HEPATITA CRONICĂ POSTVIRALĂ B LA COPIL ACTUALITĂŢI DEMOGRAFICE ŞI TERAPEUTICE

Size: px
Start display at page:

Download "HEPATITA CRONICĂ POSTVIRALĂ B LA COPIL ACTUALITĂŢI DEMOGRAFICE ŞI TERAPEUTICE"

Transcription

1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Gr.T. Popa Iaşi Facultatea de Medicină Specialitatea Pediatrie Rezumatul tezei de doctorat HEPATITA CRONICĂ POSTVIRALĂ B LA COPIL ACTUALITĂŢI DEMOGRAFICE ŞI TERAPEUTICE Conducător ştiinţific: Prof. Univ. Dr. EVELINA MORARU Doctorand: Dr. LUIZA-SIMONA POHACI-ANTONESEI IAŞI

2 CUPRINSUL TEZEI LISTĂ DE ABREVIERI INTRODUCERE PARTEA GENERALĂ STADIUL CUNOAŞTERII I. EPIDEMIOLOGIA SI ETIOPATOGENIA HEPATITEI CRONICE CU VHB LA COPIL I.1. Epidemiologia hepatitei cronice cu VHB la copil Răspândire mondială I.2. Etiopatogenia hepatitei cronice cu VHB I.2.1. Genetica virusului hepatitei B I Genomul VHB I Mutantele VHB I Replicarea VHB I.2.2. Patogenia hepatitei cronice cu VHB I Modalitati de contaminare I Transmiterea pe cale sexuala I Transmiterea percutana si permucoasa I Transmiterea perinatala I Transmiterea orizontala I Transfuzia I Infectia nosocomiala I Transplantul de organe

3 I Profilaxia postexpunere I Manifestări clinice I Evolutia naturala a infectiei cu VHB la copil si adult I Hepatita cronică B I Manifestari extrahepatice II. TRATAMENTUL INFECŢIEI VHB II.1. Obiectivele terapiei antivirale II.1.1. Obiective finale al tratamentului II.1.2. Terapia antivirală în hepatita cronică B II.1.3. Indicatiile de terapie: sumar al recomandarilor II.1.4. Optiuni terapeutice in infecţia VHB II Interferonii II Analogii nucleoz(t)idici II Lamivudina II Adefovir dipivoxil II Telbivudina II Entecavir II Tenofovir II Terapia combinata cu analogi nucleoz(t)idici II Factorii de prognostic pentru succesul terapeutic II.2 Vaccinarea impotriva hepatitei B II.2.1. Eficienta vaccinarii impotriva hepatitei B II.2.2. Profilaxia post-expunere II.2.3 Siguranta vaccinului pentru VHB II.2.4 Cat timp asigura imunitate vaccinarea pentru hepatita B? II.2.5. Preventia transmiterii verticale a VHB

4 III. COINFECŢIA CU VHD FACTOR DE PROGNOSTIC NEGATIV AL HEPATITEI CRONICE CU VHB III.1.Virionul VHD III.2. Epidemiologie III.3. Patogenia infecţiei VHD III.4. Istoria naturală III.5. Diagnostic III.6. Tratament PARTEA PERSONALĂ - CONTRIBUŢII PROPRII 1. Introducere 2. Scopul şi obiectivele studiului 3. Material şi metodă 4. Rezultate 5. Discutii 6. Concluzii generale ANEXE BIBLIOGRAFIE BIBLIOGRAFIE PERSONALĂ

5 INTRODUCERE Literatura de specialitate se focusează în ultimul deceniu asupra progreselor în hepatita cronică B, ciroza hepatică, insuficienţa hepatică şi hepatocarcinom. În aceste domenii intervin doi factori majori: virusul şi factorii imunologici. La copil infecţia virală B se confruntă cu reacţii speciale ale sistemului imun, condiţionate de vârstă, imaturitate imunologică, comorbidităţi, vaccinare, nutriţie. Progrese semnificative au marcat atitudinea practică a medicilor în abordarea infecţiei cronice cu virus hepatitic B la adulţi şi copii. După eforturi depuse în ultima decadă pentru eficientizarea terapiei specifice antivirale, rezultatele au fost etichetate ca dezamăgitoare. După mai mult de 35 de ani de când dr. Baruch S. Blumberg a fost recompensat cu Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină, datorită descoperirilor concerning new mechanisms for the origin and dissemination of infectious diseases şi pentru descrierea AgHBs, încă se dezbate această problemă. Primele descrieri ale mecanismului de replicare al VHB au fost publicate însă de William Robinson în 1970, când în virioni extracelulari s-a descoperit ADNpolimerază. În 1982, Jesse Summer şi Bill Mason au descris ADN-ul circular dublu catenar, revers-transcriptaza. În epoca actuală de aplicare clinică eficientă a noilor analogi nucleozidici la adult, există studii limitate de aplicare a acestora şi la copii. Pe plan mondial cercetătorii se concentrează asupra unui aspect insuficient exploatat şi anume utilizarea resurselor imune ale gazdei. Focalizarea cercetărilor pe terapia imunologică implică şi cunoaşterea perfectă a nuanţelor răspunsului imunologic al gazdei, pentru a identifica etapele ţintă pentru controlul total asupra infecţiei cu VHB (eradicarea infecţiei). În această etapă sunt elucidate modalităţile evolutive (particulare şi variate) în istoria naturală sau sub intervenţii terapeutice, în anumite etape ale vieţii, în relaţie strânsă în special cu vârsta la care s-a contractat infecţia cu VHB. Hepatologii au o viziune globală asupra infecţiei cronice cu VHB în relaţie cu vârsta la debutul bolii. În pediatrie, aspectele clinico-evolutive ale hepatitei B se prezintă sub noi paradigme în relaţie cu aplicarea terapiei antivirale sau atitudinii profilactice globale. Sumar, ele pot fi grupate în succese şi controverse. Succesele s-au înregistrat în special în abordarea profilactică primară şi secundară şi au fost: - introducerea vaccinării globale a nou-născuţilor cu vaccin antihepatitic B din octombrie 1995; - existenţa unui program de sănătate coordonat de Ministerul Sănătăţii în cadrul programului 3, de profilaxie a cirozei şi a hepatocarcinomului celular prin terapia antivirală a hepatitelor cronice virale B şi C la copil; - elaborarea consensurilor terapeutice internaţionale ca şi strategie de lucru, sub egida Societăţii de Gastroenterologie şi Hepatologie Pediatrică, Societăţii Române de Pediatrie, Asociaţia Română pentru Studiul Ficatului.

6 Prin prisma acestor aspecte practice particulare ţării noastre şi în lumina noilor achiziţii imunologice care au elucidat aspecte practice de mare complexitate ale rolului reacţiei sistemului imun după producerea infecţiei, este necesară precizarea unor relaţii între noţiunile imuno-clinice actuale şi aplicaţiile lor, precum şi discutarea unor ghiduri practice care se impun după o perfectă cunoaştere a aspectelor imunologice în contextul relaţiei virus sistem imun în infecţia cu VHB contractată în copilărie şi evoluând pe tot parcursul vieţii. Deşi există posibilitatea prevenţiei prin vaccin specific, infecţia cu VHB creează încă probleme de tratament al diverselor patologii hepatice şi extrahepatice. Este o problemă de sănătate publică ce nu mai respectă strict ariile de endemicitate descrise clasic (mare, mijlocie, joasă). Pentru stoparea infecţiei pe plan global este necesară profilaxia adaptată la diverse grupe de risc. Problemele epidemiologice sunt privite într-o altă lumină astăzi: numărul cazurilor acute pe an, relaţia cu stadiul avansat al leziunilor hepatice, implicarea în malignizare, nevoia de transplant, emergenţa şi reemergenţa unor tulpini mutante, rezistenţa la terapie, interfaţa cu alte patologii (hematologice, endocrine, imune, maligne, renale etc.). Riscul letal anual este semnificativ crescut depăşind 500 cazuri/an în multe zone ale lumii; în jur de 10% dintre hepatopatiile cronice sunt pe seama hepatitei virale B, în ciuda vaccinării. Riscul de dezvoltare a hepatitei cronice B după infecţia acută creşte invers proporţional cu vârsta la impactul primar: dacă doar 5-15% dintre adulţi se menţin infectaţi cronic, peste 90% dintre sugarii mamelor infectate în stadiul viremic dezvoltă infecţie cronică. Între 1 şi 6 ani 50% dintre copiii infectaţi vor avea infecţia pentru interval nedefinit. Abia după 8-10 ani statusul imun al copilului se comportă similar celui de la adult (cronicizare în 10% din cazuri). În aceste condiţii, cuantificarea impactului real creat de hepatita B la copil capătă o semnificaţie relaţională cu necesitatea de profilaxie, pe de o parte şi de terapie antivirală corectă, pe de altă parte.

7 Scopul şi obiectivele studiului Cercetarea efectuată îşi propune studierea aspectelor epidemiologice efectuate la o decadă de la iniţierea imunoprofilaxiei antihepatitice B. Obiectivele studiului Studiul a fost efectuat pe un lot reprezentativ de pacienţi urmăriţi în perioada în Clinica II pediatrie U.M.F. Gr.T Popa Iaşi şi a avut următoarele obiective: 1. Prelucrarea parametrilor demografici reprezentativi pentru a caracteriza particularităţile de contactare a infecţiei virale hepatitice B, factorii de risc, populaţia susceptibilă, corelaţii între parametrii edificatori pentru aprecierea dinamicii fenomenului. În acest scop am efectuat: a. surprinderea evoluţiei incidenţei şi prevalenţei bolii la 10 ani după introducerea vaccinării pentru hepatita cu VHB şi compararea datelor cu perioade anterioare; s-a detaliat distribuţia pe ani a cazurilor noi la debut şi a cazurilor găsite în evidenţă pentru hepatita cronică B; b. distribuţia zonală (discutarea fenomenului); c. a fost supravegheată dinamica grupelor de vârstă afectate făcându-se comparaţia cu decada anterioară ; d. s-au apreciat factorii de risc evaluându-se ponderea lor în anamneza individuală şi influenţa factorilor de risc asupra fenomenului general (instituţionalizare, injecţii, intervenţii chirurgicale, transfuzii de sînge şi derivate, piercing, tatuaje); e. studiul transmiterii intrafamiliale (mamă-copil şi sursa alţi membri ai familiei). 2. Aprecierea modalităţilor de debut şi circumstanţele clinico-biologice şi histologice evolutive utile în elaborarea diagnosticului pozitiv. Parametrii supravegheaţi: a. hepatita cronică B şi comorbidităţi - debutul şi manifestările clinice semnificative care au motivat adresabilitatea, modelele de prezentare clinico-biologică; b. evoluţia simptomelor principale în istoria naturală şi post terapeutic (hepatosplenomegalie, icterul, nutriţia); c. prelucrarea parametrilor biochimici, corelaţii între aceştia şi modificările serologice; d. coinfecţii virale B+D. 3. Prelucrarea statistică pentru afirmaţii pertinente ale rezultatelor. 4. Concluzii generale.

8 Material şi metodă Lotul de studiu a cuprins 195 copii internaţi în Clinica II Pediatrie a Spitalului Sf. Maria Iaşi în perioada , diagnosticaţi cu hepatită cronică post virală B sau B+D. Criterii de selecţie şi includere în lot: Criterii generale : elemente clinice, biologice şi virusologice de diagnostic pozitiv pentru hepatita cronică cu VHB. Criterii speciale : - Infecţie cronică cu VHB autentificată prin: - Ag HBs + mai mult de 6 luni; - Ag HBe+ sau Ag HBe-, transaminaze normale sau modificate peste 1,5 x VN ; - viremia ADN-VHB. - Observarea minim 6 luni şi supravegherea prin internări periodice în clinică. - Consimţământul informat al aparţinătorilor în cazul manevrelor de diagnostic şi pentru iniţierea tratamentului antiviral specific sau/şi dispensarizare. - Complianţa familiei. Criteriile de excludere din lot : Teste fals pozitive. Bolnavi cu o singură internare şi care ulterior au fost pierduti din evidenţă. Criterii parţiale de suspectare a diagnosticului. Necomplianţa la tratament sau dispensarizare. Urmărirea bolnavilor s-a realizat prin studiul retrospectiv al foilor de observaţie clinică şi întocmirea unei fişe speciale cu principalii parametri urmăriţi în dinamică specifică fiecărui diagnostic şi tratament. S-a practicat şi o evaluare prospectivă în ultimii trei ani prin supravegherea activă a gravidelor care s-au adresat pentru consiliere după depistarea statusului de purtător AgHBs. Au fost supravegheaţi prospectiv pacienţii prin observare directă şi supraveghere a evoluţiei.

9 Criterii de diagnostic Diagnosticul pozitiv a fost stabilit pe următoarele criterii, valabile după consensurile în vigoare: - anamnestice; - clinice; - biologice şi serologice. Elementele de reper din anamneză: - motivele internării (astenia, durerile abdominale, anorexia, hepatomegalia, icterul sclero-tegumentar, investigarea sindromului de citoliză descoperit în ambulator, copii proveniţi din mame infectate VHB). - vârsta, sexul, mediul de provenienţă al bolnavilor (familie, instituţionalizare, polispitalizare). - antecedente personale patologice reprezentate de: transfuzii de sânge în antecedente (în special înainte de 1990), tratamente injectabile repetate, intervenţii chirurgicale, tratamente stomatologice, statusul nutriţional, coinfecţii virale, deficite imune, boli metabolice. - antecedente heredocolaterale datorită posibilităţii transmiterii infecţiei cu VHB de la mama infectată (transmitere intrauterină şi perinatală) sau infecţia intrafamilială. Criteriul clinic - s-a apreciat starea generală, hepatosplenomegalia şi examen clinic complet şi atent pe aparate şi sisteme, semne digestive şi extradigestive. Criteriile biologice au fost reprezentate de studiul sindroamelor fiziopatologice hepatice care au permis stabilirea diagnosticului pozitiv şi urmărirea în dinamică a evoluţiei, complicaţiilor şi ameliorării sub terapie. Pentru diagnostic s-au utilizat criterii citologice, virusologice şi fibroscan. Probele biologice s-au efectuat la diagnostic şi apoi în dinamică săptămânal în primele 4 săptămâni, apoi lunar. S-au determinat parametrii hematologici (hemoleucotrombograma), enzimele hepatocitare (TGO, TGP, GGT) de apreciere a citolizei, parametrii sindromului hepatopriv (serinele, colinesterazele, timpul Quick, fibrinogenul), răspunsul imunologic (gamaglobulinele, markerii de autoimunitate) şi valoarea bilirubinei, colesterolului, lipidelor. Criteriile serologice au urmărit determinarea markerilor virali serologici cu valoare diagnostică, prognostică, epidemiologică. Probele serologice s-au apreciat prin teste calitative enzimatice ELISA sau RIBA (determinarea Ag HBs, Ac HBs, Ag HBe, Ac HBe, Ac anti HBc de tip IgM şi Ig G, Ac anti VHD). Prin protocoalele individuale s-au urmărit în etape markerii serologici la iniţierea tratamentului, la 3 luni de la începerea tratamentului, la finalul tratamentului şi la 6 luni de la terminarea acestuia.

10 Cuantificarea ADN-VHB s-a făcut prin tehnica PCR (polymerase chain reaction). Amplificarea semnalului : ADN denaturat prin probe ARN formează ADN-ARN hibrizi, care sunt capturaţi pe pereţii unor recipienţi prin acoperire cu anticorpi universali. Adaosul de anticorpi se evidenţiază prin chemofluorescenţă. Secvenţe de ADN ţintă expuse pe un microplatou sunt capturate prin probe care sunt amplificate până la ordinul 14 formându-se structuri ADN ramificate. Structurile ramificate sunt marcate cu fosfatază alcalină. Amplificarea ţintei prin PCR : ADN ul dublu catenar al genomului viral este denaturat, iniţiatorii (primer) ataşându-se de fiecare lanţ al ADN-ului. Criteriile biologice şi serologice au fost urmărite în dinamică. Iniţial pacienţii au fost încadraţi pentru o definiţie corectă de caz în: 1. pacienţi infectaţi cronic: - AgHbs pozitiv; - statusul funcţional hepatic: sindromul hepatocitolitic, starea de nutriţie, statusul viral complet. 2. după statusul viral şi cel biochimic a încadrat pacienţii în: - faza de imunotoleranţă: - AgHBS pozitiv; - AgHBe pozitiv; - transaminaze normale; - viremie ADN-VHB semnificativă; - faza de clearance activ viral (hepatită cronică activă): - AgHBS pozitiv - AgHBe pozitiv sau negativ; - transaminaze > 1,5 x VN; - viremie semnificativă; - faza de purtător inactiv: - AgHBS pozitiv; - AgHBe negativ; - Ac anti HBe pozitivi; - viremie absentă. Schema terapeutică La lotul studiat schema terapeutică a inclus terapie antivirală pe baza criteriilor de consens naţional pentru tratamentul hepatitelor cronice post virale la copil.

11 Metode statistice Relaţia de cauzalitate dintre un factor şi boală trebuie demonstrată prin experimente; când acest lucru nu este posibil, se utilizează decalogul de cauzalitate Hill-Evans, cu următoarele argumente: - forţa asociaţiei - măsurată cu Riscul relativ; - plauzibilitatea relaţiei - asocierea este în concordanţă cu alte cunoştinţe; - specificitatea relaţiei - efectul apare în prezenţa anumitor factori; - relaţia temporală - cauza precede efectul; - relaţia doză-efect - creşterea factorului de risc determina creşterea efectului; - reversibilitatea - înlăturarea cauzei determină reducerea sau eliminarea efectului; - consistenta relaţiei - asociaţia este prezentă în momente diferite la aceeaşi populaţie sau în acelaşi moment la diferite populaţii; - coerentă cu date din biologie şi din experimente; - insuficienţa altor explicaţii; - dovada experimentelor. Anchetele epidemiologice sunt: a) observaţionale - descriptive - analitice b) experimentale (de intervenţie) În anchetele observaţionale, factorul de risc există sau nu, independent de observator, în cele experimentale, factorul de risc este administrat şi controlat de anchetator. Anchetele descriptive studiază şi descriu boala ca fenomen de masa utilizând criterii de timp, de loc şi de caracteristici personale; pe baza acestei descrieri, se formulează ipoteze privind factorii care condiţionează apariţia bolii, prin urmare, epidemiologia descriptivă răspunde la 3 întrebări: când?, unde?, la cine se produc îmbolnăvirile? Anchetele analitice probează relaţia între factorii de risc şi boală şi răspund la întrebarea de ce se produce boala? Anchetele analitice sunt de 2 tipuri : - de cohortă - cu metode de studiu prospective, de azi în viitor. - de tip caz -control - la care metoda de studiu este retrospectivă; se iau în studiu 2 loturi - bolnavi(cazuri) şi nonbolnavi (martori) - şi se verifică prin anamneză existenţa factorului de risc în trecutul acestora. In analiza statistică s-au utilizat atât metodele descriptive, cât şi cele analitice. După culegerea datelor, într-o formă accesibilă pentru a le asigura caracterul informaţional, s-a efectuat prelucrarea acestora. Acţiunile de prelucrare au cuprins etapa de ordonare, sistematizare, centralizare şi reducere a volumului informaţiilor culese, prin operaţii succesive de grupare, sortare, codificare şi sintetizare. Datele au fost exprimate sub o formă care să permită încadrarea lor în anumite categorii; o variabilă nu va fi înregistrată sub mai multe forme; gruparea datelor se va face pe categorii de variabile. Datele au fost centralizate în baze de date EXCEL şi SPSS şi prelucrate cu funcţiile statistice la care acestea se pretează. În prezentarea datelor s-au folosit intervalele de încredere la pragul de semnificaţie 95%, iar pentru testarea diferenţelor s-au utilizat testele χ 2 şi t-student.

12 ANOVA test de comparare a mediilor pe eşantioane Coeficientul de variaţie (CV%) evidenţiază abaterea procentuală dintre două medii, oferind rezultate asupra omogenităţii seriei de valori. Testul 2 este un test neparametric care compară 2 sau mai multe repartiţii de frecvenţe provenite din aceeaşi populaţie, se aplică când evenimentele aşteptate se exclud. Uneori când o frecvenţă din formula de calcul este mică, se aplică Yates pentru corecţia formulei, pentru a obţine o estimare mai mare a diferenţei. Dacă p obţinut este mai mic decât cel tabelar la pragul de semnificaţie de 95%, evenimentele nu se exclud - în acest caz se pune problema dacă sunt dependente. În calculul diferenţei semnificative dintre două medii, testul t-student ţine cont de măsurarea variabilităţii şi ponderea observaţiilor. Testul calculează un t pe baza mediei şi abaterii standard pentru fiecare lot în parte, în funcţie de numărul gradelor de libertate (GL). Plecând de la ipoteza nulă, care presupune că între grupurile studiate nu există nici o diferenţă, calculând valoarea lui t şi comparându-l cu t tabelar, dacă valoarea calculată este mai mare decât cea tabelară atunci ipoteza nulă este respinsă, iar diferenţa este declarată semnificativă statistic. Pragul de semnificaţie unanim acceptat este de 95% adică p=0,05. Cu cât valoarea lui p este mai mică decât această valoare cu atât semnificaţia este mai puternică. Analiza de regresie studiază legătura de cauzalitate dintre o variabilă dependentă şi una sau mai multe variabile independente, prin intermediul unei ecuaţii de regresie. Rezultatele unei analize de regresie sunt următoarele: - coeficienţii (parametrii) de regresie, care arată cu cât se modifică variabila dependentă în urma modificării cu o unitate a uneia dintre variabilele independente; - coeficientul de corelaţie multiplă r 2, care arată procentajul din variaţia variabilei dependente care este explicat de influenţa variabilelor independente; - valoarea testelor de semnificaţie pentru coeficienţii de regresie (dacă parametrul de regresie al uneia din variabilele independente nu diferă semnificativ de zero, atunci variabila respectivă este redundantă). Tabelul de contigenţă este o reprezentare grafică folosind serii statistice multidimensionale care prezintă repartiţia unor unităţi statistice după variaţia simultană a două variabile nominale. Elementele principale analizate ale unui tabel de contingenţă sunt următoarele: - raportul de şansă (odds ratio) OR semnifică şansele celor expuşi de a prezenta o anumită caracteristică şi care sunt de OR ori mai mari decât şansele celor neexpuşi. O valoarea mică a raportului de şansă semnifică un risc mare, iar o valoare mare indică un risc minim; - raportul de risc (relative risk) RR calculează riscul celor expuşi şi care este de RR ori mai mare faţă de cei neexpuşi; - diferenţa riscurilor (risk difference) RD reprezintă procentul cu care este mai mare riscul celor expuşi comparativ cu riscul celor neexpuşi. O diferenţă mică semnifică faptul că expunerea este benefică, în timp ce o diferenţă mare faptul că expunerea nu este benefică. Gradul de asociere sau de dependenţă dintr-un tabel de contingenţă este dat de coeficientul de contingenţă, bazat pe testul χ 2. Mărimea coeficientului variază între 0 şi 1, cu cât valoarea coeficientului se apropie de 1, cu atât intensitatea gradului de dependenţă este mai mare. Trasarea curbei ROC permite compararea între două teste. Balanţa sensibilitate/ specificitate permite trasarea curbei ROC (Receiver Operator Characteristic), în care pe abscisă se pune nivelul fals pozitiv (1-specificitate) iar pe ordonată nivelul adevărat pozitiv (sensibilitatea).

13 nr.cazuri REZULTATE Incidenţa hepatitei virale acute Hepatita virală, pe ani de studiu, raportată de Anuarul de Statistică Sanitară a României (2010) pentru judeţele Moldovei evidenţiază în ultimii ani o scădere a numărului noi de cazuri (tabel ). Tabel Distribuţia cazurilor noi de hepatită virală în Moldova Judeţ Bacău Botoşani Iaşi Neamţ Suceava Vaslui În judeţul Iaşi se observă mai multe cazuri de hepatite virale înregistrate începând cu anul 2006 comparativ cu celelalte judeţe ale Moldovei, cu un vârf de frecvenţă în anul 2007, însă trebuie remarcat şi pentru judeţul Iaşi trendul descrescător (fig. ) y = x R 2 = Bacău Botoşani Iaşi Neamţ Suceava Vaslui Linear (Iaşi) Fig. Cazuri noi de hepatită virală în judeţul Iaşi comparativ cu Moldova

14 nr.cazuri noi incidenţă (la loc) Tendinţa cazurilor noi de hepatită HVB depistate la Iaşi în perioada se pliază peste tendinţa incidenţei HVB din România. Se remarcă o scădere semnificativă a incidenţei cazurilor noi în urma aplicării normelor complexe de prevenţie generală şi specifică şi mai ales a aplicării vaccinării generale a nou-născuţilor Iaşi România Linear (România) Linear (Iaşi) y (România) = x R 2 = y (Iaşi) = x R 2 = Fig. Cazuri noi de hepatită virală în judeţul Iaşi comparativ cu România Judeţul Iaşi este situat la un nivel inferior valorilor naţionale şi acest lucru se remarcă şi la nivelul grupelor de vârstă număr cazuri grupuri de vârstă Fig. Evoluţia cazurilor de hepatită virală B, în România, după 6 ani de la introducerea vaccinării anti VHB, în Programul Naţional de Imunizare ani <

15 Nr. cazuri Se remarcă totuşi o menţinere a unui număr de cazuri la grupul de vârstă sub un an mai ales în Este un fenomen care se poate relaţiona cu incidenţa posibil mai mare la gravide în acest interval. Aceste valori au fost discutate în relaţie cu grupul studiat, constituit din 195 copii internaţi în Clinica II Pediatrie a Spitalului Sf. Maria Iaşi, monitorizaţi într-un interval de 6 ani. Monitorizarea în perioada a copiilor cu hepatită virală, indică o tendinţă crescătoare a acestei afecţiuni (y = 77,87 + 6,23 x) (fig. ), ceea ce devine o problemă prioritară de sănătate publică, ţinând cont că tendinţa cazurilor noi din această perioadă a fost descrescătoare în boala acută. Hepatita cronică reflectă incidenţa hepatitei acute după o decadă Anul Fig. Distribuţia cazurilor de hepatită cronică pe ani de studiu Din totalul cazurilor internate cu hepatită virală, ponderea cazurilor internate în anul 2009 a depăşit 20%. Se poate discuta o mai mare adresabilitate dar şi a unor probleme epidemiologice.

16 ,4% ,6% ,1% ,4% ,0% ,5% Fig. Distribuţia copiilor pe ani de studiu Raportat la numărul de cazuri noi raportate pentru Moldova, se observă frecvenţa crescută a internărilor în Clinică în ultimii 2 ani: ,9% şi ,4% (tab.2). Tabel Cazuri noi raportate pentru Moldova An de studiu Internări % din total % din HV raportată de Anuar ,1 20, ,5 18, ,0 21, ,4 11, ,4 57, ,6 77,4 Au existat internări motivate astfel: - mame AgHBs pozitiv în diverse faze evolutive care au solicitat evaluarea copiilor; - pacienţi depistaţi cu transaminaze mari; - copii la care s-au descoperit markeri de infecţie VHB şi care necesitau evaluări în dinamică pentru tratament antiviral; - mulţi copii dirijaţi din teritoriu.

17 Distribuţia pe sexe Dintre copiii incluşi în studiu 123 au fost băieţi şi 72 fete, raportul pe sexe fiind în favoarea sexului masculin (M / F = 1,71 / 1). 36.9% 63.1% Fig. Distribuţia copiilor din lotul de studiu pe sexe Distribuţia pe medii de provenienţă Pentru cazuistica studiată am constatat 67,2% dintre copii provin din mediul urban (fig.7). Rural 32.8% Urban 67.2% Fig. Distribuţia copiilor pe medii de provenienţă Distribuţia copiilor pe medii de provenienţă, respectiv pe sexe, evidenţiază următoarele aspecte: - 82/131 copii din mediul urban au fost de sex masculin (62,6%); - 41/64 copii din mediul rural au fost de sex masculin (64,1%); distribuţii care nu prezintă diferenţe semnificative din punct de vedere statistic (χ 2 = 0,04; GL=1; p=0,842).

18 Tabel Estimarea parametrilor de şansă şi risc în funcţie de sex şi mediu de provenienţă Parametru Valoare estimată 95% interval de confidenţă minim maxim Parametru de risc Raport de şansă (OR) 1,07 0,55 2,08 Parametru de risc Raport de risc (RR) 1,04 0,69 1,59 Test de semnificaţie Chi-pătrat ( 2 ) 0,04 Nivel de semnificaţie 0,842 Urban 82 Rural 41 Masculin Feminin nr. cazuri Fig. Distribuţia copiilor în funcţie de sex şi mediu de provenienţă Riscul nu este corelat cu modul de provenienţă şi sexul.

19 Distribuţia pe grupe de vârstă evidenţiază cei mai mulţi copii cu internări pentru HVB cu vârsta de peste 10 ani (80%). 10,8% 9,2% < 5 ani 5-10 ani > 10 ani 80,0% Fig. Distribuţia pe grupe de vârstă a pacienţilor cu hepatită B Distribuţia pe grupe de vârstă a fost stabilită la data internării şi evidenţiază următoarele particularităţi: vârsta medie a copiilor la intrarea în studiu a fost de 14,06 ± 3,93 ani, variind de la 1 la 23 ani, cele mai multe cazuri înregistrându-se între cuartilele Q25 şi Q75, şi anume în intervalul ani. În comparaţie cu studiile anterioare există o migrare a ponderii incidenţei spre adolescenţă. Tabel Indicatorii statistici ai vârstei în lotul studiat-test ANOVA Vârsta Media Dev.std Er.std Min Max Q25 Mediana Q75 medie -95% +95% 14,06 10,13 17,98 3,93 3,

20 % Pe grupe de vârstă şi sex, se evidenţiază semnificativ mai multe cazuri de sex masculin la vârste de peste 10 ani (χ 2 = 5,90; GL=2; p=0,05) < 5 ani 5-10 ani Grupa de vârstă (ani) > 10 ani Masculin Feminin Fig. Distribuţia pe grupe de vârstă şi sex Raportul cotelor între copiii peste 10 ani comparativ cu cei sub această vârstă a fost de 1,61, evidenţiindu-se un risc relativ uşor mai crescut la sexul masculin (RR=1,25) Tabel Estimarea parametrilor de şansă şi risc în funcţie de sex şi grupa de vârstă peste 10 ani Parametru Valoare estimată 95% interval de confidenţă minim maxim Parametru de risc Raport de şansă (OR) 1,61 0,99 2,64 Parametru de risc Raport de risc (RR) 1,25 0,99 1,59 Test de semnificaţie Chi-pătrat ( 2 ) 4,10 Nivel de semnificaţie 0,043

21 ani Tabel Distribuţia copiilor pe sexe şi grupe de vârstă Grupa de vârstă Nr. % din Sex Semnificaţie (ani) cazuri total Masculin Feminin statistică n % n % < ,7 13 2,2 21 3,5 2 =5,90; ,2 26 4,4 23 3,8 GL=2; > , , ,5 p=0,05 Vârsta medie la băieţi a fost de 14,39±3,34 ani, semnificativ mai crescută comparativ cu cea înregistrată la fete, de 13,61±4,58 ani (t=2,30; GL=596; p<0,05) (fig. ) Masculin Feminin Fig. Valorii medii ale vârstei copiilor la intrarea în studiu

22 Distribuţia copiilor în funcţie de apartenenţa familială La cazuistica studiată se remarcă un procent de 8,2% dintre copii sunt instituţionalizaţi în centre de plasament (fig. ). Riscul familial impune investigarea factorilor de risc. plasament 8,2% familie 91,8% Fig. Distribuţia copiilor în funcţie de apartenenţa familială Copiii instituţionalizaţi în centre de plasament, din punct de vedere statistic, nu prezintă o distribuţie cu diferenţe semnificative: - între sexe: mai frecvent fete (12,5%) comparativ cu băieţii (5,7%) (χ 2 = 1,96; GL=1; p=0,161); Tabel Estimarea parametrilor de şansă şi risc în funcţie de sex şi apartenenţa familială Parametru Valoare estimată 95% interval de confidenţă minim maxim Parametru de risc Raport de şansă (OR) 2,37 0,76 7,47 Parametru de risc Raport de risc (RR) 1,08 0,98 1,19 Test de semnificaţie Chi-pătrat ( 2 ) 1,96 Nivel de semnificaţie 0,161

23 - între medii de provenienţă; mai mulţi copii proveniţi din mediul urban (8,4%) comparativ cu cei proveniţi din rural (7,8%) (χ 2 = 0,02; GL=1; p=0,889); mediul urban oferă şanse mai mari de investigare şi depistare. Tabel Estimarea parametrilor de şansă şi risc în funcţie de mediul de provenienţă şi apartenenţa familială Parametru Valoare estimată 95% interval de confidenţă minim maxim Parametru de risc Raport de şansă (OR) 1,08 0,33 3,77 Parametru de risc Raport de risc (RR) 1,07 0,39 2,96 Test de semnificaţie Chi-pătrat ( 2 ) 0,02 Nivel de semnificaţie 0,889 - pe grupe de vârstă: mai frecvent copii din centrele de plasament la grupa de peste 10 ani (9%) comparativ cu celelalte grupe de vârstă unde ponderea a fost de 4,8% şi respectiv 5,6% (χ 2 = 0,62; GL=2; p=0,733). Raportul cotelor între copiii peste 10 ani, instituţionalizaţi, comparativ cu cei sub această vârstă a fost de 1,82, evidenţiindu-se un risc relativ uşor mai crescut la sexul masculin (RR=1,75) Tabel Estimarea parametrilor de şansă şi risc în funcţie de apartenenţa familială şi grupa de vârstă peste 10 ani Parametru Valoare estimată 95% interval de confidenţă minim maxim Parametru de risc Raport de şansă (OR) 1,82 0,37 12,18 Parametru de risc Raport de risc (RR) 1,75 0,41 7,38 Test de semnificaţie Chi-pătrat ( 2 ) 0,21 Nivel de semnificaţie 0,648

24 % Diagnostic la internare Preponderent, copiii din prezentul lot de studiu au fost internaţi pentru hepatită virală tip B (fig. ) ,8 HVB HVC HV B şi D hepatita autoimuna ,8 12,2 0,2 0 Fig. Distribuţia pacienţilor în funcţie de diagnosticul de la internare Starea gravă la internare nu s-a evidenţiat la nici unul dintre copii, deşi o pondere de 3,2% dintre aceştia a avut o stare influenţată. Comorbidităţi Dintre principalele antecedente patologice personale se evidenţiază: spasmofilia 8,2% obezitatea 5,5% sdr Gilbert 5,0% gastrită 3,3% anemie 2,8% colecistopatie 1,7% hipercolesterolemie 1,7% trombocitopenie 1,3% osteopenie 1,2% steatoze 1,2% encefalopatie cronică 1,2% litiază biliară 1%. Alte comorbidităţi, ca urticaria, esofagita cronică, epistaxis, aritmie sinusală, angină pultaceee, acnee juvenilă, etc s-au înregistrat cu frecvenţe sub 1%.

25 gastrită anemie strabism 1 hipoacuzie 0.5 cifoză osteopenie spasmofilie urticarie Fig. Distribuţia copiilor în funcţie de principalele comorbidităţi % Antecedente heredocolaterale Pe linie maternă, antecedente semnificative hepatitice s-au evidenţiat la 17,7% dintre copii, în timp ce pe linie paternă acestea s-au evidenţiat numai la 5,2% dintre copii. Antecedente semnificative hepatitice s-au întâlnit la 13,9% dintre fraţi (fig. ) % 10 5 paterne materne fraţi 0 Antecedente familiale Fig. Distribuţia copiilor în funcţie de antecedentele familiale

26 2 4 % 1 2 % 23 perechi de fraţi copil unic 76% Fig. Distribuţia copiilor în funcţie de fratrie Detaliile în funcţie de câţi copii au fost infectaţi relevă marea infecţiozitate a bolii. 2 sau mai mulţi un copil 88% Fig. Distribuţia copiilor în funcţie de numărul de copii afectaţi

27 % hepatomegalie icter gingivoragie epistaxis peteşii echimoze Fig. Distribuţia copiilor în funcţie de manifestările de la debut Profilul copilului cu hepatită virală include următorii factori de risc Factor de risc Vârsta > 10 ani Sex fete Mediul urban Apartenenţa familială plasament Copil unic Antecedente heredocolaterale materne IMC > 27 kg/m 2 Manifestări cutanate paloare Ţesut subcutanat deficitar Afectare hepatică hepatomegalie uşoară Splina nepalpabilă Tranzit intestinal încetinit Manifestări extrahepatice epistaxis, peteşii Comorbiidităţi spasmofilie Timp Quick prelungit Vaccinaţi la naştere

28 n a ş t e r e 9 1 % p r i m a z i 5 % 4 % Vaccinarea ar trebui să excludă riscul; iată datele relevante ale studiului nostru. vaccinaţi în vaccinaţi la nevaccinaţi Fig. Distribuţia copiilor în funcţie de vaccinare Mamele care se ştiau cu hepatită au fost în proporţie de 17,65 %. fără hepatită 46% cu hepatita 54% Fig. Distribuţia cazurilor în funcţie de hepatita în antecedentele materne Chiar dacă 97% dintre copii au fost vaccinaţi anti HVB, ponderea crescută a mamelor cu hepatită în antecedente (15,4%) relevă că boala a fost transmisă de către mamă (p<0,001). Riscul relativ indus de prezenţa hepatitei în antecedentele materne a fost de peste 6 ori mai mare (RR=6,30). Acest fapt demonstrează necesitatea depistării prin screening în perioada de graviditate.

29 Tabel Estimarea parametrilor de şansă şi risc în funcţie de antecedentele de hepatită pe linie maternă Parametru Valoare estimată 95% interval de confidenţă minim maxim Parametru de risc Raport de şansă (OR) 173,25 66,46 478,97 Parametru de risc Raport de risc (RR) 6,30 4,53 8,76 Test de semnificaţie Chi-pătrat ( 2 ) 259,98 Nivel de semnificaţie p<0,001 copii vaccinaţi Da NU mame cu hepatită Fig. Distribuţia copiilor în funcţie de antecedentele pe linie maternă

30 Alte elemente de risc la lotul studiat. tatuaj, pierc ing 3% intervenţii chirurgicale, transfuzie 14% mamă 83% Fig. Distribuţia copiilor în funcţie modalităţile de transmitere Analiza parametrilor biochimici Tabel Indicatorii statistici ai parametrilor biochimici monitorizaţi Parametru media deviaţia std eroarea std. CV% min max în afara limitelor Hb 12,51 0,77 0,69 6,2 7,2 17,1 33,1 Ht 37,06 5,12 5,10 13,8 22,0 48,6 21,2 GA , ,4 Tr ,71 69,00 35, ,2 TGP 61,65 66,50 66,75 107, ,6 TGO 64,25 33,13 32,10 51, ,7 GGT 21,30 15,05 15,01 70, ,4 Fe 67,0 23,68 23,63 35, ,3 Fibrinogen 2,81 0,80 0,53 28,5 2 8,55 7,9 Serine 53,11 5,91 5,60 11,1 5 66,5 0 γglob 17,66 4,37 4,30 24,7 8,7 32,9 45,0 Bil. tot 0,84 0,35 0,33 41,7 0,35 2,85 12,0 Bil. dir 0,18 0,11 0,12 61,1 0,03 1,71 11,9 Bil. indir 0,66 0,31 0,30 47,0 0,06 2,60 13,4 FA , ,2 Col 1,57 0,32 0,33 20,4 0,45 3,46 4,0 Lipite tot 5,95 0,93 0,91 15,6 3,2 9,6 1,0 Glicemie 0,90 0,10 0,11 11,1 0,54 1,44 1,0 Uree 0,26 0,10 0,10 38,5 0,10 0,50 0

31 Analiza markerilor de diagnostic în evoluţie AgHBs pozitiv, la internare, s-a evidenţiat la 86% dintre copiii investigaţi, preponderent la sexul masculin (63,1%) şi la grupa de vârstă de peste 10 ani (80%), fără a se înregistra diferenţe semnificative din punct de vedere statistic. AgHBs (-) 14% AgHBs (+) 86% Fig. Distribuţia copiilor în funcţie de pozitivitatea AgHBs la diagnostic Markerul de suprafaţă este prim criteriu de diagnostic şi includere în studiu. Feminin 36.9% < 5 ani 11% 5-10 ani 9% Masculin 63.1% > 10 ani 80% FigDistribuţia copiilor cu AgHBs pozitiv la internare în funcţie de caracteristicile epidemiologice Determinant este sexul masculin şi vârsta peste 10 ani. Nu este de neglijat faptul că, în ciuda vaccinării, procentul de copii infectaţi cu vârsta sub 10 ani este de 20%.

32 AgHBe pozitiv s-a evidenţiat la 13% dintre copiii investigaţi, preponderent la sexul masculin (65,4%) şi la grupa de vârstă de peste 10 ani (69%), fără a se înregistra diferenţe semnificative din punct de vedere statistic. AgHBe (+) 13% AgHBe (-) 87% Fig. Distribuţia copiilor în funcţie de pozitivitatea AgHBe la diagnostic Feminin 34.6% < 5 ani 19% 5-10 ani 12% Masculin 65.4% > 10 ani 69% Fig. Distribuţia copiilor cu AgHBe pozitiv în funcţie de caracteristicile epidemiologice Predomină formele AgHBe negativ la diagnostic, mai ales la cei cu vârsta peste 10 ani.

33 Ac anti HBe (+) 10% Ac anti Hbe (-) 90% Fig. Distribuţia copiilor în funcţie de pozitivitatea Ac anti HBe la diagnostic Masculin 35.0% < 5 ani 5% 5-10 ani 5% Feminin 65.0% > 10 ani 90% Fig. Distribuţia copiilor în funcţie de prezenţa Ac antihbe

34 copii/min Aplicând testul ANOVA asupra valorilor individuale înregistrate pentru viremie se constată că, la debutul studiului, viremia a variat în intervalul < copii/min, cu o varianţă foarte amplă a seriei de valori (195,37%), înregistrându-se o valoare medie de ± copii/min. Pe parcursul monitorizării, viremia medie înregistrată ± copii/min a fost semnificativ mai crescută (t=3,76; p<0,001), a variat în intervalul < copii/min, cu o varianţă foarte amplă a serie de valori (163,51%). Tabel Indicatori statistici ai valorilor individuale ale viremiei Moment al medie abatere CV% min max mediană studiului standard internare ,37 < pe parcurs ,51 < la internare pe parcursul monitorizarii Fig. Valorii medii ale viremiei pe parcursul monitorizării Corelaţia AgHBs cu transaminazele evidenţiază valori medii semnificativ mai crescute ale TGO la copiii cu AgHBs pozitiv (p<0,05), în timp ce valorile medii ale TGP sunt uşor mai crescute, dar fără a se înregistra diferenţe semnificative (p>0,05).

35 mg/dl Tabel Valori medii ale transaminazelor la pacienţii cu AgHBs pozitiv AgHBs TGO TGP Pozitiv 59,80 ± 72,86 53,30 ± 45,85 Negativ 41,00 ± 19,80 46,00 ± 28,28 Test t-student t=2,77; p<0,05 t=1,12; p>0, TGO TGP 0 AgHBS(+) AgHBS(-) AgHBS(+) AgHBS(-) Fig. Valorii medii ale transaminazelor în funcţie de pozitivitatea AgHBs 195 copii cu AgHBs (+) Imunotoleranţă 5 copii Boală activă 187 copii Purtători inactivi 3 copii AgHBe (+) 26 copii AgHBe (-) 161 copii Fig. Tabel sinoptic în funcţie de markerii de diagnostic

36 Imunotoleranţa: AgHBs(+), AgHBe(+), viremie crescută şi transaminaze normale s-a evidenţiat la 5 pacienţi în momentul internării (2,6%). Faza de activitate: AgHBs(+), AgHBe(+), viremie crescută şi transaminaze crescute s-a evidenţiat la 5,1% dintre pacienţi la internare şi a scăzut uşor pe parcursul monitorizării (3,5%). Forme care au AgHBe(-), viremie crescută şi TGP crescut s-au înregistrat la 9,2% copii în momentul internării şi a scăzut semnificativ la 4,4% pe parcursul monitorizării. Faza de purtător inactiv: AgHBs(+), AgHBe(-), Ac antihbe(+), viremie > copii/ ml s-a evidenţia la 1,5% cazuri la internare şi la 0,5% cazuri pe parcursul studiului. Tabel Clasificare în funcţie de markerii de diagnostic Clasificare La internare Pe parcursul monitorizării p n % n % Imunotoleranţă 5 2,6 0-0,024 Activitate 10 5,1 21 3,5 0,432 Forme AgHBe(-) 18 9,2 26 4,4 0,017 Purtător inactiv 3 1,5 3 0,5 0, la internare pe parcurs % Imunotoleranţă Activitate Forme AgHBe(-) Purtător inactiv Fig. Clasificare în funcţie de markerii de diagnostic Predomină formele AgHBe negativ ceea ce atestă seroconversie şi scăderea nivelului viremiei cu risc de apariţie a mutantelor precore.

37 Evoluţie globală IMUNOTOLERANŢĂ 5 pacienţi BOALĂ ACTIVA 10 pacienţi PURTĂTORI INACTIVI 3 pacienţi Faza activă 5 pacienţi Răspuns virusologic susţinut 2 pacienţi Menţinere 3 pacienţi Menţinere 0 pacienţi Răspuns virusologic parţial 2 pacienţi Reactivă 0 pacienţi Fără răspuns 6 pacienţi Fig. Evoluţia globală a cazurilor în funcţie de markerii de diagnostic Euvax 1.0% Interferon 10.1% Zeffix 14.6% Hepatoprotectoare 72.7% Engerix 1.6% Fig. Distribuţia copiilor în funcţie de tratamentul administrat

38 Din totalul pacienţilor în funcţie de tratamentul utilizat pe parcursul monitorizării s-a utilizat cel mai frecvent tratament cu Zeffix (53%) şi Interferon (36,3%) la pacienţii cu AgHBs pozitiv la diagnostic % Interferon Zeffix Engerix Tratament Fig. Tratamentul utilizat la pacienţii cu HBs pozitiv La pacienţii cu AgHBs pozitiv, din punct de vedere statistic, se constată că cea mai bună acurateţe a tratamentului cu Zeffix comparativ cu Interferon sau Engerix. Tabel Analiza comparativă a acurateţei tratamentului instituit în funcţie de pozitivitatea AgHBs Tratament VPP VPN Sensibilitate Specificitate Acurateţe p (%) (%) (%) (%) Interferon 98,4 80,5 70,1 99,1 84,6 0,002 Zeffix 98,9 75,2 77,4 98,8 88,1 0, Engerix ,4 27,0 100,0 63,5 0,406

39 sensibilitate Curba ROC evidenţiază eficacitatea tratamentului cu Zeffix, dar foarte aproape de acurateţea tratamentului cu Interferon specificitate Interferon Zeffix Engerix Fig. Curba ROC În funcţie de eficacitatea tratamentului la pacienţii cu AgHBs pozitiv Raportat la numărul pacienţilor în funcţie de tratament, se remarcă pe parcursul monitorizării, utilizarea preponderentă a Zeffix (100%) şi Interferon (42,3%) la pacienţii cu AgHBe pozitiv la diagnostic % Tratament 7.7 Interferon Zeffix Engerix Fig. Tratamentul utilizat la pacienţii cu AgHBe pozitiv Din punct de vedere statistic, se observă că s-a utilizat cu o valoare predictiv pozitivă de 100% tratament cu Zeffix la pacienţii cu AgHBe pozitiv, însă acurateţea tratamentului a fost foarte mică. Curba ROC evidenţiază o mai bună eficacitate a tratamentului cu Engerix.

40 sensibilitate Tabel Analiza comparativă a acurateţei tratamentului instituit în funcţie de pozitivitatea AgHBe Tratament VPP VPN Sensibilitate Specificitate Acurateţe p (%) (%) (%) (%) Interferon 17,4 11,3 8,5 22,7 15,6 0,312 Zeffix 100,0 0,0 13,3 0,0 6,7 0,0001 Engerix 18,2 13,0 13,3 72,7 43,0 0, Interferon Zeffix Engerix specificitate Fig. Curba ROC în funcţie de eficacitatea tratamentului la pacienţii cu AgHBe pozitiv

41 U/l Valorile medii ale TGO, la pacienţii la care s-a administrat interferon, au fost cele mai mari, iar la pacienţii la care s-au administrat hepatoprotectoare valorile medii ale TGO au fost cele mai mici, însă nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative ale valorilor TGO în funcţie de tratamentul instituit, deoarece dispersia seriilor de valori a fost foarte amplă. Tabel Matricea de corelaţie a valorilor medii ale TGO în funcţie de tratamentul instituit Lot Interferon Lamivudină Hepatoprotector Interferon 1 Lamivudină t=0,72 >0,05 1 Hepatoprotector t=0,51 >0,05 t=0,26 >0, Interferon Lavumidina Hepatoprotector Fig. Valori medii ale TGO în funcţie de tratament

42 U/l De remarcat că valorile medii ale TGP, la pacienţii la care s-a administrat interferon, au fost cele mai mari, iar la pacienţii la care s-au administrat hepatoprotectoare valorile medii ale TGP au fost cele mai mici, însă nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative ale valorilor TGP în funcţie de tratamentul instituit, deoarece dispersia seriilor de valori a fost foarte amplă. Tabel Matricea de corelaţie a valorilor medii ale TGP în funcţie de tratamentul instituit Lot Interferon Lamivudină Hepatoprotector Interferon 1 Lamivudină t=1,50 >0,05 1 Hepatoprotector t=1,77 >0,05 t=0,40 >0, Interferon Lavumidina Hepatoprotector Fig. Valori medii ale TGP în funcţie de tratament

43 CONCLUZII GENERALE Pe baza obiectivelor stabilite pentru desfăşurarea studiului personal, evaluarea rezultatelor care au fost obţinute, înregistrate, interpretate ca şi prelucrate statistic, am putut formula concluzii în relaţie cu: - studiul caracteristicilor demografice ale hepatitei cronice la copil, în intervalul de referinţă, date comparate cu studii anterioare şi în relaţii cu unele evenimente de influenţă a fenomenului: rigoarea efectuării tratamentelor injectabile, controlul riguros al transfuziilor, introducerea în masă a vaccinării antihepatitice la nou-născuţi, elevi de 9-10 ani şi adolescenţi de ani; - adoptarea metodologiei de diagnostic pozitiv prin criterii actuale clinice, biologice, serologice, virusologice şi histologice; - studiul riguros al manifestărilor clinice sugestive, hepatice şi extrahepatice, care pot fi relaţionate cu afectarea hepatică cronică; - studiul asupra terapiei antivirale şi hepatoprotectoare din punct de vedere a eligibilităţii, medicaţia utilizată, toleranţa medicaţiei, efectele secundare, răspunsul terapeutic prin studiul loturilor tratate specific (interferon, lamivudină, vaccin terapeutic) în hepatita B. 1. Predomină net hepatita virală B în monoinfecţie 86,8 % din cazuri. Incidenţa numărului de cazuri noi diagnosticate anual arată o scădere a numărului de cazuri raportate la decada anterioară. 2. Se constată coinfecţia sau suprainfecţia cu VHD în 12,2 % din cazuri, ceea ce arată că orice copil infectat cu VHB trebuie cercetat anual pentru markeri VHD. 3. Majoritatea pacienţilor au fost de sex masculin (63,1 %) din mediul urban (67,2 %) si intrafamilial (91,8 %), cu frecvenţa maximă a vârstei peste 10 ani (80 %). 4. Dinamica grupelor de vârstă arată o frecvenţă mai mare a cazurilor la vârsta de peste 10 ani şi o menţinere la procentaj mic a cazurilor la vârstă mică în relaţie cu statusul matern şi/sau infecţie intrafamilială (83 %). 5. Anamneza defineşte anumiţi parametri de risc pentru pacienţii incluşi în lotul de studiu ]n etapa studiată. Factorul predominant în anamneză este reprezentat de transmiterea a infecţiei de la mamă la copil, remarcându-se un procent ridicat al cazurilor în fratrii (24 %). Transmiterea mamă-copil este responsabilă şi pentru reapariţia cazurilor la vârstă mică cu toate că se efectuează vaccinare. Transmiterea mamă-copil e o problemă actuală fiindcă fetele care în anii 1990 erau cu AgHBs pozitiv sunt la vârsta fertilă sau au devenit mame. Acest risc se va menţine în anii următori în absenţa normelor eficiente de profilaxie. 6. Un alt factor de risc relevant din anamneză este reprezentat de intervenţiile chirurgicale şi transfuziile de sânge (14 %), precum şi de tatuaje şi piercing (3 %).

44 7. Diagnosticul pozitiv prin semne clinice nu este relevant deoarece debutul şi manifestările sunt nespecifice, pacientul prezentându-se la spital cu o simptomatologie polimorfă, discretă, mulţi pacienţi fiind asimptomatici. 8. Tabloul biologic are pondere esenţială în suspectarea, confirmarea şi supravegherea evolutivă a tuturor pacienţilor. 9. Prioritar pentru definirea procesului inflamator cronic este sindromul citolitic. Dozarea transaminazelor s-a interpretat considerându-se valori patologice peste 40UI/L TGP şi peste 30UI/L TGO. S-au considerat ca evenimente biochimice de reper citoliza iniţială (pentru diagnostic, eligibilitate tratament, alte intervenţii lezionale). 10. Sindromul hepatopriv s-a corelat cu severitatea şi existenţa unui suport de boală subjacentă acesta fiind accentuat de tratamentul antiviral cu Interferon. Sindromul hepatopriv trebuie interpretat prin corelarea cu parametrii globali datorită riscului de hemoragie şi de insuficienţă hepatică. 11. Hepatita cronică B la copil reprezintă încă o problemă în ciuda vaccinării antihepatită B şi a aplicării măsurilor profilactice de stopare a transmiterii infecţiei. Boala cronică are încă numeroase necunoscute care pot fi direcţii viitoare de cercetare. 12. Se impune ca prioritar screening-ul infecţiei VHB în timpul sarcinii, evaluarea statusului imun al mamei, detectarea şi vaccinarea nou-născuţilor şi administrarea de imunoglobulină specifică la naştere în primele ore din prima zi de viaţă. 13. Alăptarea este permisă dacă s-a efectuat profilaxie pasiv-activă corect (vaccin plus imunoglobulină specifică două doze). După administrarea imunoglobulinei copilul poate fi alăptat. 14. Parametrii de risc ai infectării copiilor nou-născuţi din mame AgHBs pozitiv sunt influenţaţi de statusul viral al replicării la mamă: - atunci când mama are infecţie virală în fază replicativă, AgHBs pozitiv, viremie ADN- VHB înaltă, riscul este de %; - atunci când mama are infecţie virală în fază non-replicativă, AgHBe negativ, viremie joasă riscul scade la 20 %; - dacă mama este în seroconversie pentru HBs sau Hbe se menţine totuşi un risc de 6 % datorat existenţei mutantelor virale. 15. Măsurile profilactice în infecţia VHB în România trebuie să ţină cont de numărul mare de tineri infectaţi în ultimele trei decade.

45 Lucrări ştiinţifice 1. Luiza Pohaci-Antonesei, Livia Bratu, Tania Rusu, Evelina Moraru: Hepatita cronică virală B o problemă încă în actualitate la copil, Revista Medico-Chirurgicală, Volumul 114 (2010), Numarul 3, pag Luiza POHACI-ANTONESEI, Bogdan A. STANA, Evelina MORARU: Hepatita cronică cu VHD între risc epidemiologic şi agravare a progresiei bolii hepatice, în Evelina Moraru: Actualităţi în Patologia Pediatrică, Ed. Gr. T. Popa Iaşi, 2010, ISBN , pag Evelina Moraru, Oana Cuvinciuc, Luiza Antonesei, Doina Mihãilã, Laura Bozomitu, Tania Rusu, Bogdan Stana, Paula Sacaci, Ana Luchian, Livia Bratu, Alice Popescu, Ozkan Mirçan, Dan Moraru, Glycogen Storage Disease Type I - between Chronic Ambulatory Follow-up and Pediatric Emergency, Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases, March 2007, Vol. 16, No. 1, pp Evelina Moraru, Laura Bozomitu, G. Aprodu, Doina Mihaila, Ingrid Miron, Paula Sacaci, B. Stana, Liliana Moisii, Luiza Antonesei, Ioana Cernescu, D. Moraru, Liver tumors in children between complex risk factors and liver transplantation, Romanian Journal of Hepatology, 2, no 4, (2006), Evelina Moraru, Ana-Maria Luchian, Laura Bozomitu, Tania Rusu, Paula Sacaci, Luiza Antonesei, B.A. Stana, Demetra Simona Ţugurlan, Alice Grudnicki, Anne-Marie Popoiu, Mirçan Ozkan, D. Moraru, Obezitatea copilului noi paradigme şi măsuri preventive actuale, Revista Medico-Chirurgicală a Societăţii de Medici şi Naturalişti Iaşi, vol. 110, Oct-Dec 2006, , PubMed PMID: ,

GHID DE TERMENI MEDIA

GHID DE TERMENI MEDIA GHID DE TERMENI MEDIA Definitii si explicatii 1. Target Group si Universe Target Group - grupul demografic care a fost identificat ca fiind grupul cheie de consumatori ai unui brand. Toate activitatile

More information

REZUMAT TEZĂ DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ CU VIRUS B ÎN NORD-ESTUL ROMÂNIEI. ASPECTE SOCIO- EPIDEMIOLOGICE ȘI CLINICE ACTUALE

REZUMAT TEZĂ DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ CU VIRUS B ÎN NORD-ESTUL ROMÂNIEI. ASPECTE SOCIO- EPIDEMIOLOGICE ȘI CLINICE ACTUALE UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE ˮGR. T. POPA" IAȘI FACULTATEA DE MEDICINĂ REZUMAT TEZĂ DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ CU VIRUS B ÎN NORD-ESTUL ROMÂNIEI. ASPECTE SOCIO- EPIDEMIOLOGICE ȘI CLINICE ACTUALE

More information

Reflexia şi refracţia luminii. Aplicaţii. Valerica Baban

Reflexia şi refracţia luminii. Aplicaţii. Valerica Baban Reflexia şi refracţia luminii. Aplicaţii. Sumar 1. Indicele de refracţie al unui mediu 2. Reflexia şi refracţia luminii. Legi. 3. Reflexia totală 4. Oglinda plană 5. Reflexia şi refracţia luminii în natură

More information

STUDIU CLINIC PRIVIND CRITERIILE DE MONITORIZARE A TRATAMENTULUI CU ENTECAVIR ÎN HEPATITELE CRONICE CU VIRUS B

STUDIU CLINIC PRIVIND CRITERIILE DE MONITORIZARE A TRATAMENTULUI CU ENTECAVIR ÎN HEPATITELE CRONICE CU VIRUS B 7 ARTICOLE ORIGINALE STUDIU CLINIC PRIVIND CRITERIILE DE MONITORIZARE A TRATAMENTULUI CU ENTECAVIR ÎN HEPATITELE CRONICE CU VIRUS B Clinical study on monitoring criteria of entecavir treatment in chronic

More information

Modalitǎţi de clasificare a datelor cantitative

Modalitǎţi de clasificare a datelor cantitative Modalitǎţi de clasificare a datelor cantitative Modul de stabilire a claselor determinarea pragurilor minime şi maxime ale fiecǎrei clase - determinǎ modul în care sunt atribuite valorile fiecǎrei clase

More information

Semnale şi sisteme. Facultatea de Electronică şi Telecomunicaţii Departamentul de Comunicaţii (TC)

Semnale şi sisteme. Facultatea de Electronică şi Telecomunicaţii Departamentul de Comunicaţii (TC) Semnale şi sisteme Facultatea de Electronică şi Telecomunicaţii Departamentul de Comunicaţii (TC) http://shannon.etc.upt.ro/teaching/ssist/ 1 OBIECTIVELE CURSULUI Disciplina îşi propune să familiarizeze

More information

Structura și Organizarea Calculatoarelor. Titular: BĂRBULESCU Lucian-Florentin

Structura și Organizarea Calculatoarelor. Titular: BĂRBULESCU Lucian-Florentin Structura și Organizarea Calculatoarelor Titular: BĂRBULESCU Lucian-Florentin Chapter 3 ADUNAREA ȘI SCĂDEREA NUMERELOR BINARE CU SEMN CONȚINUT Adunarea FXP în cod direct Sumator FXP în cod direct Scăderea

More information

EPIDEMIOLOGIE GENERALĂ. Dr. Cristian Băicuş Medicală Colentina, 2005

EPIDEMIOLOGIE GENERALĂ. Dr. Cristian Băicuş Medicală Colentina, 2005 EPIDEMIOLOGIE GENERALĂ Dr. Cristian Băicuş Medicală Colentina, 2005 metodologia cercetării (validitate) = EPIDEMIOLOGIA CLINICĂ cercetare clinică ŞI BIOSTATISTICA articol, prezentare evaluarea critică

More information

Metrici LPR interfatare cu Barix Barionet 50 -

Metrici LPR interfatare cu Barix Barionet 50 - Metrici LPR interfatare cu Barix Barionet 50 - Barionet 50 este un lan controller produs de Barix, care poate fi folosit in combinatie cu Metrici LPR, pentru a deschide bariera atunci cand un numar de

More information

Procesarea Imaginilor

Procesarea Imaginilor Procesarea Imaginilor Curs 11 Extragerea informańiei 3D prin stereoviziune Principiile Stereoviziunii Pentru observarea lumii reale avem nevoie de informańie 3D Într-o imagine avem doar două dimensiuni

More information

Subiecte Clasa a VI-a

Subiecte Clasa a VI-a (40 de intrebari) Puteti folosi spatiile goale ca ciorna. Nu este de ajuns sa alegeti raspunsul corect pe brosura de subiecte, ele trebuie completate pe foaia de raspuns in dreptul numarului intrebarii

More information

Versionare - GIT ALIN ZAMFIROIU

Versionare - GIT ALIN ZAMFIROIU Versionare - GIT ALIN ZAMFIROIU Controlul versiunilor - necesitate Caracterul colaborativ al proiectelor; Backup pentru codul scris Istoricul modificarilor Terminologie și concepte VCS Version Control

More information

STUDIU CLINIC PRIVIND ROLUL ENTECAVIRULUI ÎN HEPATITELE CRONICE CU VIRUS B

STUDIU CLINIC PRIVIND ROLUL ENTECAVIRULUI ÎN HEPATITELE CRONICE CU VIRUS B 6 ARTICOLE ORIGINALE STUDIU CLINIC PRIVIND ROLUL ENTECAVIRULUI ÎN HEPATITELE CRONICE CU VIRUS B Clinical study on the role of Entecavir in chronic hepatitis with B virus Dr. Elena Lelia Iordache, Dr. Gheorghiţa

More information

Titlul lucrării propuse pentru participarea la concursul pe tema securității informatice

Titlul lucrării propuse pentru participarea la concursul pe tema securității informatice Titlul lucrării propuse pentru participarea la concursul pe tema securității informatice "Îmbunătăţirea proceselor şi activităţilor educaţionale în cadrul programelor de licenţă şi masterat în domeniul

More information

Aspecte controversate în Procedura Insolvenţei şi posibile soluţii

Aspecte controversate în Procedura Insolvenţei şi posibile soluţii www.pwc.com/ro Aspecte controversate în Procedura Insolvenţei şi posibile soluţii 1 Perioada de observaţie - Vânzarea de stocuri aduse în garanţie, în cursul normal al activității - Tratamentul leasingului

More information

REZUMAT AL TEZEI DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ VIRALĂ C. PROFIL IMUNOLOGIC ŞI CORELAŢII CU RĂSPUNSUL LA TRATAMENT

REZUMAT AL TEZEI DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ VIRALĂ C. PROFIL IMUNOLOGIC ŞI CORELAŢII CU RĂSPUNSUL LA TRATAMENT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ REZUMAT AL TEZEI DE DOCTORAT HEPATITA CRONICĂ VIRALĂ C. PROFIL IMUNOLOGIC ŞI CORELAŢII CU RĂSPUNSUL LA TRATAMENT Conducător de doctorat

More information

ISBN-13:

ISBN-13: Regresii liniare 2.Liniarizarea expresiilor neliniare (Steven C. Chapra, Applied Numerical Methods with MATLAB for Engineers and Scientists, 3rd ed, ISBN-13:978-0-07-340110-2 ) Există cazuri în care aproximarea

More information

STUDIUL DE ANALIZĂ A COST-EFICACITĂŢII SERVICIILOR DE ASISTENŢĂ MEDICALĂ COMUNITARĂ DIN COMUNITĂŢILE ASISTATE PE ANUL 2010 ÎN JUDEŢUL SIBIU

STUDIUL DE ANALIZĂ A COST-EFICACITĂŢII SERVICIILOR DE ASISTENŢĂ MEDICALĂ COMUNITARĂ DIN COMUNITĂŢILE ASISTATE PE ANUL 2010 ÎN JUDEŢUL SIBIU STUDIUL DE ANALIZĂ A COST-EFICACITĂŢII SERVICIILOR DE ASISTENŢĂ MEDICALĂ COMUNITARĂ DIN COMUNITĂŢILE ASISTATE PE ANUL 00 ÎN JUDEŢUL SIBIU Dr. Doina MERLA, Doctor în medicină, licenţiată în asistenţă medicală

More information

Auditul financiar la IMM-uri: de la limitare la oportunitate

Auditul financiar la IMM-uri: de la limitare la oportunitate Auditul financiar la IMM-uri: de la limitare la oportunitate 3 noiembrie 2017 Clemente Kiss KPMG in Romania Agenda Ce este un audit la un IMM? Comparatie: audit/revizuire/compilare Diferente: audit/revizuire/compilare

More information

Cristina ENULESCU * ABSTRACT

Cristina ENULESCU * ABSTRACT Cristina ENULESCU * REZUMAT un interval de doi ani un buletin statistic privind cele mai importante aspecte ale locuirii, în statele perioada 1995-2004, de la 22,68 milioane persoane la 21,67 milioane.

More information

Statistică descriptivă Calculul parametrilor. Călinici Tudor 2015

Statistică descriptivă Calculul parametrilor. Călinici Tudor 2015 Statistică descriptivă Calculul parametrilor Călinici Tudor 2015 Obiective educaționale Definirea și calculul valorii prevalenței, sensibilității, specificității, valorii predictive pozitive, valorii predictive

More information

În România, la 31 dec persoane în viață cu inf.hiv/sida

În România, la 31 dec persoane în viață cu inf.hiv/sida Autori Mariana Mărdărescu*, Cristina-Roxana Petre*, Adrian Streinu-Cercel*, Sorin Petrea*, Ruxandra Neagu-Drăghicenoiu*, Rodica Ungurianu*, Ana Maria Tudor*, Alina Cibea*, Delia Vlad*, Mihai Mitran**,

More information

PROTOCOLUL DE CERCETARE: STUDIUL DE CAZ-MARTOR SORANA D. BOLBOACĂ

PROTOCOLUL DE CERCETARE: STUDIUL DE CAZ-MARTOR SORANA D. BOLBOACĂ PROTOCOLUL DE CERCETARE: STUDIUL DE CAZ-MARTOR SORANA D. BOLBOACĂ OUTILINE Studiul caz-martor Studiul caz-martor de tip cuib (nested case-control study) Studiul caz-martor de tip incidenţă-densitate STUDIUL

More information

ARBORI AVL. (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962)

ARBORI AVL. (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962) ARBORI AVL (denumiti dupa Adelson-Velskii si Landis, 1962) Georgy Maximovich Adelson-Velsky (Russian: Гео ргий Макси мович Адельсо н- Ве льский; name is sometimes transliterated as Georgii Adelson-Velskii)

More information

MS POWER POINT. s.l.dr.ing.ciprian-bogdan Chirila

MS POWER POINT. s.l.dr.ing.ciprian-bogdan Chirila MS POWER POINT s.l.dr.ing.ciprian-bogdan Chirila chirila@cs.upt.ro http://www.cs.upt.ro/~chirila Pornire PowerPoint Pentru accesarea programului PowerPoint se parcurg următorii paşi: Clic pe butonul de

More information

Transmiterea datelor prin reteaua electrica

Transmiterea datelor prin reteaua electrica PLC - Power Line Communications dr. ing. Eugen COCA Universitatea Stefan cel Mare din Suceava Facultatea de Inginerie Electrica PLC - Power Line Communications dr. ing. Eugen COCA Universitatea Stefan

More information

Study for Determination of the Fitness Level of the Students by Using the Eurofit Battery Tests

Study for Determination of the Fitness Level of the Students by Using the Eurofit Battery Tests G Y M N A S I U M Vol. XVIII, Issue 1 / 2017 Scientific Journal of Education, Sports, and Health Study for Determination of the Fitness Level of the Students by Using the Eurofit Battery Tests Leuciuc

More information

PARTEA GENERALĂ... 5 Capitolul I. INTRODUCERE... 5 I.1. CARACTERISTICILE SISTEMULUI PENITENCIAR... 5 I.2. IMPORTANȚA PROBLEMEI LA NIVEL MONDIAL...

PARTEA GENERALĂ... 5 Capitolul I. INTRODUCERE... 5 I.1. CARACTERISTICILE SISTEMULUI PENITENCIAR... 5 I.2. IMPORTANȚA PROBLEMEI LA NIVEL MONDIAL... HEPATICE CRONICE, LA NIVELUL POPULAȚIEI PENITENCIARE CUPRINS PARTEA GENERALĂ... 5 Capitolul I. INTRODUCERE... 5 I.1. CARACTERISTICILE SISTEMULUI PENITENCIAR... 5 I.2. IMPORTANȚA PROBLEMEI LA NIVEL MONDIAL...

More information

INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ:

INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ: INSTRUMENTE DE MARKETING ÎN PRACTICĂ: Marketing prin Google CUM VĂ AJUTĂ ACEST CURS? Este un curs util tuturor celor implicați în coordonarea sau dezvoltarea de campanii de marketingși comunicare online.

More information

Dispozitive Electronice şi Electronică Analogică Suport curs 02 Metode de analiză a circuitelor electrice. Divizoare rezistive.

Dispozitive Electronice şi Electronică Analogică Suport curs 02 Metode de analiză a circuitelor electrice. Divizoare rezistive. . egimul de curent continuu de funcţionare al sistemelor electronice În acest regim de funcţionare, valorile mărimilor electrice ale sistemului electronic sunt constante în timp. Aşadar, funcţionarea sistemului

More information

Curriculum vitae. 36 ani România Nationalitate: română Mobil:

Curriculum vitae. 36 ani România Nationalitate: română Mobil: Curriculum vitae Adina Elena Ceobanu Sos. Pacurari, nr. 7, Iași 36 ani România Nationalitate: română Mobil: 0040744666467 Email: adice01@yahoo.com Educatie: Septembrie 2014- până în prezent: doctorat în

More information

earning every day-ahead your trust stepping forward to the future opcom operatorul pie?ei de energie electricã și de gaze naturale din România Opcom

earning every day-ahead your trust stepping forward to the future opcom operatorul pie?ei de energie electricã și de gaze naturale din România Opcom earning every day-ahead your trust stepping forward to the future opcom operatorul pie?ei de energie electricã și de gaze naturale din România Opcom RAPORT DE PIA?Ã LUNAR MARTIE 218 Piaţa pentru Ziua Următoare

More information

FINANCIAL PERFORMANCE ANALYSIS BASED ON THE PROFIT AND LOSS STATEMENT

FINANCIAL PERFORMANCE ANALYSIS BASED ON THE PROFIT AND LOSS STATEMENT Ludmila PROFIR Alexandru Ioan Cuza University of Iași, Iași, Romania FINANCIAL PERFORMANCE ANALYSIS BASED ON THE PROFIT AND LOSS STATEMENT K eywords Financial information Financial statement analysis Net

More information

Excel Advanced. Curriculum. Școala Informală de IT. Educație Informală S.A.

Excel Advanced. Curriculum. Școala Informală de IT. Educație Informală S.A. Excel Advanced Curriculum Școala Informală de IT Tel: +4.0744.679.530 Web: www.scoalainformala.ro / www.informalschool.com E-mail: info@scoalainformala.ro Cuprins 1. Funcții Excel pentru avansați 2. Alte

More information

INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA DINAMICII DE CREŞTERE"IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE

INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA DINAMICII DE CREŞTEREIN VITRO LA PLANTE FURAJERE INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA DINAMICII DE CREŞTERE"IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE T.Simplăceanu, C.Bindea, Dorina Brătfălean*, St.Popescu, D.Pamfil Institutul Naţional de Cercetere-Dezvoltare pentru

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR.T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ GENERALĂ REZUMAT

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR.T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ GENERALĂ REZUMAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR.T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ GENERALĂ T E Z Ă D E D O C T O R A T REZUMAT ASPECTE ACTUALE PRIVIND REFLUXUL GASTROESOFAGIAN LA COPIL CONDUCĂTOR ŞTIINŢIFIC,

More information

MANAGEMENTUL CALITĂȚII - MC. Proiect 5 Procedura documentată pentru procesul ales

MANAGEMENTUL CALITĂȚII - MC. Proiect 5 Procedura documentată pentru procesul ales MANAGEMENTUL CALITĂȚII - MC Proiect 5 Procedura documentată pentru procesul ales CUPRINS Procedura documentată Generalități Exemple de proceduri documentate Alegerea procesului pentru realizarea procedurii

More information

Mecanismul de decontare a cererilor de plata

Mecanismul de decontare a cererilor de plata Mecanismul de decontare a cererilor de plata Autoritatea de Management pentru Programul Operaţional Sectorial Creşterea Competitivităţii Economice (POS CCE) Ministerul Fondurilor Europene - Iunie - iulie

More information

Importanța explorărilor paraclinice uzuale la pacienți paucisimptomatici cu VHB, VHB+VHD și VHC

Importanța explorărilor paraclinice uzuale la pacienți paucisimptomatici cu VHB, VHB+VHD și VHC Importanța explorărilor paraclinice uzuale la pacienți paucisimptomatici cu VHB, VHB+VHD și VHC Coman Laura-Gabriela, Bara Marina-Alina 1 1. Universitatea de Medicină și Farmacie Carol Davila, București

More information

TEZĂ DE DOCTORAT. anomalie cromozomială numerică fetală, screening prenatal, diagnostic prenatal, tehnică FISH.

TEZĂ DE DOCTORAT. anomalie cromozomială numerică fetală, screening prenatal, diagnostic prenatal, tehnică FISH. UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GRIGORE T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ CUVINTE CHEIE: anomalie cromozomială numerică fetală, screening prenatal, diagnostic prenatal, tehnică FISH. TEZĂ DE DOCTORAT

More information

Propuneri pentru teme de licență

Propuneri pentru teme de licență Propuneri pentru teme de licență Departament Automatizări Eaton România Instalație de pompare cu rotire în funcție de timpul de funcționare Tablou electric cu 1 pompă pilot + 3 pompe mari, cu rotirea lor

More information

ACTA TECHNICA NAPOCENSIS

ACTA TECHNICA NAPOCENSIS 273 TECHNICAL UNIVERSITY OF CLUJ-NAPOCA ACTA TECHNICA NAPOCENSIS Series: Applied Mathematics, Mechanics, and Engineering Vol. 58, Issue II, June, 2015 SOUND POLLUTION EVALUATION IN INDUSTRAL ACTIVITY Lavinia

More information

TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT

TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ INFLUENŢA FACTORILOR DE PERSONALITATE ŞI A STRESULUI ASUPRA PERFORMANŢEI ACADEMICE LA STUDENŢII MEDICINIŞTI TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT CONDUCĂTOR

More information

Având în vedere: Nr. puncte 1 pe serviciu medical. Denumire imunizare. Număr. Nr. total de puncte. servicii medicale. Denumirea serviciului medical

Având în vedere: Nr. puncte 1 pe serviciu medical. Denumire imunizare. Număr. Nr. total de puncte. servicii medicale. Denumirea serviciului medical CASA NAŢIONALĂ DE ASIGURĂRI DE SĂNĂTATE ORDIN privind modificarea Ordinului preşedintelui Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate nr. 571/2011 pentru aprobarea documentelor justificative privind raportarea

More information

ZIUA MONDIALĂ DE LUPTĂ ÎMPOTRIVA

ZIUA MONDIALĂ DE LUPTĂ ÎMPOTRIVA ZIUA MONDIALĂ DE LUPTĂ ÎMPOTRIVA Tema: campanie de informare și conștientizare a populației generale cu privire la HIV/SIDA. Sloganul: STOP SIDA! INFORMEAZĂ-TE DESPRE HIV! Scopul: Conștientizarea populaţiei

More information

TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT CONDUCĂTORI ŞTIINŢIFICI PROF. DR. DOINA MIHALACHE PROF. DR. VASILE LUCA

TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT CONDUCĂTORI ŞTIINŢIFICI PROF. DR. DOINA MIHALACHE PROF. DR. VASILE LUCA UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE GR. T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ ELVIRA ANTONIU TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT INFECŢIA CU VIRUSURILE HEPATITICE A, B ŞI C. STUDIU PRIVIND CAZURILE INTERNATE ÎN SECŢIA

More information

Preţul mediu de închidere a pieţei [RON/MWh] Cota pieţei [%]

Preţul mediu de închidere a pieţei [RON/MWh] Cota pieţei [%] Piaţa pentru Ziua Următoare - mai 217 Participanţi înregistraţi la PZU: 356 Număr de participanţi activi [participanţi/lună]: 264 Număr mediu de participanţi activi [participanţi/zi]: 247 Preţ mediu [lei/mwh]:

More information

I NTRODUCERE M ETODOLOGIE O BIECTIVE CARACTERISTICI PRINCIPALE ALE PREVALENŢEI ŞI SEVERITĂŢII EPISODULUI DEPRESIV MAJOR ÎN N ROMÂNIA CERCETARE

I NTRODUCERE M ETODOLOGIE O BIECTIVE CARACTERISTICI PRINCIPALE ALE PREVALENŢEI ŞI SEVERITĂŢII EPISODULUI DEPRESIV MAJOR ÎN N ROMÂNIA CERCETARE CERCETARE Management în sănătate XIV/2/2010; pp 28-37 I NTRODUCERE În ultimele decade a crescut interesul pentru măsurarea consecinţelor tulburărilor mintale asupra activităţilor zilnice şi asupra rolurilor

More information

2. Setări configurare acces la o cameră web conectată într-un router ZTE H218N sau H298N

2. Setări configurare acces la o cameră web conectată într-un router ZTE H218N sau H298N Pentru a putea vizualiza imaginile unei camere web IP conectată într-un router ZTE H218N sau H298N, este necesară activarea serviciului Dinamic DNS oferit de RCS&RDS, precum și efectuarea unor setări pe

More information

Factori de prognostic la pensionarii de invaliditate cu boală cronică hepatică

Factori de prognostic la pensionarii de invaliditate cu boală cronică hepatică U IVERSITATEA DE MEDICI Ă ŞI FARMACIE DI CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICI Ă TEZĂ DE DOCTORAT Factori de prognostic la pensionarii de invaliditate cu boală cronică hepatică REZUMAT Conducător ştiinţific, Prof.

More information

METODE ȘI MODELE ECONOMETRICE UTILIZATE ÎN ANALIZA INFLUENȚEI FACTORIALE ASUPRA CREȘTERII PRODUSULUI INTERN BRUT

METODE ȘI MODELE ECONOMETRICE UTILIZATE ÎN ANALIZA INFLUENȚEI FACTORIALE ASUPRA CREȘTERII PRODUSULUI INTERN BRUT The 11th International Conference of the SEA Advances in Science, Innovation and Management METODE ȘI MODELE ECONOMETRICE UTILIZATE ÎN ANALIZA INFLUENȚEI FACTORIALE ASUPRA CREȘTERII PRODUSULUI INTERN BRUT

More information

ANTICOLLISION ALGORITHM FOR V2V AUTONOMUOS AGRICULTURAL MACHINES ALGORITM ANTICOLIZIUNE PENTRU MASINI AGRICOLE AUTONOME TIP V2V (VEHICLE-TO-VEHICLE)

ANTICOLLISION ALGORITHM FOR V2V AUTONOMUOS AGRICULTURAL MACHINES ALGORITM ANTICOLIZIUNE PENTRU MASINI AGRICOLE AUTONOME TIP V2V (VEHICLE-TO-VEHICLE) ANTICOLLISION ALGORITHM FOR VV AUTONOMUOS AGRICULTURAL MACHINES ALGORITM ANTICOLIZIUNE PENTRU MASINI AGRICOLE AUTONOME TIP VV (VEHICLE-TO-VEHICLE) 457 Florin MARIAŞIU*, T. EAC* *The Technical University

More information

Evoluția pieței de capital din România. 09 iunie 2018

Evoluția pieței de capital din România. 09 iunie 2018 Evoluția pieței de capital din România 09 iunie 2018 Realizări recente Realizări recente IPO-uri realizate în 2017 și 2018 IPO în valoare de EUR 312.2 mn IPO pe Piața Principală, derulat în perioada 24

More information

PROGNOZA ŞOMAJULUI ÎN ROMÂNIA PE TERMEN SCURT

PROGNOZA ŞOMAJULUI ÎN ROMÂNIA PE TERMEN SCURT PROGNOZA ŞOMAJULUI ÎN ROMÂNIA PE TERMEN SCURT Mihaela, Savu 1, Delia, Teselios 2 Rezumat: Lucrarea prezintă două modalităţi de prognozare a numărului de şomeri. O metodă este cea utilizată de către Comisia

More information

Ziua Mondială de Luptă împotriva Hepatitei WHepD 28 iulie 2012

Ziua Mondială de Luptă împotriva Hepatitei WHepD 28 iulie 2012 PromoSan-CRSP Bucureşti Ziua Mondială de Luptă împotriva Hepatitei WHepD 28 iulie 2012 2. Analiza de situaţie Radu Negoescu, Cristian Bălan, Doina Niţulescu, Mirela Bănăţeanu (opţional) Sumar: 2.1 Preambul

More information

Printesa fluture. Мобильный портал WAP версия: wap.altmaster.ru

Printesa fluture. Мобильный портал WAP версия: wap.altmaster.ru Мобильный портал WAP версия: wap.altmaster.ru Printesa fluture Love, romance and to repent of love. in romana comy90. Formular de noastre aici! Reduceri de pret la stickere pana la 70%. Stickerul Decorativ,

More information

PROCEDURA PRIVIND DECONTURILE. 2. Domeniu de aplicare Procedura se aplică în cadrul Universităţii Tehnice Cluj-Napoca

PROCEDURA PRIVIND DECONTURILE. 2. Domeniu de aplicare Procedura se aplică în cadrul Universităţii Tehnice Cluj-Napoca PROCEDURA PRIVIND DECONTURILE 1. Scpul: Descrie structura si mdul de elabrare si prezentare a prcedurii privind dcumentele care trebuie intcmite si cursul acestra, atunci cind persana efectueaza un decnt.

More information

TEZĂ DE DOCTORAT CORELAŢII ÎNTRE STATUSUL VIROIMUNOLOGIC ŞI AFECTAREA HEPATICĂ LA PACIENTUL INFECTAT CU VIRUSUL IMUNODEFICIENŢEI UMANE

TEZĂ DE DOCTORAT CORELAŢII ÎNTRE STATUSUL VIROIMUNOLOGIC ŞI AFECTAREA HEPATICĂ LA PACIENTUL INFECTAT CU VIRUSUL IMUNODEFICIENŢEI UMANE UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE Gr. T. POPA IAȘI FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT CORELAŢII ÎNTRE STATUSUL VIROIMUNOLOGIC ŞI AFECTAREA HEPATICĂ LA PACIENTUL INFECTAT CU VIRUSUL IMUNODEFICIENŢEI

More information

Metode de ierarhizare utilizate în analiza statistică a întreprinderilor mici şi mijlocii în profil regional

Metode de ierarhizare utilizate în analiza statistică a întreprinderilor mici şi mijlocii în profil regional Metode de ierarhizare utilizate în analiza statistică a întreprinderilor mici şi mijlocii în profil regional Lect.univ.dr. Florin Paul Costel LILEA florin.lilea@gmail.com Conf.univ.dr. Elena BUGUDUI Lect.univ.dr.

More information

STUDIUL PROCESELOR INFLAMATORII ŞI

STUDIUL PROCESELOR INFLAMATORII ŞI UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE DIN CRAIOVA ŞCOALA DOCTORALĂ STUDIUL PROCESELOR INFLAMATORII ŞI METABOLICE LA UN LOT DE PACIENłI CU DEFICIT COGNITIV TEZĂ DE DOCTORAT - REZUMAT CONDUCĂTOR DE DOCTORAT:

More information

CAIETUL DE SARCINI Organizare evenimente. VS/2014/0442 Euro network supporting innovation for green jobs GREENET

CAIETUL DE SARCINI Organizare evenimente. VS/2014/0442 Euro network supporting innovation for green jobs GREENET CAIETUL DE SARCINI Organizare evenimente VS/2014/0442 Euro network supporting innovation for green jobs GREENET Str. Dem. I. Dobrescu, nr. 2-4, Sector 1, CAIET DE SARCINI Obiectul licitaţiei: Kick off,

More information

EFICACITATEA STALEVO ÎN TRATAMENTUL FLUCTUAŢIILOR MOTORII DIN BOALA PARKINSON

EFICACITATEA STALEVO ÎN TRATAMENTUL FLUCTUAŢIILOR MOTORII DIN BOALA PARKINSON 11 PROBLEME DE TERAPIE EFICACITATEA STALEVO ÎN TRATAMENTUL FLUCTUAŢIILOR MOTORII DIN BOALA PARKINSON Efficiency of Stalevo in treatment of motor fluctuations from Parkinson disease Dr. Armand Frăsineanu

More information

TEZĂ DE DOCTORAT CORELAȚII PATOLOGICE, SINDROMUL INFLAMATOR SISTEMIC ȘI STATUSUL CLINIC ÎN BRONȘIECTAZII

TEZĂ DE DOCTORAT CORELAȚII PATOLOGICE, SINDROMUL INFLAMATOR SISTEMIC ȘI STATUSUL CLINIC ÎN BRONȘIECTAZII TEZĂ DE DOCTORAT CORELAȚII PATOLOGICE, SINDROMUL INFLAMATOR SISTEMIC ȘI STATUSUL CLINIC ÎN BRONȘIECTAZII COORDONATOR ȘTIINȚIFIC: PROF. DR. TRAIAN MIHĂESCU DOCTORAND: DR. ADINA MAGDALENA ȚURCANU IAȘI 2014

More information

METODE DE EVALUARE A IMPACTULUI ASUPRA MEDIULUI ŞI IMPLEMENTAREA SISTEMULUI DE MANAGEMENT DE MEDIU

METODE DE EVALUARE A IMPACTULUI ASUPRA MEDIULUI ŞI IMPLEMENTAREA SISTEMULUI DE MANAGEMENT DE MEDIU UNIVERSITATEA POLITEHNICA BUCUREŞTI FACULTATEA ENERGETICA Catedra de Producerea şi Utilizarea Energiei Master: DEZVOLTAREA DURABILĂ A SISTEMELOR DE ENERGIE Titular curs: Prof. dr. ing Tiberiu APOSTOL Fond

More information

Reţele Neuronale Artificiale în MATLAB

Reţele Neuronale Artificiale în MATLAB Reţele Neuronale Artificiale în MATLAB Programul MATLAB dispune de o colecţie de funcţii şi interfeţe grafice, destinate lucrului cu Reţele Neuronale Artificiale, grupate sub numele de Neural Network Toolbox.

More information

Keywords: QOL, renal transplant, anephric patient, haemodialysis, renal failure due to malignant lithiasis.

Keywords: QOL, renal transplant, anephric patient, haemodialysis, renal failure due to malignant lithiasis. STUDIUL CALITĂŢII VIEŢII FOLOSIND SF-36 HEALTH SURVEY TEST LA PACIENŢI TRANSPLANTAŢI, PACIENŢI HEMODIALIZAŢI, PACIENŢI ANEFRICI DUPĂ NEOPLASME RENALE ŞI PACIENŢI UREMICI CU UROLITIAZĂ MALIGNĂ COMPARATIVE

More information

INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA GERMINĂRII "IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE

INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA GERMINĂRII IN VITRO LA PLANTE FURAJERE INFLUENŢA CÂMPULUI MAGNETIC ASUPRA GERMINĂRII "IN VITRO" LA PLANTE FURAJERE T.Simplăceanu, Dorina Brătfălean*, C.Bindea, D.Pamfil*, St.Popescu Institutul Naţional de Cercetere-Dezvoltare pentru Tehnologii

More information

Evoluţii în domeniul protecţiei copilului

Evoluţii în domeniul protecţiei copilului Evoluţii în domeniul protecţiei copilului Aplicarea politicii de dezinstituţionalizare a copiilor, fie prin reintegrarea lor în familia naturală sau extinsă, fie prin înlocuirea măsurii de protecţie de

More information

Intensitatea tehnologică a exporturilor în anul 2012

Intensitatea tehnologică a exporturilor în anul 2012 Intensitatea tehnologică a exporturilor în anul 2012 Analiza i evoluţiei în timp a comerţului exterior conform intensităţii tehnologice prezintă o importanţă deosebită deoarece reflectă evoluţia calitativă

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT CORELAŢII EVOLUTIVE ALE ACCIDENTULUI VASCULAR CEREBRAL ISCHEMIC CU DEMENŢA MIXTĂ Conducător Ştiinţific, PROF. UNIV.

More information

Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows

Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP 4.5.4 şi verificare importare certificat în Store-ul de Windows Data: 28.11.14 Versiune: V1.1 Nume fişiser: Ghid identificare versiune AWP, instalare AWP 4-5-4

More information

MINISTERUL EDUCAȚIEI NAȚIONALE. Raport privind starea învățământului preuniversitar din România

MINISTERUL EDUCAȚIEI NAȚIONALE. Raport privind starea învățământului preuniversitar din România MINISTERUL EDUCAȚIEI NAȚIONALE Raport privind starea învățământului preuniversitar din România 2016 1 Cuprins INTRODUCERE... 5 CAPITOLUL I. PARTICIPAREA ȘCOLARĂ ÎN SISTEMUL DE ÎNVĂȚĂMÂNT PREUNIVERSITAR..

More information

Olimpiad«Estonia, 2003

Olimpiad«Estonia, 2003 Problema s«pt«m nii 128 a) Dintr-o tabl«p«trat«(2n + 1) (2n + 1) se ndep«rteaz«p«tr«telul din centru. Pentru ce valori ale lui n se poate pava suprafata r«mas«cu dale L precum cele din figura de mai jos?

More information

CORELATII ÎNTRE PROPRIETATILE HÂRTIILOR COMPONENTE SI CALITATEA CARTONULUI ONDULAT. II

CORELATII ÎNTRE PROPRIETATILE HÂRTIILOR COMPONENTE SI CALITATEA CARTONULUI ONDULAT. II CORELATII ÎNTRE PROPRIETATILE HÂRTIILOR COMPONENTE SI CALITATEA CARTONULUI ONDULAT. II. INFLUENTA CALITATII CARTONULUI ONDULAT ASUPRA UNOR CARACTERISTICI ALE CUTIILOR CORRELATIONS BETWEEN PAPERS CHARACTERISTICS

More information

Prelucrarea numerică a semnalelor

Prelucrarea numerică a semnalelor Prelucrarea numerică a semnalelor Assoc.Prof. Lăcrimioara GRAMA, Ph.D. http://sp.utcluj.ro/teaching_iiiea.html 27 februarie 2017 Lăcrimioara GRAMA (sp.utcluj.ro) Prelucrarea numerică a semnalelor 27 februarie

More information

Textul si imaginile din acest document sunt licentiate. Codul sursa din acest document este licentiat. Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND

Textul si imaginile din acest document sunt licentiate. Codul sursa din acest document este licentiat. Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND Textul si imaginile din acest document sunt licentiate Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND Codul sursa din acest document este licentiat Public-Domain Esti liber sa distribui acest document

More information

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA ȘCOALA DOCTORALĂ TEZĂ DE DOCTORAT

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA ȘCOALA DOCTORALĂ TEZĂ DE DOCTORAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA ȘCOALA DOCTORALĂ TEZĂ DE DOCTORAT INFECȚIA HIV/SIDA LA COPII CU TUBERCULOZĂ DIN JUDEȚUL DOLJ ȘI JUDEȚELE LIMITROFE REZUMAT CONDUCĂTOR DE DOCTORAT: PROF.UNIV.DR.CÎRLIG

More information

Cristian Băicuş. Metodologia cercetării

Cristian Băicuş. Metodologia cercetării Tipuri de studii în cercetarea epidemiologică (study design) După cum spuneam mai sus, epidemiologia studiază distribuţia frecvenţei bolii (epidemiologia descriptivă), şi determinanţii frecvenţei bolii

More information

Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir. Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip

Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir. Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir Mods euro truck simulator 2 harta romaniei by elyxir.zip 26/07/2015 Download mods euro truck simulator 2 harta Harta Romaniei pentru Euro Truck Simulator

More information

Evaluarea legaturilor dintre indicatorii proprietăţii utilizând metoda regresiei multiple

Evaluarea legaturilor dintre indicatorii proprietăţii utilizând metoda regresiei multiple Evaluarea legaturilor dintre indicatorii proprietăţii utilizând metoda regresiei multiple Prof.univ.dr. Constantin ANGHELACHE Conf.univ.dr. Elena BUGUDUI Lect.univ.dr. Florin Paul Costel LILEA Universitatea

More information

Analiza corelaţiei dintre PIB, consumul privat şi public prin regresie multiplă

Analiza corelaţiei dintre PIB, consumul privat şi public prin regresie multiplă Analiza corelaţiei dintre PIB, consumul privat şi public prin regresie multiplă Prof. univ. dr. Constantin ANGHELACHE Academia de Studii Economice, Bucureşti Conf. univ. dr. Alexandru MANOLE Universitatea

More information

VIRTUAL INSTRUMENTATION IN THE DRIVE SUBSYSTEM MONITORING OF A MOBIL ROBOT WITH GESTURE COMMANDS

VIRTUAL INSTRUMENTATION IN THE DRIVE SUBSYSTEM MONITORING OF A MOBIL ROBOT WITH GESTURE COMMANDS BULETINUL INSTITUTULUI POLITEHNIC DIN IAŞI Publicat de Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Tomul LIV (LVIII), Fasc. 3-4, 2008 Secţia AUTOMATICĂ şi CALCULATOARE VIRTUAL INSTRUMENTATION IN THE

More information

Prevalenţa BPOC în România Prima anchetă națională ce a inclus și explorarea funcțională spirometrică

Prevalenţa BPOC în România Prima anchetă națională ce a inclus și explorarea funcțională spirometrică Prevalenţa BPOC în România 2011-2012 Prima anchetă națională ce a inclus și explorarea funcțională spirometrică Fl.Mihaltan, Florentina Furtunescu,Roxana Nemes,Dana Farcasanu,Ioana Daramus mihaltan@starnets.ro

More information

Eficiența energetică în industria românească

Eficiența energetică în industria românească Eficiența energetică în industria românească Creșterea EFICIENȚEI ENERGETICE în procesul de ardere prin utilizarea de aparate de analiză a gazelor de ardere București, 22.09.2015 Karsten Lempa Key Account

More information

CERCETAREA ONLINE FLASH! PREP IN EUROPE: PRIMELE REZULTATE COORDINATION GROUP STUDY GROUP UNAIDS

CERCETAREA ONLINE FLASH! PREP IN EUROPE: PRIMELE REZULTATE COORDINATION GROUP STUDY GROUP UNAIDS PRIMELE REZULTATE COORDINATION GROUP STUDY GROUP APPROVED BY SUPPORTED BY UNAIDS 2 CE ESTE PREP? PrEP (profilaxia pre-expunere) denumește utilizarea unui medicament antiretroviral HIV de către o persoană

More information

INFORMAȚII DESPRE PRODUS. FLEXIMARK Stainless steel FCC. Informații Included in FLEXIMARK sample bag (article no. M )

INFORMAȚII DESPRE PRODUS. FLEXIMARK Stainless steel FCC. Informații Included in FLEXIMARK sample bag (article no. M ) FLEXIMARK FCC din oțel inoxidabil este un sistem de marcare personalizată în relief pentru cabluri și componente, pentru medii dure, fiind rezistent la acizi și la coroziune. Informații Included in FLEXIMARK

More information

STUDIU PRIVIND INCIDENŢA UNOR TIPURI DE BOLI NEOPLAZICE

STUDIU PRIVIND INCIDENŢA UNOR TIPURI DE BOLI NEOPLAZICE STUDIU PRIVIND INCIDENŢA UNOR TIPURI DE BOLI NEOPLAZICE ANTONELLA CHEŞCĂ 1, TIM SANDLE 2, GELLERT ATTILA GYURKA 3 1,3 Universitatea Transilvania din Braşov, 2 Bio Products Laboratory Marea Britanie Cuvinte

More information

Anexa 3 Criterii de prioritizare a investițiilor în infrastructura unităților de învățământ

Anexa 3 Criterii de prioritizare a investițiilor în infrastructura unităților de învățământ Anexa 3 Criterii de prioritizare a investițiilor în infrastructura unităților de învățământ 1 Prioritizarea investițiilor pentru infrastructura educațională va urma o abordare în două etape. În prima etapă,

More information

Tema seminarului: Analiza evolutiei si structurii patrimoniului

Tema seminarului: Analiza evolutiei si structurii patrimoniului Tema seminarului: Analiza evolutiei si structurii patrimoniului Analiza situaţiei patrimoniale începe, de regulă, cu analiza evoluţiei activelor în timp. Aprecierea activelor însă se efectuează în raport

More information

REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC

REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC REVISTA NAŢIONALĂ DE INFORMATICĂ APLICATĂ INFO-PRACTIC Anul II Nr. 7 aprilie 2013 ISSN 2285 6560 Referent ştiinţific Lector univ. dr. Claudiu Ionuţ Popîrlan Facultatea de Ştiinţe Exacte Universitatea din

More information

Updating the Nomographical Diagrams for Dimensioning the Concrete Slabs

Updating the Nomographical Diagrams for Dimensioning the Concrete Slabs Acta Technica Napocensis: Civil Engineering & Architecture Vol. 57, No. 1 (2014) Journal homepage: http://constructii.utcluj.ro/actacivileng Updating the Nomographical Diagrams for Dimensioning the Concrete

More information

DECLARAȚIE DE PERFORMANȚĂ Nr. 101 conform Regulamentului produselor pentru construcții UE 305/2011/UE

DECLARAȚIE DE PERFORMANȚĂ Nr. 101 conform Regulamentului produselor pentru construcții UE 305/2011/UE S.C. SWING TRADE S.R.L. Sediu social: Sovata, str. Principala, nr. 72, judetul Mures C.U.I. RO 9866443 Nr.Reg.Com.: J 26/690/1997 Capital social: 460,200 lei DECLARAȚIE DE PERFORMANȚĂ Nr. 101 conform Regulamentului

More information

Model statistico-econometric utilizat în analiza corelaţiei dintre Produsul Intern Brut şi Productivitatea Muncii

Model statistico-econometric utilizat în analiza corelaţiei dintre Produsul Intern Brut şi Productivitatea Muncii Model statistico-econometric utilizat în analiza corelaţiei dintre Produsul Intern Brut şi Productivitatea Muncii Conf. univ. dr. Mirela PANAIT Universitatea Petrol-Gaze din Ploieşti Drd. Andreea Ioana

More information

Aspecte ale sindromului febril în meningita tuberculoasă

Aspecte ale sindromului febril în meningita tuberculoasă 8 PRACTICÅ MEDICALÅ CERCETAREA ŞTIINºIFICÅ Aspecte ale sindromului febril în meningita Aspects of febrile syndrome in tuberculosis meningitis Dr. ANA IONELA LUNGU 1, Prof. Dr. DOINA MIHALACHE 2, Prof.

More information

Fierul şi anemiile feriprive. Studii analitice şi biochimice

Fierul şi anemiile feriprive. Studii analitice şi biochimice REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT Fierul şi anemiile feriprive. Studii analitice şi biochimice Doctorand Maria Băncioiu (Totan) Conducător de doctorat Prof. Dr. Marius T. Bojiţă Cluj Napoca 2014 1 CUPRINS INTRODUCERE

More information

LIDER ÎN AMBALAJE EXPERT ÎN SISTEMUL BRAILLE

LIDER ÎN AMBALAJE EXPERT ÎN SISTEMUL BRAILLE LIDER ÎN AMBALAJE EXPERT ÎN SISTEMUL BRAILLE BOBST EXPERTFOLD 80 ACCUBRAILLE GT Utilajul ACCUBRAILLE GT Bobst Expertfold 80 Aplicarea codului Braille pe cutii a devenit mai rapidă, ușoară și mai eficientă

More information

DEZVOLTAREA NEUROPSIHICĂ ÎN FENILCETONURIE - STUDIU CLINIC

DEZVOLTAREA NEUROPSIHICĂ ÎN FENILCETONURIE - STUDIU CLINIC Cercetare clinică DEZVOLTAREA NEUROPSIHICĂ ÎN FENILCETONURIE - STUDIU CLINIC Monica Alina Berecki¹, Ileana Benga², Steluţa Palade², Romana Vulturar³ ¹Spitalul Clinic de Urgenţă pentru Copii Cluj, Secţia

More information

STUDIUL SINDROMULUI METABOLIC ÎN POPULAŢIA UNEI COMUNITĂŢI RURALE DIN ROMÂNIA

STUDIUL SINDROMULUI METABOLIC ÎN POPULAŢIA UNEI COMUNITĂŢI RURALE DIN ROMÂNIA UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE "GRIGORE T. POPA" - IAŞI FACULTATEA DE MEDICINĂ REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT STUDIUL SINDROMULUI METABOLIC ÎN POPULAŢIA UNEI COMUNITĂŢI RURALE DIN ROMÂNIA Conducător

More information

Text nou în informațiile referitoare la produs Extrase din recomandările PRAC privind semnalele

Text nou în informațiile referitoare la produs Extrase din recomandările PRAC privind semnalele 25 February 2016 EMA/PRAC/137771/2016 Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Text nou în informațiile referitoare la produs Extrase din recomandările PRAC privind semnalele Adoptat la reuniunea

More information

Studiu: IMM-uri din România

Studiu: IMM-uri din România Partenerul tău de Business Information & Credit Risk Management Studiu: IMM-uri din România STUDIU DE BUSINESS OCTOMBRIE 2015 STUDIU: IMM-uri DIN ROMÂNIA Studiul privind afacerile din sectorul Întreprinderilor

More information