calvano, Stephan F. Lowry. Human Tolllike receptor 4 but not CD14 polymorphism are associated with an increased risk of gram-negative infections. Journal of Infectious Diseases 2002; 186(10):pp , PubMed: El-Omar EM, Rabkin CS, Gammon MD. Increased risk of noncardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms. Gastroenterology 2003;124: Gonzales JR, Michel J, Rodriguez EL, HerrmannJM, Bodeker RH, Meyle J. Comparison of interleukin-1 genotypes in two populations with aggressive periodontitis. Eur J Oral Sci 2003;111: Haber J, Wattles j, Crowley M, Mandell R, Joshipura K, Kent RL. (1993) Evidence for cigarette smoking as a major risk factor for Periodontitis. Journal of Periodontology 64, Haffajee AD, Socransky SS. Microbial etiological agents of destructive periodontal diseases. Periodontol ;5: Hedley R, Hallmayer J, Groth DM, Brooks WS, Gandy SE and Martins RN. Association of interleukin-1 polymorphisms with Alzheimer s disease in Australia. Ann Neurol 2002;51: Holly K Tabor, Neil J, Risch and Richard M. Myers. Candidate-gene approaches for studying complex genetic traits: peactical considerations. Nat. Rev. Genet. 2002; 3(5):pp , PubMed:

24 Imahara S.D., Jelacic S, Junker CE, O Keefe GE. The TLR polymorphism is not associated with lipopolysaccharide hypo-responsiveness in leukocytes. Genes and Immunity 2005; 6(1):pp.37-43, PubMed: Imamura Y, Fujigaki Y, Oomori Y, Kuno T, Ota N, Wang PL. Polymorphism of genes encoding toll-like receptors and inflammatory cytokines in periodontal disease in the Japanese population. J Int Acad Periodontol Jul;10(3): James JA, Poulion KV, Haworth SE, Payne d, McKay IJ, Clarke FM, Hughes FJ, Linden GJ. Polymorphisms of THL4 but not CD14 are associated with a decreased risk of aggressive Periodontitis. J Clin Periodontol 2007; 34: Kornman KS, Crane A, Wang HY, di Giovine FS, Newman MG, Pirk FW, şi colab., (1997). The interleukin-1 genotype as a severity factor în adult periodontal disease. J Clin Periodontol 24: Laine ML, Farre MA, Gonzalez G, van Dijk LJ, Ham AJ, Winkel EG, şi colab., (2001). Polymorphisms of the interleukin-1 gene family, oral microbial pathogens, and smoking în adult periodontitis. J Dent Res 80: Lindhe J, Lang NP, Karring T, Clinical Periodontology and Implant Dentistry. 5th Edition, January 2008, 2008, Wiley-Blackwell. Medzhitov R, Preston-Hurlburt P, Janeway CA Jr. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity. Nature 1997; 388: Meisel P, Siegemund A, Dombrowa S, Sawaf H, Fanghaenel J, Kocher T (2002). Smoking and polymorphisms of the interleukin-1 gene cluster (IL-1alpha, IL-1beta, and IL-1RN) în patients with periodontal disease. J Periodontol 73: Mullaly BH, Breen B, Linden GJ. (1999) Smoking and patterns of bone loss in early-onset periodontits. Journal of Periodontology 70, Perez-Llamas C & Lopez-Bigas N. Gitools: Analysis and Visualisation of Genomic Data Using Interactive Heat-Maps. PLoS ONE 6, e19541 (2011). Schwartz A. David. The role of TLR4 in endotoxin responsiveness in humans. Jornal of Endotoxin Research 2001; 7(5):pp , PubMed: Shirodaria S, Smith J, McKay IJ, Kenett CN, Hughes FJ. Polymorphisms in the IL-1A gene are correlated with levels of interleukin-1 22

25 alpha protein in gingival crevicular fluid of teeth with severe periodontal disease. Journal of Dental Research 2000; 79: Socransky SS, Haffajee AD, Smith C, Duff GW. Microbiological parameters associated with IL-1 gene polymorphisms in periodontitis patients. J Clin Periodontol Nov;27(11): U.S. National Library of Medicine - Genetics Home Reference. IL1A - interleukin 1, alpha, ghr.nlm.nih.gov/gene/il1a, User guide Charge Switch gdna Buccal Cell Kits for purification of genomic DNA from human buccal swabs, Invitrogen - Life Technologies, Wang PL, Azuma Y, Shinohara M and Ohura K. Toll-like receptor 4- mediated signal pathway induced by Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide in human gingival fibroblasts. Biochem Biophys Res Commun 2000;272: Wang PL, Ohura K, Fujii T. DNA microarray analysis of human gingival fibroblasts from healthy and inflammatory gingival tissue. Biochem Biophys Res Commun 2003;305: Wang PL, Ohura K. Porphyromonas gingivalis lipopolysacchar ide signaling un gingival fibroblasts-cd14 and toll-like receptors. Crit Rev Oral Biol Med 2002;13: Wang PL, Oido-Moro M, Fujii T. Heterogeneous expression of Tolllike receptor 4 and downregulation of Toll-like receptor expression on human gingival fibroblasts by Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide. Biophys Res Commun 2001;288:

Titlul lucrării propuse pentru participarea la concursul pe tema securității informatice

Titlul lucrării propuse pentru participarea la concursul pe tema securității informatice Titlul lucrării propuse pentru participarea la concursul pe tema securității informatice "Îmbunătăţirea proceselor şi activităţilor educaţionale în cadrul programelor de licenţă şi masterat în domeniul

More information

Reflexia şi refracţia luminii. Aplicaţii. Valerica Baban

Reflexia şi refracţia luminii. Aplicaţii. Valerica Baban Reflexia şi refracţia luminii. Aplicaţii. Sumar 1. Indicele de refracţie al unui mediu 2. Reflexia şi refracţia luminii. Legi. 3. Reflexia totală 4. Oglinda plană 5. Reflexia şi refracţia luminii în natură

More information

Metrici LPR interfatare cu Barix Barionet 50 -

Metrici LPR interfatare cu Barix Barionet 50 - Metrici LPR interfatare cu Barix Barionet 50 - Barionet 50 este un lan controller produs de Barix, care poate fi folosit in combinatie cu Metrici LPR, pentru a deschide bariera atunci cand un numar de

More information

Procesarea Imaginilor

Procesarea Imaginilor Procesarea Imaginilor Curs 11 Extragerea informańiei 3D prin stereoviziune Principiile Stereoviziunii Pentru observarea lumii reale avem nevoie de informańie 3D Într-o imagine avem doar două dimensiuni

More information

Structura și Organizarea Calculatoarelor. Titular: BĂRBULESCU Lucian-Florentin

Structura și Organizarea Calculatoarelor. Titular: BĂRBULESCU Lucian-Florentin Structura și Organizarea Calculatoarelor Titular: BĂRBULESCU Lucian-Florentin Chapter 3 ADUNAREA ȘI SCĂDEREA NUMERELOR BINARE CU SEMN CONȚINUT Adunarea FXP în cod direct Sumator FXP în cod direct Scăderea

More information

INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA DINAMICII DE CREŞTERE"IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE

INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA DINAMICII DE CREŞTEREIN VITRO LA PLANTE FURAJERE INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA DINAMICII DE CREŞTERE"IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE T.Simplăceanu, C.Bindea, Dorina Brătfălean*, St.Popescu, D.Pamfil Institutul Naţional de Cercetere-Dezvoltare pentru

More information

Modalitǎţi de clasificare a datelor cantitative

Modalitǎţi de clasificare a datelor cantitative Modalitǎţi de clasificare a datelor cantitative Modul de stabilire a claselor determinarea pragurilor minime şi maxime ale fiecǎrei clase - determinǎ modul în care sunt atribuite valorile fiecǎrei clase

More information

2. Setări configurare acces la o cameră web conectată într-un router ZTE H218N sau H298N

2. Setări configurare acces la o cameră web conectată într-un router ZTE H218N sau H298N Pentru a putea vizualiza imaginile unei camere web IP conectată într-un router ZTE H218N sau H298N, este necesară activarea serviciului Dinamic DNS oferit de RCS&RDS, precum și efectuarea unor setări pe

More information

Semnale şi sisteme. Facultatea de Electronică şi Telecomunicaţii Departamentul de Comunicaţii (TC)

Semnale şi sisteme. Facultatea de Electronică şi Telecomunicaţii Departamentul de Comunicaţii (TC) Semnale şi sisteme Facultatea de Electronică şi Telecomunicaţii Departamentul de Comunicaţii (TC) http://shannon.etc.upt.ro/teaching/ssist/ 1 OBIECTIVELE CURSULUI Disciplina îşi propune să familiarizeze

More information

Versionare - GIT ALIN ZAMFIROIU

Versionare - GIT ALIN ZAMFIROIU Versionare - GIT ALIN ZAMFIROIU Controlul versiunilor - necesitate Caracterul colaborativ al proiectelor; Backup pentru codul scris Istoricul modificarilor Terminologie și concepte VCS Version Control

More information

GHID DE TERMENI MEDIA

GHID DE TERMENI MEDIA GHID DE TERMENI MEDIA Definitii si explicatii 1. Target Group si Universe Target Group - grupul demografic care a fost identificat ca fiind grupul cheie de consumatori ai unui brand. Toate activitatile

More information

Subiecte Clasa a VI-a

Subiecte Clasa a VI-a (40 de intrebari) Puteti folosi spatiile goale ca ciorna. Nu este de ajuns sa alegeti raspunsul corect pe brosura de subiecte, ele trebuie completate pe foaia de raspuns in dreptul numarului intrebarii

More information

INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA GERMINĂRII "IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE

INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA GERMINĂRII IN VITRO LA PLANTE FURAJERE INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA GERMINĂRII "IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE T.Simplăceanu, Dorina Brătfălean*, C.Bindea, D.Pamfil*, St.Popescu Institutul Naţional de Cercetere-Dezvoltare pentru Tehnologii

More information

TEZĂ DE DOCTORAT NOI PERSPECTIVE ÎN DETERMINISMUL GENETIC AL CANCERULUI DE PROSTATĂ -- REZUMAT --

TEZĂ DE DOCTORAT NOI PERSPECTIVE ÎN DETERMINISMUL GENETIC AL CANCERULUI DE PROSTATĂ -- REZUMAT -- UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA BUCUREŞTI FACULTATEA DE MEDICINĂ GENERALĂ TEZĂ DE DOCTORAT NOI PERSPECTIVE ÎN DETERMINISMUL GENETIC AL CANCERULUI DE PROSTATĂ -- REZUMAT -- Conducător

More information

D în această ordine a.î. AB 4 cm, AC 10 cm, BD 15cm

D în această ordine a.î. AB 4 cm, AC 10 cm, BD 15cm Preparatory Problems 1Se dau punctele coliniare A, B, C, D în această ordine aî AB 4 cm, AC cm, BD 15cm a) calculați lungimile segmentelor BC, CD, AD b) determinați distanța dintre mijloacele segmentelor

More information

Auditul financiar la IMM-uri: de la limitare la oportunitate

Auditul financiar la IMM-uri: de la limitare la oportunitate Auditul financiar la IMM-uri: de la limitare la oportunitate 3 noiembrie 2017 Clemente Kiss KPMG in Romania Agenda Ce este un audit la un IMM? Comparatie: audit/revizuire/compilare Diferente: audit/revizuire/compilare

More information

MS POWER POINT. s.l.dr.ing.ciprian-bogdan Chirila

MS POWER POINT. s.l.dr.ing.ciprian-bogdan Chirila MS POWER POINT s.l.dr.ing.ciprian-bogdan Chirila chirila@cs.upt.ro http://www.cs.upt.ro/~chirila Pornire PowerPoint Pentru accesarea programului PowerPoint se parcurg următorii paşi: Clic pe butonul de

More information

ARBORI AVL. (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962)

ARBORI AVL. (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962) ARBORI AVL (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962) Georgy Maximovich Adelson-Velsky (Russian: Гео ргий Макси мович Адельсо н- Ве льский; name is sometimes transliterated as Georgii Adelson-Velskii)

More information

EPIDEMIOLOGIE GENERALĂ. Dr. Cristian Băicuş Medicală Colentina, 2005

EPIDEMIOLOGIE GENERALĂ. Dr. Cristian Băicuş Medicală Colentina, 2005 EPIDEMIOLOGIE GENERALĂ Dr. Cristian Băicuş Medicală Colentina, 2005 metodologia cercetării (validitate) = EPIDEMIOLOGIA CLINICĂ cercetare clinică ŞI BIOSTATISTICA articol, prezentare evaluarea critică

More information

Seminar despre principiul HARDY-WEINBERG

Seminar despre principiul HARDY-WEINBERG Seminar despre principiul HARDY-WEINBERG Echilibrul Hardy-Weinberg Enunţ: "Într-o populaţie mare în care împerecherea este întâmplătoare, frecvenţa genelor şi fenotipurilor sunt constante din generaţie

More information

Olimpiad«Estonia, 2003

Olimpiad«Estonia, 2003 Problema s«pt«m nii 128 a) Dintr-o tabl«p«trat«(2n + 1) (2n + 1) se ndep«rteaz«p«tr«telul din centru. Pentru ce valori ale lui n se poate pava suprafata r«mas«cu dale L precum cele din figura de mai jos?

More information

Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir. Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip

Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir. Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip 26/07/2015 Download mods euro truck simulator 2 harta Harta Romaniei pentru Euro Truck Simulator

More information

Aspecte controversate în Procedura Insolvenţei şi posibile soluţii

Aspecte controversate în Procedura Insolvenţei şi posibile soluţii www.pwc.com/ro Aspecte controversate în Procedura Insolvenţei şi posibile soluţii 1 Perioada de observaţie - Vânzarea de stocuri aduse în garanţie, în cursul normal al activității - Tratamentul leasingului

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINA SI FARMACIE CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ TEZA DE DOCTORAT

UNIVERSITATEA DE MEDICINA SI FARMACIE CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ TEZA DE DOCTORAT UNIVERSITATEA DE MEDICINA SI FARMACIE CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ TEZA DE DOCTORAT IMPLICAREA POLIMORFISMELOR PRINCIPALELOR ENZIME ANTIOXIDANTE IN CANCERUL COLORECTAL -R E Z U M A T - CONDUCĂTOR DE DOCTORAT,

More information

CAIETUL DE SARCINI Organizare evenimente. VS/2014/0442 Euro network supporting innovation for green jobs GREENET

CAIETUL DE SARCINI Organizare evenimente. VS/2014/0442 Euro network supporting innovation for green jobs GREENET CAIETUL DE SARCINI Organizare evenimente VS/2014/0442 Euro network supporting innovation for green jobs GREENET Str. Dem. I. Dobrescu, nr. 2-4, Sector 1, CAIET DE SARCINI Obiectul licitaţiei: Kick off,

More information

ISBN-13:

ISBN-13: Regresii liniare 2.Liniarizarea expresiilor neliniare (Steven C. Chapra, Applied Numerical Methods with MATLAB for Engineers and Scientists, 3rd ed, ISBN-13:978-0-07-340110-2 ) Există cazuri în care aproximarea

More information

Excel Advanced. Curriculum. Școala Informală de IT. Educație Informală S.A.

Excel Advanced. Curriculum. Școala Informală de IT. Educație Informală S.A. Excel Advanced Curriculum Școala Informală de IT Tel: +4.0744.679.530 Web: www.scoalainformala.ro / www.informalschool.com E-mail: info@scoalainformala.ro Cuprins 1. Funcții Excel pentru avansați 2. Alte

More information

Mecanismul de decontare a cererilor de plata

Mecanismul de decontare a cererilor de plata Mecanismul de decontare a cererilor de plata Autoritatea de Management pentru Programul Operaţional Sectorial Creşterea Competitivităţii Economice (POS CCE) Ministerul Fondurilor Europene - Iunie - iulie

More information

EVALUAREA STATUSULUI ODONTO-PARODONTAL ÎN CONTEXTUL BOLII REUMATISMALE

EVALUAREA STATUSULUI ODONTO-PARODONTAL ÎN CONTEXTUL BOLII REUMATISMALE REZUMAT TEZĂ DE DOCTORAT EVALUAREA STATUSULUI ODONTO-PARODONTAL ÎN CONTEXTUL BOLII REUMATISMALE Coordonator științific Prof. Univ. Dr. SILVIA MÂRȚU Doctorand HONCIUC RADU-MĂDĂLIN CUPRINS Pg. INDEX ABREVIERI

More information

ANTICOLLISION ALGORITHM FOR V2V AUTONOMUOS AGRICULTURAL MACHINES ALGORITM ANTICOLIZIUNE PENTRU MASINI AGRICOLE AUTONOME TIP V2V (VEHICLE-TO-VEHICLE)

ANTICOLLISION ALGORITHM FOR V2V AUTONOMUOS AGRICULTURAL MACHINES ALGORITM ANTICOLIZIUNE PENTRU MASINI AGRICOLE AUTONOME TIP V2V (VEHICLE-TO-VEHICLE) ANTICOLLISION ALGORITHM FOR VV AUTONOMUOS AGRICULTURAL MACHINES ALGORITM ANTICOLIZIUNE PENTRU MASINI AGRICOLE AUTONOME TIP VV (VEHICLE-TO-VEHICLE) 457 Florin MARIAŞIU*, T. EAC* *The Technical University

More information

Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows

Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP 4.5.4 şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows Data: 28.11.14 Versiune: V1.1 Nume fişiser: Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP 4-5-4

More information

Evoluția pieței de capital din România. 09 iunie 2018

Evoluția pieței de capital din România. 09 iunie 2018 Evoluția pieței de capital din România 09 iunie 2018 Realizări recente Realizări recente IPO-uri realizate în 2017 și 2018 IPO în valoare de EUR 312.2 mn IPO pe Piața Principală, derulat în perioada 24

More information

INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ:

INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ: INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ: Marketing prin Google CUM VĂ AJUTĂ ACEST CURS? Este un curs util tuturor celor implicați în coordonarea sau dezvoltarea de campanii de marketingși comunicare online.

More information

TEZĂ DE DOCTORAT POLIMORFISMUL UNOR GENE CARE CODIFICĂ CITOKINE ŞI RISCUL DE CANCER GASTRIC. Rezumat UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA

TEZĂ DE DOCTORAT POLIMORFISMUL UNOR GENE CARE CODIFICĂ CITOKINE ŞI RISCUL DE CANCER GASTRIC. Rezumat UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA TEZĂ DE DOCTORAT Rezumat POLIMORFISMUL UNOR GENE CARE CODIFICĂ CITOKINE ŞI RISCUL DE CANCER GASTRIC Conducător Ştiinţific, PROF.UNIV.DR. MIHAI CRUCE Doctorand,

More information

Managementul referinţelor cu

Managementul referinţelor cu TUTORIALE DE CULTURA INFORMAŢIEI Citarea surselor de informare cu instrumente software Managementul referinţelor cu Bibliotecar Lenuţa Ursachi PE SCURT Este gratuit Poţi adăuga fişiere PDF Poţi organiza,

More information

Textul si imaginile din acest document sunt licentiate. Codul sursa din acest document este licentiat. Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND

Textul si imaginile din acest document sunt licentiate. Codul sursa din acest document este licentiat. Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND Textul si imaginile din acest document sunt licentiate Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND Codul sursa din acest document este licentiat Public-Domain Esti liber sa distribui acest document

More information

The First TST for the JBMO Satu Mare, April 6, 2018

The First TST for the JBMO Satu Mare, April 6, 2018 The First TST for the JBMO Satu Mare, April 6, 08 Problem. Prove that the equation x +y +z = x+y +z + has no rational solutions. Solution. The equation can be written equivalently (x ) + (y ) + (z ) =

More information

Standardul ISO 9001: 2015, punct şi de la capat!! (14 )

Standardul ISO 9001: 2015, punct şi de la capat!! (14 ) Standardul ISO 9001: 2015, punct şi de la capat!! (14 ) Gândirea bazată pe risc și informațiile documentate. Analizând standardul ISO 9001: 2015 vom identifica aspecte ca privesc abordarea sau gândirea

More information

Study for Determination of the Fitness Level of the Students by Using the Eurofit Battery Tests

Study for Determination of the Fitness Level of the Students by Using the Eurofit Battery Tests G Y M N A S I U M Vol. XVIII, Issue 1 / 2017 Scientific Journal of Education, Sports, and Health Study for Determination of the Fitness Level of the Students by Using the Eurofit Battery Tests Leuciuc

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA CERCETĂRI CLINICO-BIOLOGICE ŞI IMUNOHISTOCHIMICE ASUPRA EFICIENŢEI TERAPIEI CU ANTIBIOTICE ÎN PARODONTITELE MARGINALE CRONICE ~ REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT

More information

METODE FIZICE DE MĂSURĂ ŞI CONTROL NEDISTRUCTIV. Inspecţia vizuală este, de departe, cea mai utilizată MCN, fiind de obicei primul pas într-o

METODE FIZICE DE MĂSURĂ ŞI CONTROL NEDISTRUCTIV. Inspecţia vizuală este, de departe, cea mai utilizată MCN, fiind de obicei primul pas într-o Cuprins: 1. Introducere 2. Inspecţia vizuală 6. Testarea ultrasonică 7. Radiografia 3. Metoda lichidului penetrant 4. Inspecţia cu particule magnetice 5. Testarea folosind curenţii Eddy 1 Inspecţia vizuală

More information

Dispozitive Electronice şi Electronică Analogică Suport curs 02 Metode de analiză a circuitelor electrice. Divizoare rezistive.

Dispozitive Electronice şi Electronică Analogică Suport curs 02 Metode de analiză a circuitelor electrice. Divizoare rezistive. . egimul de curent continuu de funcţionare al sistemelor electronice În acest regim de funcţionare, valorile mărimilor electrice ale sistemului electronic sunt constante în timp. Aşadar, funcţionarea sistemului

More information

REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC

REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC Anul II Nr. 7 aprilie 2013 ISSN 2285 6560 Referent ştiinţific Lector univ. dr. Claudiu Ionuţ Popîrlan Facultatea de Ştiinţe Exacte Universitatea din

More information

Reţele Neuronale Artificiale în MATLAB

Reţele Neuronale Artificiale în MATLAB Reţele Neuronale Artificiale în MATLAB Programul MATLAB dispune de o colecţie de funcţii şi interfeţe grafice, destinate lucrului cu Reţele Neuronale Artificiale, grupate sub numele de Neural Network Toolbox.

More information

[HABILITATION THESIS] October, 2015 HABILITATION THESIS

[HABILITATION THESIS] October, 2015 HABILITATION THESIS HABILITATION THESIS ADVANCED APPROACHES ON FOOD SAFETY AND FUNCTIONALITY ABORDĂRI AVANSATE ASUPRA SIGURANȚEI ȘI FUNCȚIONALITĂȚII ALIMENTELOR Associate Professor Nicoleta STĂNCIUC Dunărea de Jos University

More information

REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT

REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT UNIVERSITATEA DE VEST VASILE GOLDIȘ DIN ARAD FACULTATEA DE MEDICINĂ, FARMACIE ȘI MEDICINĂ DENTARĂ REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT CONDUCĂTOR ȘTIINȚIFIC Prof.univ.dr. Maria Pușchiță DOCTORAND Popa Călin Daniel

More information

Update firmware aparat foto

Update firmware aparat foto Update firmware aparat foto Mulţumim că aţi ales un produs Nikon. Acest ghid descrie cum să efectuaţi acest update de firmware. Dacă nu aveţi încredere că puteţi realiza acest update cu succes, acesta

More information

Propuneri pentru teme de licență

Propuneri pentru teme de licență Propuneri pentru teme de licență Departament Automatizări Eaton România Instalație de pompare cu rotire în funcție de timpul de funcționare Tablou electric cu 1 pompă pilot + 3 pompe mari, cu rotirea lor

More information

RESEARCH CONCERNING THE INFLUENCE OF ANGLE OF FILING FROM THE KNIFE BLADES VINDROVERS ON THE MECHANICAL WORK ON CUTTING

RESEARCH CONCERNING THE INFLUENCE OF ANGLE OF FILING FROM THE KNIFE BLADES VINDROVERS ON THE MECHANICAL WORK ON CUTTING BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LIX (LXIII), Fasc. 2, 13 SecŃia CONSTRUCłII DE MAŞINI RESEARCH CONCERNING THE INFLUENCE OF ANGLE

More information

Studiu: IMM-uri din România

Studiu: IMM-uri din România Partenerul tău de Business Information & Credit Risk Management Studiu: IMM-uri din România STUDIU DE BUSINESS OCTOMBRIE 2015 STUDIU: IMM-uri DIN ROMÂNIA Studiul privind afacerile din sectorul Întreprinderilor

More information

PROTOCOLUL DE CERCETARE: STUDIUL DE CAZ-MARTOR SORANA D. BOLBOACĂ

PROTOCOLUL DE CERCETARE: STUDIUL DE CAZ-MARTOR SORANA D. BOLBOACĂ PROTOCOLUL DE CERCETARE: STUDIUL DE CAZ-MARTOR SORANA D. BOLBOACĂ OUTILINE Studiul caz-martor Studiul caz-martor de tip cuib (nested case-control study) Studiul caz-martor de tip incidenţă-densitate STUDIUL

More information

Cristina ENULESCU * ABSTRACT

Cristina ENULESCU * ABSTRACT Cristina ENULESCU * REZUMAT un interval de doi ani un buletin statistic privind cele mai importante aspecte ale locuirii, în statele perioada 1995-2004, de la 22,68 milioane persoane la 21,67 milioane.

More information

DATE PRIVIND INTERACŢIUNEA DINTRE GENE NEALELE ÎN TRIHIBRIDĂRI LA DROSOPHILA MELANOGASTER Gr. Ştefănescu

DATE PRIVIND INTERACŢIUNEA DINTRE GENE NEALELE ÎN TRIHIBRIDĂRI LA DROSOPHILA MELANOGASTER Gr. Ştefănescu DATE PRIVIND INTERACŢIUNEA DINTRE GENE NEALELE ÎN TRIHIBRIDĂRI LA DROSOPHILA MELANOGASTER Gr. Ştefănescu UNIVERSITATEA DE VEST VASILE GOLDIŞ ARAD DATA REGARDING THE INTERACTION BETWEEN NON-ALLELIC GENES

More information

La fereastra de autentificare trebuie executati urmatorii pasi: 1. Introduceti urmatoarele date: Utilizator: - <numarul dvs de carnet> (ex: "9",

La fereastra de autentificare trebuie executati urmatorii pasi: 1. Introduceti urmatoarele date: Utilizator: - <numarul dvs de carnet> (ex: 9, La fereastra de autentificare trebuie executati urmatorii pasi: 1. Introduceti urmatoarele date: Utilizator: - (ex: "9", "125", 1573" - se va scrie fara ghilimele) Parola: -

More information

TEZĂ DE DOCTORAT. anomalie cromozomială numerică fetală, screening prenatal, diagnostic prenatal, tehnică FISH.

TEZĂ DE DOCTORAT. anomalie cromozomială numerică fetală, screening prenatal, diagnostic prenatal, tehnică FISH. UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GRIGORE T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ CUVINTE CHEIE: anomalie cromozomială numerică fetală, screening prenatal, diagnostic prenatal, tehnică FISH. TEZĂ DE DOCTORAT

More information

SPREADING CODES 1. INTRODUCTION. Ion POPA Societatea Română de Televiziune Studioul Teritorial Iaşi

SPREADING CODES 1. INTRODUCTION. Ion POPA Societatea Română de Televiziune Studioul Teritorial Iaşi SPREADING CODES Ion POPA Societatea Română de Televiziune Studioul Teritorial Iaşi REZUMAT. În această lucrare am realizat un studiu al codurilor de împrăştiere pe baza caruia am conceput mai multe programe

More information

A NOVEL ACTIVE INDUCTOR WITH VOLTAGE CONTROLLED QUALITY FACTOR AND SELF-RESONANT FREQUENCY

A NOVEL ACTIVE INDUCTOR WITH VOLTAGE CONTROLLED QUALITY FACTOR AND SELF-RESONANT FREQUENCY BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LX (LXIV), Fasc. 4, 2014 Secţia ELECTROTEHNICĂ. ENERGETICĂ. ELECTRONICĂ A NOVEL ACTIVE INDUCTOR

More information

ACTA TECHNICA NAPOCENSIS

ACTA TECHNICA NAPOCENSIS 273 TECHNICAL UNIVERSITY OF CLUJ-NAPOCA ACTA TECHNICA NAPOCENSIS Series: Applied Mathematics, Mechanics, and Engineering Vol. 58, Issue II, June, 2015 SOUND POLLUTION EVALUATION IN INDUSTRAL ACTIVITY Lavinia

More information

THE MEASUREMENT OF MAGNETIC FIELD IN TWO POWER DISTRIBUTION SUBSTATIONS

THE MEASUREMENT OF MAGNETIC FIELD IN TWO POWER DISTRIBUTION SUBSTATIONS BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Volumul 62 (66), Numărul 4, 2016 Secţia ELECTROTEHNICĂ. ENERGETICĂ. ELECTRONICĂ THE MEASUREMENT OF

More information

INFORMAȚII DESPRE PRODUS. FLEXIMARK Stainless steel FCC. Informații Included in FLEXIMARK sample bag (article no. M )

INFORMAȚII DESPRE PRODUS. FLEXIMARK Stainless steel FCC. Informații Included in FLEXIMARK sample bag (article no. M ) FLEXIMARK FCC din oțel inoxidabil este un sistem de marcare personalizată în relief pentru cabluri și componente, pentru medii dure, fiind rezistent la acizi și la coroziune. Informații Included in FLEXIMARK

More information

PACHETE DE PROMOVARE

PACHETE DE PROMOVARE PACHETE DE PROMOVARE Școala de Vară Neurodiab are drept scop creșterea informării despre neuropatie diabetică și picior diabetic în rândul tinerilor medici care sunt direct implicați în îngrijirea și tratamentul

More information

LINEAR VOLTAGE-TO-CURRENT CONVERTER WITH SMALL AREA

LINEAR VOLTAGE-TO-CURRENT CONVERTER WITH SMALL AREA BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LXI (LXV), Fasc. 1, 2015 Secţia ELECTROTEHNICĂ. ENERGETICĂ. ELECTRONICĂ LINEAR VOLTAGE-TO-CURRENT

More information

SAG MITTIGATION TECHNICS USING DSTATCOMS

SAG MITTIGATION TECHNICS USING DSTATCOMS Eng. Adrian-Alexandru Moldovan, PhD student Tehnical University of Cluj Napoca. REZUMAT. Căderile de tensiune sunt una dintre cele mai frecvente probleme care pot apărea pe o linie de producţie. Căderi

More information

I NTRODUCERE M ETODOLOGIE O BIECTIVE CARACTERISTICI PRINCIPALE ALE PREVALENŢEI ŞI SEVERITĂŢII EPISODULUI DEPRESIV MAJOR ÎN N ROMÂNIA CERCETARE

I NTRODUCERE M ETODOLOGIE O BIECTIVE CARACTERISTICI PRINCIPALE ALE PREVALENŢEI ŞI SEVERITĂŢII EPISODULUI DEPRESIV MAJOR ÎN N ROMÂNIA CERCETARE CERCETARE Management în sănătate XIV/2/2010; pp 28-37 I NTRODUCERE În ultimele decade a crescut interesul pentru măsurarea consecinţelor tulburărilor mintale asupra activităţilor zilnice şi asupra rolurilor

More information

STARS! Students acting to reduce speed Final report

STARS! Students acting to reduce speed Final report STARS! Students acting to reduce speed Final report Students: Chiba Daniel, Lionte Radu Students at The Police Academy Alexandru Ioan Cuza - Bucharest 25 th.07.2011 1 Index of contents 1. Introduction...3

More information

NOTE PRIVIND MODELAREA MATEMETICĂ ÎN REGIM CVASI-DINAMIC A UNEI CLASE DE MICROTURBINE HIDRAULICE

NOTE PRIVIND MODELAREA MATEMETICĂ ÎN REGIM CVASI-DINAMIC A UNEI CLASE DE MICROTURBINE HIDRAULICE NOTE PRIVIND MODELAREA MATEMETICĂ ÎN REGIM CVASI-DINAMIC A UNEI CLASE DE MICROTURBINE HIDRAULICE Eugen DOBÂNDĂ NOTES ON THE MATHEMATICAL MODELING IN QUASI-DYNAMIC REGIME OF A CLASSES OF MICROHYDROTURBINE

More information

REZUMAT AL TEZEI DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ VIRALĂ C. PROFIL IMUNOLOGIC ŞI CORELAŢII CU RĂSPUNSUL LA TRATAMENT

REZUMAT AL TEZEI DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ VIRALĂ C. PROFIL IMUNOLOGIC ŞI CORELAŢII CU RĂSPUNSUL LA TRATAMENT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ REZUMAT AL TEZEI DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ VIRALĂ C. PROFIL IMUNOLOGIC ŞI CORELAŢII CU RĂSPUNSUL LA TRATAMENT Conducător de doctorat

More information

Grafuri bipartite. Lecție de probă, informatică clasa a XI-a. Mihai Bărbulescu Facultatea de Automatică și Calculatoare, UPB

Grafuri bipartite. Lecție de probă, informatică clasa a XI-a. Mihai Bărbulescu Facultatea de Automatică și Calculatoare, UPB Grafuri bipartite Lecție de probă, informatică clasa a XI-a Mihai Bărbulescu b12mihai@gmail.com Facultatea de Automatică și Calculatoare, UPB Colegiul Național de Informatică Tudor Vianu București 27 februarie

More information

Prelucrarea numerică a semnalelor

Prelucrarea numerică a semnalelor Prelucrarea numerică a semnalelor Assoc.Prof. Lăcrimioara GRAMA, Ph.D. http://sp.utcluj.ro/teaching_iiiea.html 27 februarie 2017 Lăcrimioara GRAMA (sp.utcluj.ro) Prelucrarea numerică a semnalelor 27 februarie

More information

CHAMPIONS LEAGUE 2017 SPONSOR:

CHAMPIONS LEAGUE 2017 SPONSOR: NOUA STRUCTURĂ a Ch League Pe viitor numai fosta divizie A va purta numele Champions League. Fosta divizie B va purta numele Challenger League iar fosta divizie C se va numi Promotional League. CHAMPIONS

More information

ELECTROSTATIC DISCHARGE E-FIELD SPECTRUM ANALYSIS AND GRAPHICAL INTERPRETATION

ELECTROSTATIC DISCHARGE E-FIELD SPECTRUM ANALYSIS AND GRAPHICAL INTERPRETATION BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LII (LXI), Fasc. 4, 2011 SecŃia ELECTROTEHNICĂ. ENERGETICĂ. ELECTRONICĂ ELECTROSTATIC DISCHARGE

More information

LIDER ÎN AMBALAJE EXPERT ÎN SISTEMUL BRAILLE

LIDER ÎN AMBALAJE EXPERT ÎN SISTEMUL BRAILLE LIDER ÎN AMBALAJE EXPERT ÎN SISTEMUL BRAILLE BOBST EXPERTFOLD 80 ACCUBRAILLE GT Utilajul ACCUBRAILLE GT Bobst Expertfold 80 Aplicarea codului Braille pe cutii a devenit mai rapidă, ușoară și mai eficientă

More information

STUDIUL PROCESELOR INFLAMATORII ŞI

STUDIUL PROCESELOR INFLAMATORII ŞI UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ STUDIUL PROCESELOR INFLAMATORII ŞI METABOLICE LA UN LOT DE PACIENłI CU DEFICIT COGNITIV TEZĂ DE DOCTORAT - REZUMAT CONDUCĂTOR DE DOCTORAT:

More information

STUDY EVOLUTION OF BIT B ERRORS AND ERRORS OF PACKAGES IN I

STUDY EVOLUTION OF BIT B ERRORS AND ERRORS OF PACKAGES IN I STUDY EVOLUTION OF BIT B ERRORS AND ERRORS OF PACKAGES IN I OFDM TRANSMISSION USING PILOT SYMBOL Ion POPA Societatea Română de Televiziune Studioul Teritorial Iaşi REZUMAT. În această lucrarea este realizat

More information

Nume şi Apelativ prenume Adresa Număr telefon Tip cont Dobânda Monetar iniţial final

Nume şi Apelativ prenume Adresa Număr telefon  Tip cont Dobânda Monetar iniţial final Enunt si descriere aplicatie. Se presupune ca o organizatie (firma, banca, etc.) trebuie sa trimita scrisori prin posta unui numar (n=500, 900,...) foarte mare de clienti pe care sa -i informeze cu diverse

More information

DECLARAȚIE DE PERFORMANȚĂ Nr. 101 conform Regulamentului produselor pentru construcții UE 305/2011/UE

DECLARAȚIE DE PERFORMANȚĂ Nr. 101 conform Regulamentului produselor pentru construcții UE 305/2011/UE S.C. SWING TRADE S.R.L. Sediu social: Sovata, str. Principala, nr. 72, judetul Mures C.U.I. RO 9866443 Nr.Reg.Com.: J 26/690/1997 Capital social: 460,200 lei DECLARAȚIE DE PERFORMANȚĂ Nr. 101 conform Regulamentului

More information

Preţul mediu de închidere a pieţei [RON/MWh] Cota pieţei [%]

Preţul mediu de închidere a pieţei [RON/MWh] Cota pieţei [%] Piaţa pentru Ziua Următoare - mai 217 Participanţi înregistraţi la PZU: 356 Număr de participanţi activi [participanţi/lună]: 264 Număr mediu de participanţi activi [participanţi/zi]: 247 Preţ mediu [lei/mwh]:

More information

REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT

REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT Universitatea Babeş-Bolyai Facultatea de Psihologie și Ştiinţe ale Educaţiei Şcoala Doctorală Psihodiagnostic şi Intervenţii Psihologice Validate Ştiinţific REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT CORELATELE COGNITIVE

More information

FINANCIAL PERFORMANCE ANALYSIS BASED ON THE PROFIT AND LOSS STATEMENT

FINANCIAL PERFORMANCE ANALYSIS BASED ON THE PROFIT AND LOSS STATEMENT Ludmila PROFIR Alexandru Ioan Cuza University of Iași, Iași, Romania FINANCIAL PERFORMANCE ANALYSIS BASED ON THE PROFIT AND LOSS STATEMENT K eywords Financial information Financial statement analysis Net

More information

COMPORTAREA UNOR SOIURI DE ORZ DE TOAMNĂ LA S.C.D.A. MĂRCULEŞTI ÎN PERIOADA

COMPORTAREA UNOR SOIURI DE ORZ DE TOAMNĂ LA S.C.D.A. MĂRCULEŞTI ÎN PERIOADA AN. I.N.C.D.A. FUNDULEA, VOL. LXXXIV, 2016 GENETCĂ ȘI AMELIORAREA PLANTELOR Electronic ISSN 2067 7758 www.incda-fundulea.ro COMPORTAREA UNOR SOIURI DE ORZ DE TOAMNĂ LA S.C.D.A. MĂRCULEŞTI ÎN PERIOADA 2013-2015

More information

XII. Cât de precisă este estimarea efectului tratamentului?

XII. Cât de precisă este estimarea efectului tratamentului? XII. Cât de precisă este estimarea efectului tratamentului? În timp ce în capitolele IX şi X am vorbit despre semnificaţia clinică a rezultatelor unui RCT (mărimea efectului), de această dată ne vom ocupa

More information

ŞTIINŢĂ ŞI PSEUDOŞTIINŢĂ ÎN PSIHOPATOLOGIE. Daniel Ovidiu David Universitatea Babeş-Bolyai, Cluj-Napoca

ŞTIINŢĂ ŞI PSEUDOŞTIINŢĂ ÎN PSIHOPATOLOGIE. Daniel Ovidiu David Universitatea Babeş-Bolyai, Cluj-Napoca ŞTIINŢĂ ŞI PSEUDOŞTIINŢĂ ÎN PSIHOPATOLOGIE Daniel Ovidiu David Universitatea Babeş-Bolyai, Cluj-Napoca Psihopatologia are o latură de cercetare fundamentală şi una de cercetare aplicată. Cercetarea aplicată

More information

VIRTUAL INSTRUMENTATION IN THE DRIVE SUBSYSTEM MONITORING OF A MOBIL ROBOT WITH GESTURE COMMANDS

VIRTUAL INSTRUMENTATION IN THE DRIVE SUBSYSTEM MONITORING OF A MOBIL ROBOT WITH GESTURE COMMANDS BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LIV (LVIII), Fasc. 3-4, 2008 Secţia AUTOMATICĂ şi CALCULATOARE VIRTUAL INSTRUMENTATION IN THE

More information

În continuare vom prezenta unele dintre problemele de calcul ale numerelor Fibonacci.

În continuare vom prezenta unele dintre problemele de calcul ale numerelor Fibonacci. O condiţie necesară şi suficientă ca un număr să fie număr Fibonacci Autor: prof. Staicu Ovidiu Ninel Colegiul Economic Petre S. Aurelian Slatina, jud. Olt 1. Introducere Propuse de Leonardo Pisa în 1202,

More information

INPUT MODELLING USING STATISTICAL DISTRIBUTIONS AND ARENA SOFTWARE

INPUT MODELLING USING STATISTICAL DISTRIBUTIONS AND ARENA SOFTWARE Annals of the Academy of Romanian Scientists Online Edition Series on Engineering Sciences ISSN 2066 8570 Volume 7, Number 1/2015 63 INPUT MODELLING USING STATISTICAL DISTRIBUTIONS AND ARENA SOFTWARE Elena

More information

CONTRIBUŢII PRIVIND MANAGEMENTUL CALITĂȚII PROIECTULUI ÎN INDUSTRIA AUTOMOTIVE

CONTRIBUŢII PRIVIND MANAGEMENTUL CALITĂȚII PROIECTULUI ÎN INDUSTRIA AUTOMOTIVE UNIVERSITATEA POLITEHNICA TIMIŞOARA Școala Doctorală de Studii Inginerești Ing. Daniel TIUC CONTRIBUŢII PRIVIND MANAGEMENTUL CALITĂȚII PROIECTULUI ÎN INDUSTRIA AUTOMOTIVE Teză destinată obținerii titlului

More information

Capete terminale şi adaptoare pentru cabluri de medie tensiune. Fabricaţie Südkabel Germania

Capete terminale şi adaptoare pentru cabluri de medie tensiune. Fabricaţie Südkabel Germania CAPETE TERMINALE ŞI ADAPTOARE PENTRU CABLURI DE MEDIE TENSIUNE Capete terminale şi adaptoare pentru cabluri de medie tensiune. Fabricaţie Südkabel Germania Terminale de interior pentru cabluri monopolare

More information

earning every day-ahead your trust stepping forward to the future opcom operatorul pie?ei de energie electricã și de gaze naturale din România Opcom

earning every day-ahead your trust stepping forward to the future opcom operatorul pie?ei de energie electricã și de gaze naturale din România Opcom earning every day-ahead your trust stepping forward to the future opcom operatorul pie?ei de energie electricã și de gaze naturale din România Opcom RAPORT DE PIA?Ã LUNAR MARTIE 218 Piaţa pentru Ziua Următoare

More information

OPTIMIZING TOOLS DIAMETERS AND TOOL PATH STYLE TO IMPROVE TIME MACHINING

OPTIMIZING TOOLS DIAMETERS AND TOOL PATH STYLE TO IMPROVE TIME MACHINING BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LXI (LXV), Fasc. 4, 2015 Secţia CONSTRUCŢII DE MAŞINI OPTIMIZING TOOLS DIAMETERS AND TOOL PATH

More information

METODE DE EVALUARE A IMPACTULUI ASUPRA MEDIULUI ŞI IMPLEMENTAREA SISTEMULUI DE MANAGEMENT DE MEDIU

METODE DE EVALUARE A IMPACTULUI ASUPRA MEDIULUI ŞI IMPLEMENTAREA SISTEMULUI DE MANAGEMENT DE MEDIU UNIVERSITATEA POLITEHNICA BUCUREŞTI FACULTATEA ENERGETICA Catedra de Producerea şi Utilizarea Energiei Master: DEZVOLTAREA DURABILĂ A SISTEMELOR DE ENERGIE Titular curs: Prof. dr. ing Tiberiu APOSTOL Fond

More information

Cristian Băicuş. Metodologia cercetării

Cristian Băicuş. Metodologia cercetării Tipuri de studii în cercetarea epidemiologică (study design) După cum spuneam mai sus, epidemiologia studiază distribuţia frecvenţei bolii (epidemiologia descriptivă), şi determinanţii frecvenţei bolii

More information

PROCEDURA PRIVIND DECONTURILE. 2. Domeniu de aplicare Procedura se aplică în cadrul Universităţii Tehnice Cluj-Napoca

PROCEDURA PRIVIND DECONTURILE. 2. Domeniu de aplicare Procedura se aplică în cadrul Universităţii Tehnice Cluj-Napoca PROCEDURA PRIVIND DECONTURILE 1. Scpul: Descrie structura si mdul de elabrare si prezentare a prcedurii privind dcumentele care trebuie intcmite si cursul acestra, atunci cind persana efectueaza un decnt.

More information

TWITRENDS SISTEM DE PROCESARE A STREAM-URILOR ÎN TIMP REAL ÎN ERA BIG DATA

TWITRENDS SISTEM DE PROCESARE A STREAM-URILOR ÎN TIMP REAL ÎN ERA BIG DATA TWITRENDS SISTEM DE PROCESARE A STREAM-URILOR ÎN TIMP REAL ÎN ERA BIG DATA LUCRARE DE LICENȚĂ Absolvent: Coordonator științific: Andrei MOLDOVAN asis. ing. Cosmina IVAN 2016 DECAN, Prof. dr. ing. Liviu

More information

Buletinul AGIR nr. 3/2012 iunie-august. Assis. Eng. Ciprian AFANASOV PhD. University "Ştefan cel Mare" Suceava

Buletinul AGIR nr. 3/2012 iunie-august. Assis. Eng. Ciprian AFANASOV PhD. University Ştefan cel Mare Suceava STEP-DOWN VOLTAGE CONVERTER FOR STUDENTS STUDY STEP-DOWN VOLTAGE CONVERTER FOR STUDENTS STUDY Assis. Eng. Ciprian AFANASOV PhD University "Ştefan cel Mare" Suceava REZUMAT. În cadrul lucrării s-au s studiat

More information

SINGULAR PERTURBATION DETECTION USING WAVELET FUNCTION REPRESENTATION

SINGULAR PERTURBATION DETECTION USING WAVELET FUNCTION REPRESENTATION U.P.B. Sci. Bull., Series C, Vol. 7, No., 8 ISSN 454-34x SINGULAR PERTURBATION DETECTION USING WAVELET FUNCTION REPRESENTATION Dan OLARU, Mihai Octavian POPESCU Calitatea distribuţiei energiei electrice

More information

USING SERIAL INDUSTRIAL ROBOTS IN CNC MILLING PROCESESS

USING SERIAL INDUSTRIAL ROBOTS IN CNC MILLING PROCESESS BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LXI (LXV), Fasc. 3, 2015 Secţia CONSTRUCŢII DE MAŞINI USING SERIAL INDUSTRIAL ROBOTS IN CNC MILLING

More information

Generatorul cu flux axial cu stator interior nemagnetic-model de laborator.

Generatorul cu flux axial cu stator interior nemagnetic-model de laborator. Generatorul cu flux axial cu stator interior nemagnetic-model de laborator. Pentru identificarea performanţelor la funţionarea în sarcină la diferite trepte de turaţii ale generatorului cu flux axial fară

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT CORELAŢII EVOLUTIVE ALE ACCIDENTULUI VASCULAR CEREBRAL ISCHEMIC CU DEMENŢA MIXTĂ Conducător Ştiinţific, PROF. UNIV.

More information

Managementul Proiectelor Software Metode de dezvoltare

Managementul Proiectelor Software Metode de dezvoltare Platformă de e-learning și curriculă e-content pentru învățământul superior tehnic Managementul Proiectelor Software Metode de dezvoltare 2 Metode structurate (inclusiv metodele OO) O mulțime de pași și

More information

TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT

TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ INFLUENŢA FACTORILOR DE PERSONALITATE ŞI A STRESULUI ASUPRA PERFORMANŢEI ACADEMICE LA STUDENŢII MEDICINIŞTI TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT CONDUCĂTOR

More information